麻塞諸塞州劍橋、日本大阪和華盛頓州巴薩爾 -- (美國商業資訊) – 武田藥品工業株式會社(TSE:4502)和Seattle Genetics, Inc. (NASDAQ: SGEN)今天宣布，3期ECHELON-1臨床試驗的資料將於2017年12月10日星期天在第59屆美國血液學會(ASH)年會的全體科學會議上呈報，該項試驗評估ADCETRIS (brentuximab vedotin)作為一線聯合化療方案的組成部分用於未曾治療的晚期何杰金氏淋巴瘤。上述資料還將同步線上發表於《新英格蘭醫學雜誌》，印刷版將於2018年1月25日發表。2017年6月報告的試驗數據顯示，ECHELON-1試驗達到主要終點，即ADCETRIS組的獨立評審機構(IRF)評估的修訂版無進展生存（修訂版PFS）優於對照組，差異有統計學意義。ADCETRIS是一種抗體藥物複合物(ADC)，直接作用於典型何杰金氏淋巴瘤的定義性標記物CD30。ADCETRIS目前尚未核准用於何杰金氏淋巴瘤的一線治療。

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武田副總裁兼腫瘤臨床研發負責人Jesús Gomez Navarro, M.D.表示：「晚期何杰金氏淋巴瘤患者中，約三分之一在標準一線治療後未獲得長期緩解，這就是ECHELON-1結果對此類患者至關重要的原因。該試驗顯示，ADCETRIS聯合治療組的修訂版無進展生存優於對照組，差異有統計學意義，即定義為進展、死亡或因未完全緩解而需後續抗癌藥的事件的發生率，ADCETRIS+AVD組患者比ABVD組低23%。對於上述臨床試驗結果，以及ADCETRIS一旦獲得衛生主管機關核准用於一線治療將對晚期何杰金氏淋巴瘤患者治療產生的潛在影響，我們感到非常振奮。」

加拿大溫哥華BC Cancer淋巴癌中心臨床主任Joseph M. Connors, M.D., FRCPC表示：「近幾十年來，何杰金氏淋巴瘤治療的標準藥物一直沒有變化，一線治療對於額外方案的需求未獲滿足。現有方案中包含的bleomycin已知與無法預測且有潛在致命性的肺毒性相關。這個一線治療方案剔除了bleomycin，並提高了持久緩解的比例，這是何杰金氏淋巴瘤領域的一次重大進步。降低復發風險是患者及醫生的重要考慮因素。該試驗顯示，含ADCETRIS的治療組需要後續挽救化療或大劑量化療及移植的患者比ABVD組少33%。最後，該試驗顯示，ADCETRIS+AVD組的安全性與該方案各單藥已知的安全性總體上是一致的。」

Seattle Genetics總裁兼執行長Clay Siegall博士表示：「3期ECHELON-1臨床試驗的結果入選為ASH全體科學會議呈報的僅有的6篇摘要之一，其資料還同步發表於今天的《新英格蘭醫學雜誌》。該研究開始於5年多前的一次大膽努力，即對40多年來沒有重大變化的現行標準治療方案進行改良。我們要感謝眾多參與這一里程碑試驗的患者和醫生。上述資料包括主要終點（IRF評估的修訂版PFS）顯示，含ADCETRIS的方案優於ABVD，差異有統計學意義，而各項次要終點同樣顯示，含ADCETRIS的方案也有優效趨勢。重要的是，含 ADCETRIS方案治療的患者在一線治療後較少需要後續治療。ECHELON-1研究結果支持FDA的突破性治療藥物認證，認可ADCETRIS與化療藥物聯合用於晚期典型何杰金氏淋巴瘤患者的一線治療，我們最近向FDA遞交了補充生物製劑許可證申請。我們的目標是在2018年上半年向美國晚期何杰金氏淋巴瘤患者供藥。」

在既往未曾治療的III或IV期何杰金氏淋巴瘤(HL)一線治療中，Brentuximab Vedotin聯合Doxorubicin、Vinblastine、Dacarbazine (A+AVD)的修訂版無進展生存優於ABVD：3期ECHELON-1研究（全體科學會議，美國東部時間12月10日星期日下午3:40，喬治亞世界會議中心C棟1樓C2 – C3廳）

