日本大阪--(美國商業資訊)--大日本住友製藥株式會社(DSP)今天發佈了兩項3期臨床試驗的結果，這兩項試驗分別評估LATUDA用於第一型躁鬱症輔助治療和單藥治療的有效性和安全性(PREVAIL 1和PREVAIL 2; PRogram to EValuate the Antidepressant Impact of Lurasidone，Lurasidone抗憂鬱效應評估課題)。這兩項研究總體上均顯示，按《Montgomery-Asberg憂鬱量表》(MADRS)評分，LATUDA治療的第一型躁鬱症患者，其憂鬱症狀的緩解優於安慰劑組，差異有統計學意義。這兩項研究總體上均顯示，LATUDA治療患者體重、血脂和血糖控制指標的變化均較低。

大日本住友製藥株式會社董事長、總裁兼執行長多田正世表示：「我們相信，這些資料顯示，LATUDA可能有助於第一型躁鬱症患者。鑑於這兩項研究均達到了各自的主要終點，我們仍然能夠在2012年底準時向美國食品藥品管理局(FDA)遞交LATUDA治療第一型躁鬱症的補充新藥申請(sNDA)。」

美國麻塞諸塞州波士頓的麻省總醫院躁鬱症門診和研究課題的創始主任Gary Sachs, M.D.說：「第一型躁鬱症對廣大患者具有高度致殘性，這些研究中獲得的有效性和不良效應資料提示，LATUDA可能是第一型躁鬱症患者的有效治療選擇。」

FDA尚未核准LATUDA 用於躁鬱症的治療，包括第一型躁鬱症。LATUDA僅在美國獲得FDA核准用於治療精神分裂症成人患者。LATUDA 的安全性和有效性尚未在第一型躁鬱症中得到確立。LATUDA在PREVAIL 1 和 PREVAIL 2研究中屬於核准適應症之外用藥，經過慎重控制和監測，以便更透徹地瞭解該化合物治療第一型躁鬱症的潛在效益和風險。包括FDA監管審核流程在內的若干因素影響到某一藥品或適應症最終能否在美國上市。鑑於這些不確定因素，LATUDA將來能否在美國市售用於第一型躁鬱症或在世界任何地方用於任何追加的適應症尚無法保證。

研究設計

PREVAIL 1旨在評估鋰鹽（lithium）或丙戊酸鹽（valproate）這兩種常用的情緒穩定劑的基礎上加用LATUDA的有效性和安全性。患者符合《精神障礙診斷和統計手冊•第四版•文字修訂版》 (DSM-IV-TR)的第一型躁鬱症標準、且經鋰鹽或丙戊酸鹽治療至少4週之後仍有症狀(即MADRS評分至少20分)，隨機接受鋰鹽或丙戊酸鹽基礎上加用LATUDA 20-120 毫克/日(183例)或安慰劑(165例)雙盲治療6週。

PREVAIL 2旨在評估LATUDA單藥治療第一型躁鬱症的有效性和安全性。患者符合DSM-IV-TR的第一型躁鬱症標準、且仍有症狀(即MADRS評分至少20分)，隨機接受LATUDA 20-60 毫克/日 (166例)、LATUDA 80-120 毫克/日 (169例)或安慰劑(170例)雙盲治療6週。

在這兩項研究中，預設的主要終點——研究終點6週時的MADRS 總分與基線相比均有變化。關鍵的次要終點——6週時的《臨床總評量表•躁鬱症版本－嚴重程度分量表》(CGI-BP-S)評分與基線相比也有變化。採用混合重複指標法(MMRM)分析MADRS 和CGI-BP-S的基線後變化；採用MMRM 或ANCOVA (LOCF)分析其他次要有效性終點。

PREVAIL 1和PREVAIL 2的結果

這兩項研究的主要分析均顯示，研究終點(6週)時LATUDA 治療組的MADRS 評分降幅大於安慰劑組，差異有統計學意義，該效應早在治療2週時就可觀察到。同樣，這兩項研究中，LATUDA還有下列優勢：

• CGI-BP-S評分降幅大於安慰劑組，差異有統計學意義，早在1週時就有改善。

• 有效率(有效的定義是LATUDA組MADRS評分的基線後降幅至少為50%)高於安慰劑組，差異有統計學意義。

• 《漢漢氏憂鬱量表》 (HAM-A)總分顯示，憂鬱症狀的降幅大於安慰劑組，差異有統計學意義。

• 《Sheehan殘疾量表》(SDS)顯示，社交或作業功能發揮的改善有統計學意義，《生活品質、幸福感和滿意度問卷》(Q-LES-Q-SF)顯示，生活品質的改善有統計學意義。

