紐澤西州普林斯頓和里斯本--(美國商業資訊)--必治妥施貴寶公司 (NYSE: BMY) 和阿斯特捷利康公司 (NYSE: AZN) 今天發佈了一項3b期臨床研究的結果，該研究比較第二型糖尿病成人患者中持續胰島素療法 (聯合或不聯合metformin) 基礎上添加ONGLYZA™ (saxagliptin) 5毫克與添加安慰劑 (聯合或不聯合metformin) 維持血糖值 (糖化血色素，或稱HbA1c) 降低的效應，療程介於24~52周。該結果在葡萄牙里斯本的歐洲糖尿病研究學會 (EASD) 第47屆年會上呈報，該結果來自一項為期24周的試驗的延伸期，該24周試驗的結果於2011年6月在加州聖地牙哥的美國糖尿病學會 (ADA) 第71屆科學會議上呈報。
52周結果分析顯示，胰島素 (聯合或不聯合metformin) 基礎上添加ONGLYZA 5毫克患者的HbA1c基線後變化為-0.75%，而胰島素 (聯合或不聯合metformin) 基礎上添加安慰劑患者為-0.38%。安慰劑組的胰島素日均劑量基線後增幅也大於ONGLYZA 5毫克 (聯合或不聯合metformin) 組。有效性分析中，安慰劑組胰島素劑量增加能否影響這兩個治療組間的差值幅度尚屬未知。
52周治療期間，各治療組出現至少一次不良事件的患者比例是相似的。最常見事件包括低血糖、尿道感染、鼻咽炎、上呼吸道感染、頭痛和支氣管炎。
該研究的主要研究者——伯明罕大學、Heart of England NHS Foundation Trust的Anthony Barnett, MD表示：「由於眾多第二型糖尿病患者最終需要用胰島素，若要採用某種化合物來控制血糖，那麼，評估其能否與胰島素長期聯合使用是相當重要的。本研究是首次報導ONGLYZA 5毫克與胰島素聯合用藥24~52周可維持第二型糖尿病成人患者血糖控制改善的長期研究。」
ONGLYZA在歐洲核准的適應症是改善第二型糖尿病成人患者的血糖控制，劑型為5毫克口服片劑，每日一次:
― 與metformin聯合，適用於metformin單藥聯合膳食控制和鍛煉下血糖控制欠佳者;
― 與一種磺基尿素類（sulphonylurea）聯合，適用於經判定不適用metformin、而磺磺基尿素類單藥聯合膳食控制和鍛煉下血糖控制欠佳者；或
― 與thiazolidinedione類聯合，適用於經判定適用thiazolidinedione類、但thiazolidinedione類單藥聯合膳食控制和鍛煉下血糖控制欠佳者。
ONGLYZA目前未獲准與胰島素聯合用藥。
請參閱完整的歐洲處方資訊中的產品特徵總結。
ONGLYZA在美國核准的適應症是在多種臨床背景中，作為膳食控制和鍛煉的輔助用藥，用於改善第二型糖尿病成人患者的血糖控制。ONGLYZA不得用於第一型糖尿病患者或糖尿病酮酸中毒 (血液或尿中酮體含量升高) 的治療，因其在此類疾病中可能無效。
關於該研究
該研究為3b期、多中心、隨機、安慰劑對照、雙盲、為期24周的研究，延伸期為28周。24周主要評估指標是比較胰島素 (聯合或不聯合metformin) 基礎上添加ONGLYZA 5毫克患者與胰島素 (聯合或不聯合metformin) 基礎上添加安慰劑患者的HbA1c基線後變化均值。該研究達到了主要評估指標，顯示胰島素 (聯合或不聯合metformin) 基礎上添加ONGLYZA 5毫克組HbA1c基線後降幅為-0.75%，而胰島素 (聯合或不聯合metformin) 基礎上添加安慰劑組降幅為-0.38% (p值 < 0.0001)，兩組有統計學顯著差異。延伸期的整體目標是評估52周期間ONGLYZA的長期安全性和有效性。有效性指標包括：HbA1c基線後變化、胰島素日均總劑量 (MTDDI)、達到血糖反應HbA1c < 7%的患者百分比和體重。鑑於這些分析的探索性性質，在統計學分析計畫中未預先設定統計學顯著性檢驗；但對主要有效性指標 (HbA1c基線後變化) 的顯著性進行了post-hoc 分析。