關鍵結果呈報人Joseph M. Connors博士，發表於《新英格蘭醫學雜誌》，內容：

• 該試驗達到主要終點，即ADCETRIS+AVD聯合治療組的獨立評審機構(IRF)評估的修訂版PFS優於ABVD對照組，差異有統計學意義（HR 0.77; p值=0.035）。該差異對應的是進展、死亡或需要追加抗癌藥的風險低23%。
• IRF評估的2年修訂版PFS率，ADCETRIS+AVD組患者為82.1%，對照組為77.2%。
• 研究者評估的2年修訂版PFS率，ADCETRIS+AVD組患者為81.0%，對照組為74.4%（HR 0.73; p值=0.007）。該差異對應的是進展、死亡或需要追加抗癌藥的風險低27%。
• 所有次要終點均顯示，ADCETRIS+AVD組有優效趨勢，包括總生存的中期分析（OS; HR 0.72; p值=0.19）。其他次要終點包括：
  • 隨機方案結束時的完全緩解(CR)率，ADCETRIS+AVD組為73%，對照組為70%（p值=0.22）。
  • 隨機方案結束時的客觀緩解率(ORR)，ADCETRIS+AVD組為86%，對照組為83%（p值=0.12）。
  • 一線治療完成後的Deauville評分≤2者，ADCETRIS+AVD組為85%，對照組為80%（p值=0.03）。
• 與ABVD相比，某些預設的患者亞組受惠於ADCETRIS+AVD 似乎更多，包括：在北美接受治療的患者；淋巴結外受累部位>1處的患者；國際預後評分(IPS) 4 – 7的患者；男性；IV期病變患者；<60歲的患者。
• ADCETRIS+AVD組接受後續挽救化療或大劑量化療及移植的患者比對照組少33%。
• ECHELON-1試驗顯示，ADCETRIS+AVD組的安全性與該方案各單藥已知的安全性總體上是一致的。
• ADCETRIS+AVD和ABVD組任何級別的最常見即發生率至少15%的臨床相關不良事件有：中性粒細胞減少（分別為58 %和45 %）、便秘（分別為42%和37 %）、嘔吐（分別為33%和28%）、疲乏（均為32%和32%）、周邊感覺神經病變（分別為29%和17%）、腹瀉（分別為27%和18%）、發熱（分別為27%和22%）、周邊神經病變（分別為26%和13%）、腹痛（分別為21%和10%）、口腔炎（分別為21%和16%）。ADCETRIS+AVD和ABVD組最常見的3級或4級事件均為中性粒細胞減少、發熱性中性粒細胞減少和中性粒細胞計數降低。
• 一部分患者使用生長因子(G-CSF)預防性治療後，發熱性中性粒細胞減少。ADCETRIS+AVD組中，未使用G-CSF者，發熱性中性粒細胞減少發生率為 21%，使用G-CSF後，降至11%。ADCETRIS+AVD組初始使用G-CSF預防性治療者的總體安全性接近ABVD，可降低發熱性中性粒細胞減少、中性粒細胞減少和嚴重不良事件的發生率。所有患者均推薦初始使用G-CSF預防性治療。
• 周邊神經病變事件發生率，ADCETRIS+AVD組為67%，對照組為43%。ADCETRIS+AVD組多數周邊神經病變事件為1級或2級。11%的患者報告≥3級事件，不到1%的患者報告4級事件。對照組2%的患者報告≥3級事件，無4級事件報告。ADCETRIS+AVD組三分之二的周邊神經病變患者在末次訪視時報告有消退或改善。
• 肺毒性報告率，ADCETRIS+AVD為2%，ABVD組為7%；ADCETRIS組和對照組的≥3級事件報告率分別為不到1%和3%。
• 研究期間，ADCETRIS+AVD組有9例死亡，其中7例死因是中性粒細胞減少或相關併發症（均發生於未初始使用G-CSF預防性治療的患者，1例患者除外，該例在入組試驗時已有中性粒細胞減少）。其餘2例死亡原因是心肌梗塞。研究期間，對照組有13例死亡，其中11例死因是肺相關毒性或與之關聯，1例死因是心肺衰竭，另1例死因不明。