PREVAIL 1中，LATUDA 組vs. 安慰劑組最常訴稱的不良事件(LATUDA 組發生率≥5%)分別為噁心(17.5% vs. 11.0%)、頭痛(10.4% vs. 12.3%)、嗜睡(8.7% vs. 4.3%)、顫抖(8.2% vs. 4.3%)、靜坐不能(7.7% vs. 4.3%)和失眠(7.1% vs. 5.5%)。LATUDA組和安慰劑組因不良事件所致的停藥率分別為6%和8%。

PREVAIL 2中，LATUDA 20-60毫克/日和 80-120毫克/日組vs. 安慰劑組最常訴稱的不良事件(LATUDA 任一劑量組發生率≥5%)分別為噁心(10.4%和17.4% vs. 7.7%)、頭痛(14.0%和9.0% vs. 11.9%)、靜坐不能(7.9%和10.8% vs. 2.4%)、失眠(4.9%和6.6% vs. 8.3%)、嗜睡(4.3%和6.6% vs. 4.2%)和鎮靜(3.0%和7.2% vs. 1.8%)。LATUDA組(任一劑量組)和安慰劑組因不良事件所致的停藥率均為6%。

Sunovion Pharmaceuticals Inc.執行副總裁兼醫療長 Antony Loebel, M.D.表示：「這些研究的一致結果值得注意，提示LATUDA 是第一型躁鬱症患者的有效輔助或單藥治療備選藥。」

PREVAIL課題由三項安慰劑對照研究和一項開放延伸研究組成；第三項安慰劑對照試驗即將完成。這項3期開發課題旨在評估LATUDA 治療第一型躁鬱症的有效性和安全性。

LATUDA於2010年10月28日獲得美國食品藥品管理局(FDA)核准，用於治療精神分裂症成人患者。

關於LATUDA

LATUDA是一種非典型抗精神病藥，適用於治療精神分裂症患者。四項為期6週的對照研究確立了該藥在精神分裂症成人患者中的有效性。LATUDA長期（即大於6週）用藥的療效尚未經過對照研究的確立。因此，選擇LATUDA 用於延伸階段的醫生應定期對該藥在個例患者中的長期效用進行復核。

LATUDA治療精神分裂症的推薦起始劑量為40 毫克/日，與食物(至少350卡路里)同服，毋需初始劑量遞增。研究顯示，LATUDA治療精神分裂症的有效劑量範圍介於40 毫克/日至120 毫克/日。為期6週的精神分裂症對照試驗提示，120毫克/日沒有額外效益，但某些不良反應有劑量相關性增加。因此，精神分裂症患者的最高推薦劑量為80毫克/日。對於中度至重度腎臟或肝臟損害患者，LATUDA 的劑量不應超過40毫克/日。LATUDA不應與CYP3A4強效抑制劑(例如ketoconazole)或CYP3A4強效誘導劑(例如rifampin) 合併用藥。

有關重要安全性資訊，包括下列加框警示語，以及完整處方資訊，請參閱www.LATUDA.com.

LATUDA的重要安全性資訊

警示: 癡呆相關精神病老年患者中死亡率增加

有關全部的加框警示語，請參閱完整的處方資訊.

• 癡呆相關精神病老年患者若採用抗精神病藥治療，其死亡風險會增高。

• LATUDA未獲准用於癡呆相關精神病患者的治療。

禁忌症

LATUDA禁用於下列情況:

• 已知對lurasidone HCl或其製劑中任何成份過敏的任何患者。lurasidone用藥中曾觀察到血管性水腫。

• 與CYP3A4強效抑制劑(例如ketoconazole)合併用藥。

• 與CYP3A4強效誘導劑(例如rifampin)合併用藥。

警示和注意事項

腦血管不良反應、包括中風: 在安慰劑對照治療癡呆老年受試者的試驗中，risperidone、aripiprazole和olanzapine組的腦血管不良反應(腦血管意外和短暫性腦缺血發作)發生率包括死亡率高於安慰劑組。LATUDA未獲准用於癡呆相關精神病患者的治療。

抗精神病藥物惡性症候群(NMS): NMS是一組潛在致命的症候群，在抗精神病藥包括LATUDA用藥中已有報導。NMS可引起體溫過高、肌肉僵硬、精神狀況改變和自主神經系統不穩定的證據(脈率或血壓不規則、心動過速、大汗淋漓和心律不整)。其他徵象可包括肌酸激酶升高、肌紅蛋白尿(橫紋肌溶解)和急性腎衰竭。NMS的處置應包括: 1)立即停用抗精神病藥和其他同時治療中非必需的藥物；2)強化對症治療和內科監測；3)治療任何併發的嚴重內科疾病，只要這些疾病具備針對性的治療方法。

