2018年11月12日，上海 -- 健能隆医药控股有限公司，今天宣布，一项旨在评估F-652治疗酒精性肝炎（AH，Alcoholic Hepatitis）患者的安全性和有效性的开放，及剂量递增的临床IIa试验的研究结果，在旧金山举办的美国肝病研究学会（AASLD, The American Association for the Study of Liver Diseases）大会上公布。经F-652治疗的酒精性肝炎患者在第42天的所有检测指标均显示出有效性，无严重不良事件（SAE, Serious Adverse Event）。
这项研究是由梅奥诊所(Mayo Clinic)的胃肠道病,肝病和内科主任Vijay Shah教授组织并实施的。该临床IIa期研究是一项开放，剂量爬坡研究。在试验的第1天和第7天，分别按10,30和45μg/kg（每组n = 6）F-652剂量，对患有中度酒精性肝病患者（MELD：11-20）和重度酒精性肝病患者（MELD：21-28）治疗给药。在给药后的第42天，评价F-652的安全性和耐受性。并通过Lillie评分，MELD评分体系评价F-652的有效性。该研究还包括测定血液生物指标水平包括：胆红素，氨基转移酶，血浆细胞外囊泡（EV）和多种炎性细胞因子，以及F-652的药代动力学。
研究结果显示，在用F-652治疗的酒精性肝炎患者中，在第42天的MELD评分，总胆红素，谷丙转氨酶（ALT）谷草转氨酶(AST)的检测值与基线相比显著降低。重度酒精性肝炎的受试者在第42天的MELD评分有显著改善。18例患者中的15例（15/18，占比83%）患者的Lille评分≤0.45（定义为应答者）。第一次给药后F-652的半衰期为85±16小时。细胞外囊泡计数在第28天显着下降，与MELD评分下降平行发生。多种细胞因子分析显示：IL-8，MCP-1，CRP，IL-6等炎症标志物下调；而血管生成素2，FGF-β，PDGF-AA和PDGF-BB等再生标志物上调。没有与研究药物有关的意外严重不良反应。总之，F-652治疗急性酒精性肝炎，显示出良好的安全性，并降低Lillie评分和MELD评分显示出初步的疗效，并和患者血液炎症标志物的降低，以及再生标志物的增加相关。
Vijay Shah教授表示，针对酒精性肝炎的创新药物有很大的临床需求。该试验结果令人鼓舞。并认为这是推动F-652进入更大样本的临床试验的基础，并向酒精性肝炎患者提供这种新药物的重大一步。健能隆首席医疗官William Daley博士表示：“F-652的IIa期试验结果对健能隆的双分子平台（DikineTM）来说是一项重大成就。这项研究结果进一步表明健能隆为患者带来创新生物药的能力。“
健能隆公司首席执行官兼首席科学官，严孝强博士强调：“我们非常感谢转化研究及推进酒精性肝炎治疗联盟（Translational Research and Evolving Alcoholic Hepatitis Treatment, TREAT Consortium），美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所（NIAAA, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism）和美国国立卫生研究院（NIH, National Institutes of Health）为急性酒精性肝炎患者开发更好的治疗方案所提供的科学支持。 F-652是首创的（first-in-class）生物药物，有潜力解决包括急性酒精性肝炎在内的多种未满足临床需求（unmet medical needs）。本项研究是F-652从实验室到病床的漫长研发过程中非常重要的第一步，使我们能够更好地了解人类疾病中白介素22（IL-22）的生物学功能。我们期待与TREAT，NIAAA和其它临床研究机构进一步合作，为全球的急性酒精性肝炎患者提供新的药物(F-652)“。
关于酒精性肝炎
酒精性肝病（Alcoholic Liver disease, ALD）是与酒精相关的疾病发病和死亡的主要原因，其中酒精性肝炎是从脂肪肝到酒精性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的连续恶化过程中的一个阶段。急性酒精性肝炎的30天死亡率为15-20％，是全球经济的重大负担。在美国，约有500万患有酒精性肝病的患者。酒精性肝炎是与长期大量摄入酒精有关的进行性发炎性肝损伤的综合征。重度患者会出现亚急性发热，肝肿大，白细胞增多，肝功能明显受损（例如黄疸，凝血功能障碍）和门静脉高压症（例如腹水，肝性脑病，静脉曲张出血）的表现。
关于F-652
F-652是在无血清培养条件下由CHO细胞表达产生的，是由两个人白细胞介素22（IL-22）和人IgG2-Fc组成的重组融合蛋形成重组人rhIL-22双分子。F-652利用健能隆专有的双分子技术平台（Dimeric Cytokine, DiKineTM），产生出类似免疫球蛋白的二聚体结构，达到更长的半衰期和增强的生物学活性。该候选产品旨在用于治疗组织损伤和免疫炎性疾病，包括移植物抗宿主病（GvHD, graft-versus-host disease），急性酒精性肝炎（AH, Alcoholic Hepatitis）和急性胰腺炎(AP, Acute Pancreatitis )等。
关于健能隆公司
健能隆医药技术（上海）有限公司（Generon）是一家位于中国上海的领先生物技术公司，专注于为全球患者开发创新生物疗法。健能隆生物医药承载母公司亿帆医药大分子生物药的全部业务。有关健能隆的更多信息，请访问http://www.generonbiomed.com。
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