該研究納入455例接受穩定劑量胰島素 (聯合或不聯合metformin) 但血糖控制欠佳 (HbA1c 濃度 ≥ 7.5% 且 ≤ 11%；HbA1c基線均值 = 8.7%) 的第二型糖尿病患者 (年齡18~78歲)。患者隨機分配至胰島素基礎上添加ONGLYZA 5毫克組 (304例) 或胰島素基礎上添加安慰劑組 (151例)，每日一次給藥，療程52周。在起初24周期間，建議患者維持穩定的胰島素劑量，但可降低，以減少低血糖風險。出現高血糖或胰島素大幅增加的患者進行急救訪視，並採用胰島素可變劑量方案繼續挽留在研究中。在延伸期間，所有患者都能接受胰島素可變劑量方案。69%的患者接受metformin治療，研究中其劑量不得改變。
該研究中起初進入隨機分配並接受治療的455例患者中，371例完成延伸期 (在最初接受治療的患者中，胰島素基礎上添加ONGLYZA組完成率81%，胰島素基礎上添加安慰劑組完成率83%)。
研究結果
52周期間，胰島素 (聯合或不聯合metformin) 基礎上添加ONGLYZA 5毫克患者與胰島素 (聯合或不聯合metformin) 基礎上添加安慰劑組的比較結果如下:
• 基線後HbA1c顯示，52周期間，前者可維持血糖值降低:
-0.75% vs. -0.38% (p = < 0.0001，244例，胰島素基礎上添加ONGLYZA 5毫克組基線為8.67%；124例，胰島素基礎上添加安慰劑組基線為8.66%)。
o 基線時聯合或不聯合metformin患者的 HbA1c降幅類似。
• 胰島素日均總劑量基線後增幅為+5.67單位/日 vs. +6.67單位/日。
• ONGLYZA 5毫克組中21.3%的患者達到治療性血糖反應HbA1c < 7%，安慰劑組中8.7%的患者達到治療性血糖反應HbA1c < 7%。
• 基線後體重增幅均值，ONGLYZA 5毫克組0.8千克 vs. 安慰劑組0.5千克 (95% CI: –0.3，0.9；246例，胰島素基礎上添加ONGLYZA 5毫克組基線為87.7千克；125例，胰島素基礎上添加安慰劑組基線為86.2千克)
多數患者完成52周研究 (ONGLYZA組和安慰劑組完成率分別為81%和83%)。
52周治療期間，胰島素基礎上添加ONGLYZA 5毫克組中66.4%的患者有至少一次不良事件，胰島素基礎上添加安慰劑組中為71.5%。
胰島素基礎上添加ONGLYZA 5毫克組中22.7%的患者報告低血糖，胰島素基礎上添加安慰劑組中為26.5%，確診的低血糖分別為7.6%和6.6%。確診低血糖是指有低血糖症狀，且在該事件同時伴隨手指血糖測值≤ 50毫克/分升。
胰島素 (聯合或不聯合metformin) 基礎上添加ONGLYZA 5毫克組與胰島素 (聯合或不聯合metformin) 基礎上添加安慰劑組的其他最常見不良事件 (ONGLYZA 5毫克組發生率≥ 5%) 分別如下:
• 尿道感染 (7.9% vs. 7.9%)
• 鼻咽炎 (6.3% vs. 6.6%)
• 上呼吸道感染 (6.3% vs. 7.3%)
• 頭痛 (5.9% vs. 4.0%)
• 支氣管炎 (5.3% vs.3.3%)
胰島素基礎上添加ONGLYZA 5毫克組中25例患者 (8.2%) 報告至少一次嚴重不良事 (SAE)，胰島素基礎上添加安慰劑組中為13例 (8.6%)。報告治療中出現的SAEs的患者，胰島素基礎上添加ONGLYZA 5毫克組中有3例，胰島素基礎上添加安慰劑組中無。胰島素基礎上添加ONGLYZA 5毫克組中，9例患者 (3.0%) 因不良事件而中止研究，其中4例經判定為嚴重不良事件。胰島素基礎上添加安慰劑組中，3例患者 (2.0%) 因不良事件而中止研究，其中無嚴重不良事件。胰島素基礎上添加ONGLYZA組中有2例死亡，但經判定均與治療無關。
關於 ONGLYZA™ (saxagliptin)
截止2011年9月，ONGLYZA已向90多個國家的法規部門遞交了審核申請，在66個國家獲得核准，包括美國、加拿大、墨西哥、30個歐洲國家、印度、巴西和中國。
ONGLYZA™ (saxagliptin) 在美國的重要安全性資訊