ECHELON-1試驗設計

• ECHELON-1是隨機、開放、2組、多中心3期研究，旨在比較ADCETRIS+AVD（阿黴素、長春堿、達卡巴嗪）聯合用藥vs ABVD（Adriamycin、bleomycin、vinblastine、dacarbazine）作為既往未曾治療的晚期典型何杰金氏淋巴瘤患者的一線治療。
• 主要終點是IRF評估的修訂版PFS。修訂版PFS的定義是IRF評估的至進展、死亡或（一線治療完成後未完全緩解而繼以後續抗癌藥的）證據的時間。
• 關鍵次要終點是OS。其他次要目標包括：評估ADCETRIS+AVD vs ABVD組的CR率、ORR、無事件生存(EFS)、無病生存(DFS)、緩解持續時間(DOR)、第2週期PET陰性率、生活品質指標(EORTC QLQ C-30)和安全性。
• 研究入組1,334例患者，這些患者經組織學確診為III或IV期何杰金氏淋巴瘤，且既往未曾用過全身化療或放療。該研究入組患者的中位年齡，ADCETRIS+AVD組為35歲，ABVD組為37歲。
• 患者在每個週期的第1天及第15天接受ADCETRIS+AVD或ABVD，每個週期為28天，療程最長達6個週期。
• 該項多中心試驗在218家研究單位展開，跨越北美、歐洲、南美、澳大利亞、亞洲和非洲21個國家。

美國食品藥品管理局(FDA)認可ADCETRIS為突破性治療藥物，與化療藥物聯合用於晚期典型何杰金氏淋巴瘤患者的一線治療。2017年11月1日，Seattle Genetics向FDA遞交了補充生物製劑許可證申請。武田已開始將來自ECHELON-1試驗的資料遞交給其轄區的各主管機關，率先於2017年11月29日向歐洲藥品管理局(EMA)遞交。

關於經典何杰金氏淋巴瘤

淋巴瘤是起源於淋巴系統的一組癌症的統稱。淋巴瘤有兩大類：何杰金氏淋巴瘤和非何杰金氏淋巴瘤。典型何杰金氏淋巴瘤與其他類型淋巴瘤的區別在於存在一種特徵性的細胞，即Reed-Sternberg細胞。Reed-Sternberg細胞可表達CD30。

據美國癌症學會估計，2017年美國約有8,260例何杰金氏淋巴瘤獲得診斷，超過1,000人將死於該病。據Lymphoma Coalition估計，全球每年有62,000多人診斷為何杰金氏淋巴瘤，每年約25,000人死於該癌症。

關於ADCETRIS

ADCETRIS正在70多項臨床試驗中進行廣泛評估，包括3項3期研究：典型何杰金氏淋巴瘤一線治療研究ECHELON-1（該研究支持近期FDA的突破性治療藥物認證和用於該適應症的生物製劑許可證(BLA)補件遞交）、進行中的成熟T細胞淋巴瘤一線治療研究ECHELON-2、以及進行中的ADCETRIS聯合Opdivo (nivolumab)用於復發/難治何杰金氏淋巴瘤的CHECKMATE 812試驗。

ADCETRIS是一種ADC，包含一個抗CD30單株抗體，附帶一個蛋白酶可切割的連接物，該連接物採用Seattle Genetics的專利技術與微管破壞藥物monomethyl auristatin E (MMAE)連接。該ADC採用了連接物系統，旨在血流中保持穩定，但被CD30陽性腫瘤細胞攝入後能夠釋放MMAE。

FDA核准ADCETRIS靜脈針劑用於4個適應症：(1)先前已接受過全身治療的pcALCL成人患者或伴有表達CD30的MF成人患者，屬於常規核准；(2)自體造血幹細胞移植（自體HSCT）失效，或不適用自體HSCT、先前至少用過2種多藥化療方案無效後的典型何杰金氏淋巴瘤患者的治療，屬於常規核准；(3)作為復發或進展高危的典型何杰金氏淋巴瘤患者自體HSCT後鞏固治療，屬於常規核准；(4)先前至少用過1種多藥化療方案無效的全身性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)患者的治療，屬於加速核准。sALCL適應症的核准根據總體緩解率，屬於加速核准。sALCL適應症的持續核准可能有待證實性試驗對臨床效益的驗證和描述。

2013年，加拿大衛生部核准ADCETRIS有條件用於復發或難治何杰金氏淋巴瘤和sALCL，同時核發了一項非條件性核准，用於復發或進展風險增高的何杰金氏淋巴瘤患者ASCT後鞏固治療。

