SOUTH SAN FRANCISCO, Califórnia e CAMBRIDGE, Massachusetts e OSAKA, Japão--(BUSINESS WIRE)--Exelixis, Inc. (NASDAQ:EXEL) e Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502) anunciaram hoje um acordo de licenciamento exclusivo para a comercialização e desenvolvimento clínico futuro no Japão do cabozantinibe, medicamento oncológico líder da Exelixis. Com a assinatura do acordo, a Takeda adquire direitos comerciais exclusivos para todas as indicações futuras em potencial do cabozantinibe no Japão, incluindo carcinoma das células renais avançadas (RCC), para os quais o cabozantinibe é comercializado nos Estados Unidos e na União Europeia como comprimidos de CABOMETYX™. As duas empresas colaborarão no desenvolvimento clínico futuro do cabozantinibe no Japão.
Sob os termos do acordo, a Exelixis receberá um pagamento adiantado de US$ 50 milhões. A Exelixis é elegível para receber o desenvolvimento, os marcos regulatórios e das primeiras vendas de US$ 95 milhões para as primeiras três indicações planejadas. Além disso, a Exelixis será elegível para receber royalties sobre as vendas da Takeda.
“Como uma empresa com foco forte na inovação da oncologia, o nosso acordo com a Exelixis traz uma terapia para tumores promissora, sólida e bem estudada para a nossa linha de produtos que poderá ajudar os pacientes no Japão que sofrem de RCC e potencialmente, de outros cânceres igualmente devastadores”, disse Tsudoi Miyoshi, Chefe da Unidade de Oncologia da Takeda no Japão. “Pretendemos buscar a aprovação regulatória para indicações RCC assim que formos capazes e aguardamos com expectativa comercializar o programa de testes clínicos local para fortalecer ainda mais o perfil clínico do cabozantinibe.”
A Exelixis e a Takeda serão parceiros no desenvolvimento clínico do cabozantinibe no Japão e na tradução dos dados clínicos existentes e futuros para processos normativos em potencial no país. No estudo clínico principal METEOR, o cabozantinibe demonstrou estatisticamente melhorias significativas na sobrevivência geral, sobrevivência livre de progressão e taxa de resposta objetiva, diferenciando-se significativamente das outras terapias para tratar carcinoma avançado das células renais antes da terapia. Além do RCC avançado, as indicações futuras poderão incluir câncer hepatocelular avançado (HCC), o tema do estudo clínico principal global CELESTIAL para o qual os resultados foram antecipados em 2017. Estudos no estágio inicial adicionais estão a caminho através da colaboração da Exelixis com o Programa de Avaliação do Tratamento do Câncer do Instituto Nacional do Câncer e seu programa de Estudo Clínico Patrocinado Pelo Investigador em andamento. Através desses dois programas, há mais de 45 estudos clínicos em andamento ou planejados, incluindo estudos em RCC avançado, câncer de bexiga, câncer colorretal, câncer de pulmão de células não pequenas e câncer endometrial.
“A Takeda é o parceiro ideal para fazer avançar o cabozantinibe no Japão e fornecer essa importante opção de tratamento aos pacientes japoneses com câncer”, disse Michael M. Morrissey, Ph.D., presidente e diretor executivo da Exelixis. “A Takeda é amplamente respeitada por seu desenvolvimento clínico e expertise comercial. Estamos ansiosos em oferecer suporte ao nosso novo parceiro enquanto ele busca a aprovação regulatória no Japão para o cabozantinibe e enquanto, simultaneamente, trabalhamos juntos para planejar as próximas etapas para o desenvolvimento clínico no país. Esse acordo ainda impulsiona o progresso global para o desenvolvimento e a comercialização do cabozantinibe, que agora inclui a primeira venda comercial mais recente do CABOMETYX no Reino Unido, gerando um pagamento de marco de US$ 10 milhões da Ipsen para a Exelixis.”
