加州柏克萊和雪梨--(美國商業資訊)--Plexxikon公司今天公佈了PLX4032 (RG7204) 治療轉移性黑色素瘤的關鍵性2期臨床試驗的初步陽性資料，顯示多數患者的腫瘤有顯著縮小。這些結果支援了既往報導的陽性資料。Vanderbilt-Ingram癌症中心黑色素瘤課題負責人Jeffrey Sosman 醫師在澳洲雪梨召開的黑色素瘤研究學會 (SMR) 第7屆國際黑色素瘤研究大會上呈報了這些資料。PLX4032是一種新型的口服藥，標靶作用於黑色素瘤和其他癌症的一個關鍵致癌基因驅動子。
該項2期試驗 (代號BRIM2) 採用單組設計，受試者為伴有BRAF V600突變的既往接受過治療的轉移性黑色素瘤患者。該研究的主要指標是最佳總反應率，由一個獨立評審委員會 (IRC) 採用RECIST標準進行評估，次要指標為臨床研究者評估的最佳總反應率、反應持續時間、無進展生存率、總生存率和安全性。各項關鍵性研究中均採用獨立評審委員會來判讀和驗證CT掃描影像，包括第2次隨訪掃描和腫瘤評估，以便對患者反應的描述能夠達到「確證」的程度。
研究結果證實PLX4032具有強大活性
這項多中心開放研究入組132例患者。截至2010年9月27日的資料顯示，確證的反應率為52%，包括:
-3例確證的完全反應 (CR) (無疾病證據)
-66例確證的部分反應 (PR) (腫瘤縮小至少30%)
此外，39例患者獲得疾病穩定。中位無進展生存期 (PFS)為6.2個月，相比之下，歷史資料中PFS短於2個月。中位反應持續時間為6.8個月。中位總生存期尚未達到。
該項2期試驗中未確證的反應率為68%，進一步顯示這些資料與既往1期延伸研究報導的資料相一致。
藥物相關的最常見不良事件有皮疹、光敏感、脫髮和關節痛。這些事件的嚴重程度大多屬於輕度或中度。26%的患者發生皮膚鱗狀細胞癌，一般毋需停藥即可處置。
Plexxikon公司執行長K. Peter Hirth, PhD表示：「這些引人注目的資料為伴有BRAF突變的黑色素瘤患者帶來了希望，他們迫切需要新型治療手段來治療這一毀滅性的疾病。我們正與FDA和全球衛生主管部門協作、收集必要的資料，以便使患者能儘快得到該藥。Plexxikon公司製造高選擇性激酶抑制劑的能力是取得這一成功的關鍵。我們很興奮能探索PLX4032在其他BRAF突變體癌症中的應用，以及與其他藥物聯合使用，從而有望提升這一標靶藥物的治療前景。」
Vanderbilt中心的Jeffrey Sosman醫師是該項2期試驗的主要研究者，他說：「PLX4032代表了黑色素瘤治療模式的切實轉變，是黑色素瘤研究中的真正突破。我們首次有可能為黑色素瘤患者提供一種貨真價實的個體化標靶藥物，他們可能最大限度地受益於這種藥物。」
PLX4032目前還在進行一項3期隨機對照試驗(BRIM 3)。該試驗的入組正在進行中，受試者為既往未曾治療的、突變體陽性的轉移性黑色素瘤患者 ，計畫入組約680例。
與PLX4032聯合用藥的試驗也在計畫中，包括2011年第一季將啟動的一項試驗，該試驗將聯合使用PLX4032與一種口服小分子MEK抑制劑，受試者為伴有BRAF突變的黑色素瘤患者。此外，在其他BRAF突變癌症中的試驗也在計畫中，包括黑色素瘤、甲狀腺癌和結直腸癌症的輔助治療。
NEJM報導了早期結果的資料
PLX4032治療突變體陽性的黑色素瘤患者的1期延伸試驗結果發表在2010年8月26日的New England Journal of Medicine《新英格蘭醫學雜誌》上，顯示初步反應率為81%。據該研究的研究者評估，確證反應率為59%。
關於 PLX4032 (RG7204)—癌症個體化治療藥物
PLX4032是一種新型的口服小分子，用於治療黑色素瘤和其他伴有BRAF突變的癌症。Plexxikon公司利用其結構導向化學平台發現了PLX4032，並於2006年啟動了臨床開發。根據2006年簽署的一項授權和合作協議， Plexxikon公司正與羅氏公司聯合開發PLX4032。在PLX4032治療開發的同時，Plexxikon公司正與羅氏分子系統公司聯合開發一種以DNA為基礎的夥伴診斷技術，用於檢出腫瘤中攜帶BRAF V600突變的患者。
有關PLX4032臨床試驗的進一步資訊，請瀏覽羅氏公司臨床試驗備案庫 (http://www.roche-trials.com)，電子郵件 genentechclinicaltrials@druginfo.com，網址 www.clinicaltrials.gov，或撥打Genentech公司臨床試驗客服中心電話888-662-6728。
關於黑色素瘤
黑色素瘤是皮膚癌最嚴重的類型，每年發病率增長約5～6%。每年診斷為黑色素瘤的患者，美國有7萬多例，全球有16萬例。黑色素瘤也是死亡率最高的癌症之一，晚期 (IV期) 黑色素瘤患者的5年生存率低於15%。歷史資料中，轉移性黑色素瘤患者的中位無進展生存率短於60天，中位總生存期約8個月。
黑色素瘤的危險因素包括黑色素瘤家族史陽性、既往有黑色素瘤、多發性臨床不典型痣或發育不良痣、遺傳性基因突變、皮膚色淺和日曬。但黑色素瘤可發生於任何種族群體，也可見於無顯著日曬的軀體部位。
關於Plexxikon公司
Plexxikon公司是結構導向發現領域和治療人類疾病的新型小分子藥品開發領域的領導者。該公司的先導化合物PLX4032用於治療黑色素瘤，正在進行後期臨床試驗。該公司正在開發的臨床期和臨床前期化合物陣容致力於滿足心臟-腎臟疾病、中樞神經系統障礙、自身免疫性和神經炎性疾病以及腫瘤領域未獲滿足的醫療需求。Plexxikon公司專利擁有的Scaffold-Based Drug Discovery™ 平台整合了多種一流技術，包括結構篩選，該關鍵部件相對於其他藥物發現方法具有顯著的競爭優勢。進一步資訊，請瀏覽www.plexxikon.com。
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