歐盟於2012年10月核發了ADCETRIS有條件上市許可，用於2種適應症：(1)治療自體幹細胞移植(ASCT)後復發或難治CD30陽性成人何杰金氏淋巴瘤患者，或無法選用ASCT或多藥化療時，先前至少用過2種藥物的復發或難治CD30陽性成人何杰金氏淋巴瘤患者；(2)治療復發或難治sALCL成人患者。歐盟委員會延長了現有的ADCETRIS條件性上市許可，並核准ADCETRIS用於治療ASCT後復發或進展風險增高的成人CD30陽性何杰金氏淋巴瘤患者。

已有69個國家的主管機關核發了ADCETRIS用於復發或難治何杰金氏淋巴瘤和sALCL的上市許可。請參閱下文中的重要安全性資訊。

Seattle Genetics與武田正在聯合開發ADCETRIS。依照合作協議條款，Seattle Genetics擁有美國和加拿大的商品化權益，武田擁有世界其他地方的ADCETRIS商品化權益。Seattle Genetics與武田按50:50比例分攤ADCETRIS的開發費用，但在日本例外，武田獨家負責在日本的開發費用。

ADCETRIS (brentuximab vedotin)重要安全性資訊（歐盟）

禁忌症

對brentuximab vedotin及其賦形劑過敏的患者禁用ADCETRIS。此外，ADCETRIS與bleomycin合用可致肺毒性，因此禁用。

特別警示和注意事項

進行性多灶性腦白質病(PML)：ADCETRIS治療患者中已有John Cunningham病毒(JCV)再啟動報導，該啟動可導致PML和死亡。已有報導顯示，先前用過多種化療方案的患者接受ADCETRIS後發生PML。

應密切監測患者有無新發或惡化的神經系統、認知或行為徵象或症狀，這些徵象或症狀可能提示PML。PML的建議評估包括神經科會診、腦部釓增強核磁共振影像、腦脊液中JCV DNA聚合酶鏈式反應分析，若有JCV證據，或可進行腦活檢。任何疑診PML病例，應暫停ADCETRIS給藥，若確診PML，則應永久性停藥。

胰腺炎：ADCETRIS治療患者中已觀察到急性胰腺炎。已有致命性結果報導。應密切監測患者有無新發或惡化的腹痛，此類腹痛可能提示急性胰腺炎。患者評估可包括體檢、血清澱粉酶和血清脂肪酶實驗室評估、腹部影像（例如超音波及其他適用的診斷措施）。任何疑診急性胰腺炎病例均應暫停ADCETRIS。若確診急性胰腺炎，則應停用ADCETRIS。

肺毒性：接受ADCETRIS的患者中已有肺毒性病例報導，部分病例死亡。儘管ADCETRIS與肺毒性的因果關聯尚未確立，但肺毒性的風險無法排除，有肺部症狀新發或惡化者必須立即進行評估和適當治療。

嚴重感染和機會性感染：ADCETRIS治療患者中已有肺炎、葡萄球菌菌血症、敗血症/感染性休克（包括致命性結果）、帶狀皰疹等嚴重感染以及傑氏肺囊蟲肺炎和口腔念珠菌病等機會性感染報導。治療期間應密切監測擬診的嚴重感染和機會性感染的發生。

輸液相關反應(IRR)：ADCETRIS有發生即刻和延遲IRR，以及過敏反應。輸液期間和輸液後應仔細監測患者。若發生過敏反應，必須立即並永久性停用ADCETRIS，並給予適當的藥物治療。若發生IRR，應中止輸液，並給予適當的藥物處治。症狀緩解後，可採用較慢速率重啟輸液。先前出現過IRR的患者，應在後續輸液前給予藥物預防。伴有ADCETRIS抗體的患者的IRR較多見且較嚴重。

腫瘤溶解症候群(TLS)：ADCETRIS中已有TLS報導。有快速增生腫瘤和高腫瘤負擔的患者容易發生TLS。此類患者應密切監測，並提供最佳醫治。

周邊神經病變(PN)：ADCETRIS治療可引起PN，影響感覺神經和運動神經。ADCETRIS所致PN常有累積性，多數病例為可逆性。應監測患者有無PN的症狀，例如感覺遲鈍、感覺過敏、感覺異常、不適、燒灼感、神經病變性疼痛或無力。出現PN新發或惡化的患者可能需要延遲及減量使用ADCETRIS，或停用。