Cabozantinibe não é aprovado para uso no Japão. Anteriormente, a Exelixis e seus colaboradores conduziram estudos clínicos de estágio inicial no Japão, incluindo um estudo clínico de fase 1 em tumores sólidos avançados. Os dados desse estudo clínico foram apresentados no Congresso da Sociedade Europeia para a Oncologia Médica de 2012 e na Conferência Internacional AACR-NCI-EORTC de 2015 sobre Alvos Moleculares e Tratamentos para o Câncer.1,2
A Exelixis mantém direitos exclusivos para desenvolver e comercializar o cabozantinibe nos Estados Unidos e seu parceiro, a Ipsen mantém direitos de comercialização exclusivos para as indicações do cabozantinibe atuais e futuras em potencial fora dos Estados Unidos e Japão.
Sobre os comprimidos de CABOMETYX™ (cabozantinibe)
CABOMETYX é uma formulação em comprimido de cabozantinibe. Seus alvos incluem MET, AXL, e VEGFR-1, -2 e -3. Em modelos pré-clínicos, o cabozantinibe tem demonstrado inibir a atividade desses receptores, que estão envolvidos na função celular normal e nos processos patológicos como, por exemplo, angiogênese do tumor, capacidade de invasão, metástase e resistência à droga.
CABOMETYX está disponível em doses de 20 mg, 40 mg ou 60 mg. As doses recomendadas são 60 mg oralmente, uma vez ao dia.
Em 25 de abril de 2016, o FDA aprovou os comprimidos de CABOMETYX para o tratamento de pacientes com carcinoma avançado das células renais que haviam feito tratamento anti-angiogênico anterior. Em 9 de setembro de 2016 a Comissão Europeia aprovou os comprimidos de CABOMETYX para o tratamento de carcinoma avançado em células renais em adultos que tinham se submetido anteriormente a tratamento tendo como alvo o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)-na União Europeia, Noruega e Islândia. Em 29 de fevereiro de 2016, a Exelixis e a Ipsen anunciaram conjuntamente um acordo de licenciamento exclusivo para a comercialização e o desenvolvimento futuro das indicações do cabozantinibe fora dos Estados Unidos, Canadá e Japão. Em 21 de dezembro de 2016, a Exelixis e a Ipsen anunciaram juntas uma emenda ao seu acordo de licenciamento exclusivo para a comercialização e o desenvolvimento do cabozantinibe para incluir o Canadá.
Informações de segurança importantes nos EUA
Hemorragia: Ocorreram hemorragias graves com CABOMETYX. A incidência de eventos hemorrágicos com Grau ≥3 foi de 2,1 % nos pacientes tratados com CABOMETYX e 1,6% nos pacientes tratados com everolimus. Hemorragias fatais também ocorreram no programa de estudo clínico do cabozantinibe. Não administrar CABOMETYX em pacientes que têm ou estão sob risco de hemorragia grave.
Perfurações gastrointestinais (GI) e fístulas: Fístulas foram relatadas em 1,2% (incluindo 0,6% de fístulas anais) dos pacientes tratados com CABOMETYX-e 0% dos pacientes tratados com everolimus. As perfurações gastrointestinais foram relatadas em 0,9% dos pacientes tratados com CABOMETYX e em 0,6% dos pacientes tratados com everolimus. Ocorreram perfurações fatais no programa de estudos clínicos do cabozantinibe. Monitorar os pacientes para os sintomas de fístulas e perfurações. Descontinuar o CABOMETYX em pacientes que apresentam fístula que não podem ser gerenciadas adequadamente ou com perfuração gastrointestinal.
Eventos trombóticos: O tratamento com CABOMETYX resulta em uma maior incidência de eventos trombóticos. O tromboembolismo venoso foi relatado em 7,3% dos pacientes tratados com CABOMETYX-e em 2,5% dos pacientes tratados com everolimus. Ocorreu embolia pulmonar em 3,9% dos pacientes tratados com CABOMETYX e em 0,3 % dos pacientes tratados com everolimus. Eventos de tromboembolismo arterial foram relatados em 0,9% dos pacientes tratados com CABOMETYX e em 0,3,% dos pacientes tratados com everolimus. Ocorreram eventos trombóticos fatais no programa de estudos clínicos do cabozantinibe. Descontinuar CABOMETYX em pacientes que desenvolverem enfarto agudo do miocárdio ou qualquer outra complicação tromboembólica arterial.