持發性不自主運動障礙 (TD): TD是一組症候群，包括可能不可逆的、非自主的、運動障礙性動作，可發生於抗精神病藥治療患者中。已確診的TD患者沒有已知的治療方法，儘管在抗精神病藥撤藥之後，該症候群可能部分或完全緩解。據信，隨著療程延長和患者體內抗精神病藥累積劑量的增加，發生TD的風險及其轉變為不可逆的可能性也會加大。但該症候群在療程相對短暫、劑量較低時也會發生，儘管極為少見。鑑於這些考量因素，LATUDA的處方模式應以最小化TD發生為宜。LATUDA治療患者若出現TD的徵象和症狀，應考慮停藥。

代謝變化

高血糖和糖尿病: 非典型抗精神病藥治療患者中，已有報導出現高血糖，部分極端病例甚至發生酮症酸中毒或高滲性昏迷或死亡。具有糖尿病危險因素(例如肥胖、糖尿病家族史)的患者若正啟用非典型抗精神病藥治療，應在治療起始時和治療期間定期檢測空腹血糖。任何接受非典型抗精神病藥治療的患者均應監測高血糖症狀，包括多飲、多尿、多食和無力。患者在非典型抗精神病藥治療期間若發生高血糖症狀，應監測空腹血糖。部分病例的高血糖在停用非典型抗精神病藥之後消退；但部分患者在停用可疑藥物之後需要繼續抗糖尿病治療。

血脂異常: 非典型抗精神病藥治療中曾觀察到血脂有不良變化。

體重增加: 非典型抗精神病藥治療中曾觀察到體重增加。建議對體重進行臨床監測。

高泌乳血症: 與其他拮抗多巴胺D2受體的藥物一樣，LATUDA可升高泌乳激素水準。接受可升高泌乳激素的化合物的患者中，已有泌乳、無月經、男性乳房發育和陽痿的報導。短期安慰劑對照研究中，LATUDA 治療的患者中，泌乳激素水準基線至終點的中位變化，女性為-0.2 毫微克/毫升，男性為0.5毫微克/毫升。LATUDA 治療的女性患者中，泌催乳激素升高≥正常值上限5倍的比例為5.7%，安慰劑組為2.0%。男性中，泌乳激素升高≥正常值上限5倍的比例為1.6%，安慰劑組為0.6%。

白血球減少、中性粒細胞減少和粒細胞缺乏: 抗精神病藥治療期間的白血球減少/嗜中性白血球減少已有報導。該類別中其他品種已有顆粒性白血球缺乏症(包括致命性病例)的報導。有基礎白血球(WBC)計數低下或藥物所致白血球減少/嗜中性白血球減少史的患者，應在治療的最初數月期間經常監測全血細胞計數(CBC)，若首次出現WBC降低的徵象，而無其他致病因素，應停用LATUDA。

姿態性低血壓和暈厥: LATUDA可引起姿態性低血壓。易發生低血壓和已知有心血管疾病或腦血管疾病的患者，應監測姿態性生命徵象。

癲癇: LATUDA應慎用於有癲癇史或伴有減低癲癇閾值的疾病(例如阿茲海默型癡呆)的患者。

認知和運動損害的可能性: 短期安慰劑對照試驗顯示，LATUDA 治療患者中，17.0% (256/1508)訴稱有嗜睡，安慰劑組為7.1% (50/708)。應告誡患者避免操作可引起傷害的機械，包括汽機車，除非他們有充分理由確信LATUDA治療不會對自己造成不良影響。

體溫調節: 抗精神病藥可破壞機體穩定核心體溫的能力。若患者將經歷某種狀況、從而可能引起核心體溫升高，例如劇烈運動、暴露於極端高溫、接受有抗膽鹼活性的合併用藥或正面臨脫水，處方LATUDA時應建議給予適當的照護。

自殺: 自殺企圖的可能性是精神病性障礙所固有的，藥物治療期間應密切監測高危患者。開具LATUDA處方時，應以維持患者良好管理的最低片數為宜，以降低過量風險。

吞咽困難: 抗精神病藥可引起食道蠕動障礙和異物吸入。吸入性肺炎是老年患者尤其是末期阿茲海默型癡呆患者病損和死亡的常見原因。有吸入性肺炎風險的患者應慎用LATUDA和其他抗精神病藥。