血液學毒性：ADCETRIS有發生3級或4級貧血、血小板減少和長時間（≥1周）3級或4級中性粒細胞減少。ADCETRIS每次給藥前應監測全血細胞計數。

發熱性中性粒細胞減少：發熱性中性粒細胞減少已有報導。如果發生發熱性中性粒細胞減少，應密切監測患者的發熱，並提供最佳醫治。

史帝芬強生症候群(SJS)：ADCETRIS中SJS和中毒性表皮壞死溶解症(TEN)已有報導。致命性結果已有報導。若發生SJS或TEN，應停用ADCETRIS治療，並應給予適當的藥物治療。

胃腸道(GI)併發症：GI併發症已有報導，部分病例死亡，這些併發症包括腸梗阻、梗阻、結腸炎、中性粒細胞減少性結腸炎、糜爛、潰瘍、穿孔和出血。有GI症狀新發或惡化者必須立即進行評估和適當治療。

肝臟毒性：丙氨酸轉氨酶(ALT)和麥門冬氨酸轉氨酶(AST)升高已有報導。重症包括致命性肝臟毒性病例已有發生。接受ADCETRIS的患者應在用藥前檢測肝功能，同時常規監測肝功能。出現肝臟毒性的患者使用ADCETRIS時可能需要延遲給藥、劑量調整或停用。

高血糖：伴有或不伴有糖尿病史的身體質量指數(BMI)升高患者在試驗期間已有高血糖報導。但任何出現過高血糖事件的患者均應密切監測血糖。應酌情給予抗糖尿病治療。

腎臟損害和肝損：腎臟和肝臟損害患者中用藥經驗有限。現有資料顯示，重度腎臟損害、肝臟損害以及血清白蛋白濃度低有可能影響MMAE廓清。肝臟損害或重度腎臟損害患者的推薦起始劑量為1.2毫克/千克，在30分鐘內完成靜脈輸注，每3週一次。腎臟或肝臟損害患者應密切監測不良事件。

賦形劑含有鈉鹽：本品每劑中鈉含量最高達2.1毫摩爾（相當於47毫克）。若患者採用低鈉飲食，應考慮這一因素。

相互作用

接受強效CYP3A4抑制劑和P-gp抑制劑與ADCETRIS合用的患者，中性粒細胞減少的風險增高，應密切監測。ADCETRIS與CYP3A4誘導劑合用不會改變ADCETRIS的代謝；但它似乎能降低可檢測MMAE代謝產物的血漿濃度。估計ADCETRIS不會改變對CYP3A4酶代謝的藥物的暴露。

妊娠：育齡女性在ADCETRIS治療期間應採取2種有效的避孕方法直至治療後6個月。尚無妊娠女性使用ADCETRIS的資料，但動物研究顯示該藥有生殖毒性。妊娠期間不應使用ADCETRIS，除非藥物對孕婦的效益大於對胎兒的潛在風險。若孕婦需要治療，應明確告知其該藥對胎兒的潛在風險。

哺乳（餵奶）：尚無資料顯示ADCETRIS或其代謝物是否在人類乳汁中排泌，因此該藥對新生兒/嬰兒的風險無法排除。鑒於該潛在風險，應做出決斷是停止哺乳，還是停用/放棄ADCETRIS治療。

生育能力：非臨床研究顯示，ADCETRIS治療可導致睾丸毒性，並可改變男性生育能力。應告知採用該藥治療的男性在治療期間及末次給藥後6個月內避免使女性受孕。

不良反應

嚴重藥物不良反應有：肺炎、急性呼吸窘迫症候群、頭痛、中性粒細胞減少、血小板減少、便秘、腹瀉、嘔吐、噁心、發熱、周邊運動神經病變、周邊感覺神經病變、高血糖、脫髓鞘多神經病變、腫瘤溶解症候群和史帝芬強生症候群。

ADCETRIS臨床研究中，定義為極常見的不良反應(≥1/10)為：感染、上呼吸道感染、中性粒細胞減少、PN（感覺和運動）、咳嗽、呼吸困難、腹瀉、噁心、嘔吐、便秘、腹痛、掉髮、瘙癢、肌痛、關節痛、疲乏、寒顫、發熱、輸液相關反應和體重減輕。定義為常見（≥1/100 至 <1/10）的不良反應為：敗血症/敗血症休克、帶狀皰疹、肺炎、單純皰疹、貧血、血小板減少、高血糖、頭暈、脫髓鞘多神經病變、ALT/AST升高、皮疹和背痛。