Hipertensão e crises hipertensas: O tratamento com CABOMETYX resulta em uma maior incidência de hipertensão emergente do tratamento. Hipertensão foi relatada em 37% (15% Grau ≥3) dos pacientes tratados com CABOMETYX e em 7,1% (3,1% Grau ≥3) dos pacientes tratados com everolimus. Monitorar a pressão sanguínea antes de iniciar e regularmente durante o tratamento com CABOMETYX. Interromper CABOMETYX para hipertensão que não for adequadamente controlada com gerenciamento clínico; quando controlada, retomar o tratamento com CABOMETYX em uma dose reduzida. Descontinuar CABOMETYX para hipertensão aguda que não pode ser controlada com terapia anti-hipertensão. Descontinuar CABOMETYX se houver evidência de crise hipertensiva ou hipertensão grave apesar do gerenciamento médico.
Diarreia: Ocorreu diarreia em 74% dos pacientes tratados com CABOMETYX e em 28% dos pacientes tratados com everolimus. Ocorreu diarreia de grau 3 em 11% dos pacientes tratados com CABOMETYX e em 2% dos pacientes tratados com everolimus. Interromper CABOMETYX em pacientes que desenvolverem diarreia Grau 2 ou diarreia Graus 3-4 intolerável que não puder ser gerenciada com tratamentos antidiarreico padrão, até a melhora para Grau 1; retome o CABOMETYX em uma dose reduzida. A modificação da dose devido à diarreia ocorreu em 26% dos pacientes.
Síndrome da Eritrodisestesia Palmar-Plantar (SEPP): A Síndrome da Eritrodisestesia Palmar-Plantar (SEPP) ocorreu em 42% dos pacientes tratados com CABOMETYX e em 6% dos pacientes tratados com everolimus. A Síndrome da Eritrodisestesia Palmar-Plantar (SEPP) de Grau 3 ocorreu em 8,2% dos pacientes tratados com CABOMETYX e em <1% dos pacientes tratados com everolimus. Interromper CABOMETYX em pacientes que desenvolverem Síndrome da Eritrodisestesia Palmar-Plantar (SEPP) Grau 2 ou Grau 3 intolerável até a melhoria para o Grau 1; retome o CABOMETYX em dose reduzida. A modificação da dose devido à Síndrome da Eritrodisestesia Palmar-Plantar (SEPP) ocorreu em 16% dos pacientes.
Síndrome da Leucoencefalopatia Posterior Reversível (SLPR): A Síndrome da Leucoencefalopatia Posterior Reversível (SLPR), uma síndrome do edema vasogênico subcortical diagnosticada pelos resultados característicos do exame de ressonância magnética ocorreu no programa de estudos clínicos da cabozantinib. Realizar uma avaliação para a SLPR em qualquer paciente apresentando tonturas, dores de cabeça, distúrbios visuais, confusão ou função mental alterada. Descontinuar CABOMETYX em pacientes que desenvolverem SLPR.
Toxicidade embriofetal: CABOMETYX pode causar prejuízos ao feto quando administrado em mulheres grávidas. Avisar as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto. Aconselhar as mulheres em idade fértil sobre o uso de contraceptivos durante o tratamento com CABOMETYX e por 4 meses após a última dose.
Reações adversas: As reações adversas mais comumente relatadas (≥25%) são: diarreia, fadiga, náusea, diminuição do apetite, SEPP, hipertensão, vômito, perda de peso e constipação.
Interações medicamentosas: Inibidores e indutores fortes de CYP3A4: Reduzir a dosagem de CABOMETYX se o uso concomitante com inibidores fortes de CYP3A4 não puser ser evitado. Aumentar a dosagem de CABOMETYX se o uso concomitante com indutores de CYP3A4 fortes não puder ser evitado.
Lactação: Aconselhar as mulheres lactantes a não amamentar durante o tratamento com CABOMETYX e por 4 meses após a dose final.
Reprodução em potencial: Contracepção―Aconselhar as mulheres em idade reprodutiva em potencial a usar método anticoncepcional durante o tratamento com CABOMETYX e por 4 meses após a dose final. Infertilidade ―CABOMETYX pode prejudicar a fertilidade em mulheres e em homens em idade reprodutiva em potencial.
Insuficiência hepática: Reduzir a dosagem de CABOMETYX em pacientes com insuficiência hepática leve (pontuação de Child-Pugh [C-P] A) ou moderada (C-P B). CABOMETYX não é recomendado para uso em pacientes com insuficiência hepática grave.