不良反應

常見不良反應: (發生率 ≥ 5%且至少為安慰劑組發生率的兩倍) LATUDA治療患者有嗜睡、靜坐不能和帕金森氏症。

處方LATUDA之前，請訪問www.LATUDA.com閱讀完整的處方資訊，包括黑框警示語。

關於躁鬱症

美國約有570萬人罹患躁鬱症，即美國18歲及以上人口的年患病率約為2.6%。1 躁鬱症是指躁鬱症的鬱症，躁鬱症是一種嚴重的精神疾病，特徵是情緒波動，具有致殘性。2 部分第一型躁鬱症患者在躁症之後可有一段時間的正常情緒和行為；但所有患者最終進入鬱症。3 第一型躁鬱症的特徵是有一次或多次躁狂或混合發作。2 躁鬱症的症狀包括：極度悲傷、焦慮、疲乏、活動減少和對日常活動喪失興趣、非有意的體重變化、睡眠模式破壞、絕望感、物質濫用和自殺。4 躁鬱症是全球第六大致殘病因。5 據「躁鬱症支援聯盟」資料，躁鬱症患者在鬱症處於「低於基線水準」的時間大於躁症。躁鬱症同樣也較多伴有殘疾和自殺意念及行為。6

關於大日本住友製藥株式會社 (DSP)

DSP是日本前十大上市製藥企業之一，營業額達數十億美元，產品陣容多樣化，涵蓋藥品、動物保健和食品以及專科產品。DSP旨在生產中樞神經系統(CNS)領域的創新藥品，該領域已被列入關鍵治療領域，該公司同樣也將專注於醫療需求嚴重未獲滿足的其他專科病種，這些病種被列入尖端治療領域。DSP由大日本製藥株式會社與住友製藥株式會社於2005年合併而成。現今，DSP的全球員工超過7,000位。有關DSP的進一步資訊，請造訪其公司網站www.ds-pharma.com。

關於 Sunovion Pharmaceuticals Inc. (Sunovion)

Sunovion是一家領先的製藥企業，致力於治療藥物的發現、開發和商業化，這些藥物促進了中樞神經系統和呼吸系統疾病的科學進展、改善了患者和家屬的生活。Sunovion的藥物開發課題、加上公司的開發和授權努力，已形成了一個強大的藥品陣容，包括LATUDA® (lurasidone HCl)片劑、LUNESTA® (eszopiclone)片劑、XOPENEX® (levalbuterol HCl)吸入溶液、XOPENEX HFA® (levalbuterol tartrate)吸入氣霧劑、BROVANA® (aformoterol tartrate)吸入溶液、OMNARIS® (ciclesonide)鼻腔噴霧劑和ALVESCO® (ciclesonide)吸入氣霧劑。

Sunovion是大日本住友製藥株式會社的間接獨資子公司，總部位於麻塞諸塞州Marlborough。有關Sunovion Pharmaceuticals Inc. 的進一步資訊，請造訪www.sunovion.com.

1 Kessler RC, Chiu WT, Demler O, Walters EE. Prevalence, severity, and comorbidity of twelve-month DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication (NCS-R). Archives of General Psychiatry, 2005 Jun;62(6):617-27.

2 The National Institute of Mental Health, Bipolar Disorder. NIH Publication No. 02-3679; Printed 2001, Reprinted September 2002. [Internet]. Available from: http://www.nimh.nih.gov/publicat/bipolar.cfm. Accessed: March 7, 2012.

3 Mental Health America, Bipolar Disorder: What You Should Know. [Internet]. Available from: http://cms.nmha.org/index.cfm?objectid=74F71A5E-1372-4D20-C830054B471F27A0. Accessed: March 7, 2012.

4 The Journal of the American Medical Association, Bipolar Disorder Patient Page. [Internet]. Available from: http://jama.ama-assn.org/cgi/reprint/301/5/564.pdf. Accessed: March 7, 2012.

5 National Alliance on Mental Illness, The Impact and Cost of Mental Illness: The Case of Bipolar Disorder. [Internet]. Available from: http://www.nami.org/Template.cfm?Section=bipolar_disorder&template=/ContentManagement/ContentDisplay.cfm&ContentID=42734. Accessed: March 7, 2012.

6 The Depression and Bipolar Support Alliance. Mood Disorders and Different Kinds of Depression. [Internet]. Available from: http://www.dbsalliance.org/site/DocServer/DBSA_Uni_Bipolar.v3.pdf?docID=2901. Accessed: March 7, 2012.

LATUDA是大日本住友製藥株式會社的註冊商標。LUNESTA、XOPENEX、XOPENEX HFA和BROVANA是Sunovion Pharmaceuticals Inc.的註冊商標。 OMNARIS和ALVESCO是Nycomed GmbH.的註冊商標。

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公司名稱: 大日本住友製藥株式會社

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