ADCETRIS (brentuximab vedotin)美國重要安全性資訊

黑框警示語：進行性多灶性腦白質病(PML)

接受ADCETRIS的患者可出現JC病毒感染，該感染可導致PML和死亡。

禁忌症

ADCETRIS與bleomycin合用可致肺毒性（例如間質浸潤和/或炎症），因此禁用。

警示與注意事項

• 周邊神經病變(PN)：ADCETRIS可引起周邊神經病變，主要影響感覺神經。周邊運動神經病變病例也有報導。ADCETRIS所致周邊神經病變有累積性。應監測諸如感覺遲鈍、感覺過敏、感覺異常、不適、燒灼感、神經病變性疼痛或無力等症狀，並適當調整劑量。
• 過敏和輸液反應：使用ADCETRIS治療時，有發生輸液相關反應(IRR)，包括過敏反應。輸液期間應監測患者。若發生IRR，應中止輸液，並採取適當醫治。若發生過敏反應，應立即並永久中止輸液，並給予適當醫治。既往發生過IRR的患者，後續輸液前應預防性用藥。預防性用藥包括對乙醯氨基酚、抗組織胺藥和皮質類固醇。
• 血液學毒性：使用ADCETRIS治療時，有發生長時間（≥1周）重度中性粒細胞減少、3級或4級血小板減少或貧血。有報導使用ADCETRIS治療時可發生發熱性中性粒細胞減少。ADCETRIS每次給藥前應監測全血細胞計數，若患者發生3級或4級中性粒細胞減少，應考慮增加監測頻率。發熱患者應予監測。若發生3級或4級中性粒細胞減少，可考慮延遲給藥 、減藥、停藥或在後續劑次中預防性給予G-CSF。
• 嚴重感染和機會性感染：ADCETRIS治療患者中已有肺炎、菌血症和敗血症或感染性休克（包括致命性結果）等感染報導。治療期間應密切監測患者有無細菌、真菌或病毒感染。
• 腫瘤溶解症候群：應密切監測患者有無快速增生腫瘤和高腫瘤負擔。
• 重度腎臟損害時毒性增強：重度腎臟損害患者中，≥3級不良反應和死亡的頻數高於腎功能正常的患者。重度腎臟損害患者應避免使用。
• 中重度肝損時毒性增強：中重度肝損患者中，≥3級不良反應和死亡的頻數高於肝功能正常的患者。中重度肝損患者應避免使用。
• 肝臟毒性：ADCETRIS治療患者中已有嚴重病例包括致命性結果報導。病例與肝細胞損傷相符，包括轉氨酶和/或膽紅素升高，見於ADCETRIS 首次給藥或再次給藥後。基礎肝臟疾病、基線肝酶升高和合併用藥可增加風險。應監測肝酶和膽紅素。患者若出現肝臟毒性新發、惡化或復發，可能需要延遲給予ADCETRIS、調整劑量或停藥。
• PML：ADCETRIS治療患者中已有JC病毒感染報導，該感染可導致PML和死亡。症狀首次發病發生於ADCETRIS治療啟用後的不同時間，部分病例發生於初次暴露的3個月內。除了ADCETRIS治療，其他可能的致病因素包括可能引起免疫抑制的先前用藥和基礎疾病。若患者有中樞神經系統異常的新發徵象和症狀，應考慮診斷PML。若疑診PML，應暫停ADCETRIS；若確診PML，應停用ADCETRIS。
• 肺毒性：非感染性肺毒性事件已有報導，包括肺間質炎、間質性肺病和急性呼吸窘迫症候群，部分伴致命性結果。應監測患者的徵象和症狀，包括咳嗽和呼吸困難。若有新發或惡化的肺部症狀，應在評估期間暫停ADCETRIS給藥，直到症狀改善。
• 嚴重皮膚反應：ADCETRIS用藥中已有史帝芬強生症候群(SJS)和中毒性表皮壞死溶解症(TEN)報導，包括致命性結果。若發生SJS或TEN，應停用ADCETRIS，並給予適當醫治。
• 胃腸道(GI)併發症：ADCETRIS治療患者中已有急性胰腺炎報導，包括致命性結果。其他致命性及嚴重GI併發症，包括穿孔、出血、糜爛、潰瘍、腸梗阻、結腸炎、中性粒細胞減少性結腸炎和梗阻，ADCETRIS治療患者中也有報導。有基礎GI病變的淋巴瘤，其穿孔風險可能增高。有GI症狀新發或惡化者必須立即進行診斷評估和適當治療。
• 胚胎-胎兒毒性：基於其作用機制和動物研究結果，ADCETRIS可導致胎兒損害。應告知育齡女性該藥對胎兒有潛在風險，在ADCETRIS治療期間及ADCETRIS末次給藥後至少6個月內應避免妊娠。