Favor consultar as Informações sobre Prescrição completas em https://cabometyx.com/downloads/cabometyxuspi.pdf.
Sobre a Takeda Pharmaceutical Company
A Takeda Pharmaceutical Company Limited é uma empresa farmacêutica global orientada para a pesquisa e desenvolvimento, com o compromisso de levar uma saúde melhor e um futuro mais promissor aos pacientes, traduzindo ciência em medicamentos que transformam vidas. A Takeda concentra seus esforços de pesquisa e desenvolvimento nas áreas terapêuticas de oncologia, gastroenterologia e do sistema nervoso central, além de vacinas. A Takeda conduz pesquisa e desenvolvimento internamente e com parceiros para estar na vanguarda da inovação. Novos produtos inovadores, especialmente em oncologia e gastroenterologia, assim como sua presença em mercados emergentes, impulsionam o crescimento da Takeda. Mais de 30 mil funcionários da Takeda estão comprometidos em melhorar a qualidade de vida para pacientes, trabalhando com nossos parceiros em cuidados de saúde em mais de 70 países. Para obter outras informações, acesse http://www.takeda.com/news/.
Informações adicionais sobre a Takeda estão disponíveis no seu website corporativo, www.takeda.com, e informações adicionais sobre a Takeda Oncology, a marca da unidade de oncologia global da Takeda Pharmaceutical Company Limited estão disponíveis no seu website, www.takedaoncology.com.
Sobre a Exelixis
Exelixis, Inc. (Nasdaq:EXEL) é uma empresa biofarmacêutica comprometida com a descoberta, o desenvolvimento e a comercialização de novos medicamentos com potencial para melhorar os cuidados e os resultados para as pessoas com câncer. Desde a sua fundação em 1994, três medicamentos descobertos pela Exelixis progrediram através do desenvolvimento clínico para receber aprovação regulatória. Atualmente, a Exelixis está focada no avanço do cabozantinibe, um inibidor de tirosinas-quinases múltiplas incluindo MET, AXL e receptores VEGF, que tem demonstrado atividade clínica anti-tumor em mais de 20 formas de cânceres e está sujeito a um amplo programa de desenvolvimento clínico. Duas formulações separadas de cabozantinibe receberam aprovação regulatória para tratar algumas formas de câncer renal e de tireoide e são comercializadas como comprimidos de CABOMETYX™ (EUA e UE) e cápsulas de COMETRIQ® (EUA e UE), respectivamente. Outro composto descoberto pela Exelix, o COTELLIC® (cobimetinibe), um inibidor seletivo de MEK, foi aprovado nos principais territórios, incluindo Estados Unidos e União Europeia e está sendo avaliado para mais indicações em potencial pela Roche e Genentech (um membro do Grupo Roche) sob a colaboração com a Exelixis. Para mais informações sobre a Exelixis, favor visitar www.exelixis.com ou seguir @ExelixisInc no Twitter.