警語和注意事項
• 與已知可引起低血糖的藥物合用: 促胰島素分泌藥物，例如磺基尿素類，可引起低血糖。因此，與ONGLYZA聯合用藥時，促胰島素分泌藥物的劑量需要降低，以減少低血糖風險。
• 大血管轉歸: ONGLYZA或其他任何糖尿病治療藥物減少大血管風險的結論性證據尚未經臨床研究確立。
最常見不良反應
• ONGLYZA組報告率≥ 5%、且發生率高於對照組的最常見不良反應 (無論研究者對因果關聯的判斷如何) 是上呼吸道感染 (7.7%, 7.6%)、頭痛 (7.5%, 5.2%)、鼻咽炎 (6.9%, 4.0%) 和尿道感染 (6.8%, 6.1%)。
• 作為thiazolidinedione類基礎上的添加用藥時，ONGLYZA 2.5毫克組、5毫克組和安慰劑的周邊水腫發生率分別為3.1%、8.1%和4.3%。
藥物相互作用
由於CYP3A4/5強效抑制劑ketoconazole可增加saxagliptin暴露，因此，ONGLYZA與CYP3A4/5強效抑制劑 (例如atazanavir、clarithromycin、indinavir、itraconazole、ketoconazole、nefazodone、nelfinavir、ritonavir、saquinavir和telithromycin) 合用時劑量不得超過2.5毫克。
特殊人群用藥
• 腎功能損害患者: 中度或重度腎功能損害或需要血液透析 (肌酸酐清除率[CrCl] ≤ 50毫升/分鐘) 的終末期腎病患者中，ONGLYZA (saxagliptin) 劑量為2.5毫克，每日一次。ONGLYZA應在血液透析後給藥。ONGLYZA尚未在腹膜透析患者中進行研究。建議ONGLYZA啟用之前及之後定期評估腎功能。
• 妊娠和哺乳女性: 妊娠女性中未進行過充分的、對照良好的研究。ONGLYZA與其他糖尿病治療藥物一樣，只有在確屬必要時方能在妊娠期間使用。saxagliptin在人類乳汁中是否分泌屬未知。由於眾多藥物在人類乳汁中有分泌，ONGLYZA用於哺乳女性時應特別注意。
• 兒科患者: ONGLYZA在兒科患者中的安全性和療效尚未確立。
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關於第二型糖尿病
據估計，2010年全球20~79歲人群中近3億人罹患糖尿病。由於人口高齡化和肥胖不斷增長的趨勢，據預測，2030年糖尿病患病人群將達到近4.4億。在所有獲診糖尿病的成人病例中，第二型糖尿病約占90~95%。第二型糖尿病是一種慢性進展性疾病，特點是胰島素抵抗和/或胰腺β細胞功能障礙，由此降低胰島素敏感性和分泌，導致血糖值升高。隨著時間的推移，這種持續性的高血糖可加劇胰島素抵抗、加重β細胞功能障礙。由於近半數患者採用現有降糖治療方案控制欠佳，因此在治療上存在著未獲滿足的龐大需求。
必治妥施貴寶公司與阿斯特捷公司的合作
必治妥施貴寶公司與阿斯特捷利康公司於2007年1月達成一項合作，兩家公司共同推動部分治療第二型糖尿病的研究性藥物的研究、開發和商業化。必治妥施貴寶公司與阿斯特捷利康公司的合作致力於全球患者的治療、改善患者療效、為第二型糖尿病治療創建新的願景。
關於必治妥施貴寶公司
必治妥施貴寶公司是一家全球性生物製藥公司，其使命是發現、開發和供應創新藥物，幫助患者戰勝嚴重疾病。有關必治妥施貴寶公司的進一步資訊，請瀏覽www.bms.com 或在Twitter上造訪我們，網址 http://twitter.com/bmsnews.
關於阿斯特捷利康公司
阿斯特捷利康公司是一家創新驅動的全球性生物製藥企業，主要側重於治療腸胃道、心血管、神經科學、呼吸道和炎症、腫瘤科和感染性疾病的處方藥物的發現、開發和商業化。阿斯特捷利康公司業務遍及100多個國家，全球上百萬患者使用其創新藥物。進一步資訊，請瀏覽: www.astrazeneca.com.
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