最常見(≥20%)不良反應：周邊感覺神經病變、疲乏、噁心、腹瀉、中性粒細胞減少、上呼吸道感染、發熱。

藥物相互作用

與強效CYP3A4抑制劑或誘導劑或P-gp抑制劑合用有可能影響對monomethyl auristatin E (MMAE)的暴露。

特殊人群用藥

中重度肝損或重度腎臟損害患者中，MMAE暴露和不良反應增加。應避免使用。

建議育齡女性的男性伴侶在ADCETRIS治療期間及ADCETRIS末次給藥後至少6個月內採用有效的避孕措施。

患者一旦懷孕應立即報告，接受ADCETRIS期間應避免哺乳。

有關更多的重要安全性資訊，包括黑框警示語，請參閱ADCETRIS完整處方資訊 www.seattlegenetics.com或www.ADCETRIS.com。

關於武田

武田藥品工業株式會社是一家全球性研發導向型製藥公司，致力於將科學轉化為改變生命的藥品，從而為患者提供更佳的健康和更光明的未來。武田的研發努力專注於腫瘤學、胃腸病學、中樞神經系統治療領域、疫苗。武田同時與內部及合作夥伴展開研發，以保持創新的尖端地位。武田的成長源泉來自於新的創新產品（尤其是腫瘤學和胃腸病學）及我們在新興市場中的佈局。武田的員工超過3萬名，在70多個國家中與合作夥伴在醫療照護領域攜手合作，致力於改善患者的生活品質。欲瞭解進一步資訊，請造訪http://www.takeda.com/news。

有關武田的進一步資訊，請造訪其企業網站：www.takeda.com武田腫瘤部（武田藥品工業株式會社全球腫瘤業務部的品牌）的進一步資訊，請造訪其部門網站：www.takedaoncology.com。

關於Seattle Genetics

Seattle Genetics是一家創新生物技術公司，致力於透過基於抗體的新型抗癌藥物改善人類生活。公司的業界領先的抗體藥物複合物(ADC)技術駕馭抗體的靶向作用能力，以便將殺死細胞的藥物直接投放到癌細胞上。Seattle Genetics進行ADCETRIS^® (brentuximab vedotin)的商品化，將該藥用於治療若干類型表達CD30的淋巴瘤。公司同時正在開發一個用於實體瘤及血液相關癌症的強大後續創新治療藥物產品線，旨在滿足未獲滿足的緊迫醫療需求、改善患者的治療結果。欲瞭解進一步資訊，請造訪www.seattlegenetics.com和在Twitter上關注@SeattleGenetics。

針對 Seattle Genetics的前瞻性陳述

本新聞稿中的某些陳述屬於前瞻性陳述，例如與下列事項有關的陳述：ADCETRIS (brentuximab vedotin)治療前景及其應用所致的可能效益、對FDA及其他主管機關在可能的時間內核准其用於何杰金氏淋巴瘤及前述其他可能用途的預期等等。實際結果或進展可能與這些前瞻性陳述所預測或暗示的內容有實質性差異。可能引起此類差異的因素包括：何杰金氏淋巴瘤中展開的ECHELON-1試驗的安全性和/或有效性結果可能不足以獲得美國或任何其他國家的上市許可，以至於我們將需要修訂上市許可的審核材料，或此類審核將被拒絕或延期或設置條件或獲准的用途比前述範圍狹窄。此外，我們的審核計畫可能因與FDA或其他主管機關磋商的結果而改變。有關Seattle Genetics面臨的風險和不確定因素的進一步資訊請參見公司向美國證券交易委員會呈遞的截至2017年9月30日的10-Q表公司季報包含的「風險因素」標題下。Seattle Genetics沒有任何意圖或責任來更新或修訂任何前瞻性陳述，無論是出於新資訊、未來事件或其他原因。

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