Declarações prospectivas da Exelixis
Este comunicado à imprensa contém as declarações prospectivas, incluindo sem limitação, declarações relacionadas ao: desenvolvimento clínico futuro do cabozantinibe pela Exelixis e Takeda no Japão; o recebimento pela Exelixis de um pagamento antecipado de US$ 50 milhões; a elegibilidade da Exelixis para receber o desenvolvimento; marcos regulatórios e de primeiras vendas de US$ 95 milhões para as primeiras três indicações planejadas; a elegibilidade da Exelixis de receber royalties sobre as vendas do cabozantinibe pela Takeda; o potencial clínico e terapêutico do cabozantinibe para pacientes no Japão sofrendo de RCC e potencialmente outros cânceres; a intenção da Takeda de perseguir a aprovação regulatória para o cabozantinibe nas indicações de RCC e iniciar um programa de estudos clínicos local; o plano da Exelixis e da Takeda de traduzir os dados clínicos existentes e futuros para normas regulatórias em potencial no Japão; HCC avançado como indicação comercial futura em potencial; o timing dos resultados antecipados do CELESTIAL; o desenvolvimento contínuo do cabozantinibe através da colaboração da Exelixis com o Programa de Avaliação Terapêutica do Instituto Nacional do Câncer e seu programa de Estudo Clínico Patrocinado pelo Investigador contínuo; a intenção da Exelixis de apoiar a Takeda enquanto ela busca a aprovação regulatória no Japão para o cabozantinibe, enquanto simultaneamente trabalha junto para planejar as próximas etapas para o desenvolvimento clínico no Japão; o compromisso da Exelixis em descobrir, desenvolver e comercializar novos medicamentos com o potencial para melhorar os cuidados e os resultados para as pessoas com câncer; o foco da Exelixis no avanço do cabozantinibe; e o desenvolvimento contínuo da cobimetinibe. Palavras como “potencial”, “ainda mais”, “irá”, “elegível”, “planejado”, “pode”, “pretende”, “espera”, “futuro”, “poderia”, “antecipado”, “próximo”, “comprometido”, “focado”, ou outras expressões similares identificam declarações prospectivas, mas a ausência dessas palavras não necessariamente significa que uma declaração não é prospectiva. Além disso, quaisquer declarações que se refiram a expectativas, projeções ou outras caracterizações de eventos ou circunstâncias futuras, são declarações prospectivas. Essas declarações prospectivas são baseadas nos planos atuais, suposições, crenças, expectativas, estimativas e projeções da Exelixis. Essas declarações prospectivas envolvem riscos e incertezas. Os resultados reais e o timing dos eventos podem diferir muito daqueles antecipados nas declarações prospectivas como resultado desses riscos e incertezas, que incluem, sem limitação: as complexidades e os desafios associados com a revisão regulatória e os processos de aprovação; a dependência da Exelixis do seu relacionamento com a Takeda, incluindo o nível de investimentos da Takeda nos recursos necessários para comercializar com sucesso o cabozantinibe no Japão; o grau de aceitação do mercado do CABOMETYX e a disponibilidade de cobertura e reembolso para o CABOMETYX; o risco de que desenvolvimentos não antecipados podem afetar adversamente a comercialização do CABOMETYX, a capacidade da Exelixis de realizar estudos clínicos do cabozantinibe suficientes para alcançar uma conclusão positiva; os riscos relacionados à falha em potencial do cabozantinibe de demonstrar segurança e eficácia nos estudos clínicos; a dependência da Exelixis do seu relacionamento com outros colaboradores, incluindo a Ipsen com relação ao cabozantinibe nos territórios fora dos Estados Unidos e Japão e da Genentech/Roche em relação ao cobimetinibe, a dependência da Exelixis de fornecedores terceirizados; a capacidade da Exelixis de proteger os direitos de propriedade intelectual da empresa; a concorrência do mercado, mudanças nas condições econômicas e do negócio e outros fatores discutidos sob o título “Fatores de Risco” no relatório trimestral da Exelixis no Formulário 10-Q enviado à Comissão de Valores Mobiliários (Securitizes and Exchange Comissiona, SEC) dos Estados Unidos em 3 de novembro de 2016 e nos registros da Exelixis junto à SEC. Qualquer declaração prospectiva neste comunicado à imprensa faz referência apenas à data deste comunicado para a imprensa. A Exelixis se isenta expressamente de qualquer dever, obrigação ou compromisso de tornar público qualquer atualização ou revisão de qualquer declaração prospectiva contida aqui para refletir qualquer alteração nas expectativas da Exelixis com relação ao mesmo ou qualquer mudança nos eventos, condições ou circunstâncias nas quais essas declarações se baseiam.
Exelixis, o logotipo da Exelixis, COMETRIQ e COTELLIC são marcas comerciais registradas dos EUA,
e CABOMETYX é uma marca comercial dos EUA.
1 Nokihara et al., Molecular profile and anti-tumor activity in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (pts) in a phase 1 study of cabozantinib (XL184) in Japan. Ann Oncol. 2012; 23 (supl 9): ix152-ix174.
2 Nokihara et al., Final results of a phase 1 study of cabozantinib (Cabo) in Japanese patients (pts) with expansion cohorts in non-small cell lung cancer (NSCLC) with defined molecular alterations. Mol Cancer Ther. 1 de dezembro de 2015 (14) (12 Suplemento 2) B179.
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