北卡羅萊納州HIGH POINT--(美國商業資訊)--輕中度阿茲海默症患者中的臨床證據顯示，口服給藥的候選新藥TTP488治療18個月可延緩認知減退。TTP488是晚期糖化終產物受體(RAGE)研究中首個顯示臨床效益的小分子藥物，RAGE是治療阿茲海默症的新的生化標的。北卡羅萊納州HIGH POINT的TransTech Pharma, Inc.發現、開發了該候選藥物，並擁有其全部權益。
這些新的臨床結果來自輝瑞公司(Pfizer, Inc.,)贊助的一項試驗，該試驗由「阿茲海默症合作研究組織」推動，該組織是美國國立衛生研究院下屬國立老齡研究院資助的一家全國性研究團體。該試驗納入399例輕中度阿茲海默症患者，這些患者來自全美40多家推動阿茲海默病研究的領先教學醫院。
該研究的資料由TransTech Pharma公司和第三方專家進行分析，結果顯示，5毫克TTP488劑量組治療18個月後認知減退的相對效益比安慰劑高26%。輕度阿茲海默症受試者中觀察到更明顯的效應，相對效益比安慰劑高46%。
TransTech Pharma公司主席兼執行長Adnan Mjalli博士說：「在FDA核准的藥物中，目前還沒有一種能夠終止、預防或改變阿茲海默症患者認知減退的進展。我們感到非常興奮的是，這項資料可能使一種新藥獲准用於美國和全世界上千萬的阿茲海默症患者。鑒於該人群迫切需要能夠保全認知功能的藥物，TransTech Pharma公司將探尋加速FDA核准這一阿茲海默症治療新藥的機會。」
有關該藥的新標的RAGE，Mjalli博士補充了一些想法：「開發RAGE通路提供了治療阿茲海默症的全新途徑。從機制上而言，TTP488的效用部分在於恢復澱粉樣蛋白在腦內外轉運的正常平衡。阿茲海默症患者從腦內清除澱粉樣蛋白的能力削弱了，恢復這一自然平衡後，可能導致長遠的疾病進展延緩和認知功能保全。」
參與TTP488研究的研究者、亞利桑那大學醫學院鳳凰城分校神經科研究教授、Banner Sun衛生研究所所長Marwan Sabbagh MD, FAAN評論道：「bapineuzumab的開發近期失敗了，solanezumab的研究結果無法定論，有鑒於此，TTP488正成為臨床開發中可望治療阿茲海默症的新藥。人們關注RAGE拮抗劑已有一段時間。TTP488聯合最佳標準背景藥物的IIb期結果振奮人心，透過進一步研究，可望成為治療阿茲海默症的新藥。」
TransTech Pharma公司資深副總裁、首席醫療長Cesare Orlandi, MD說：「我們對該研究結果感到鼓舞，該研究資料的統計學分析，包括遵照法規標準執行的預設主要分析，產生有統計學意義的p值。廣泛的事後分析也揭示了一個統一的信號，表明該研究涉及的5毫克劑量具備治療效益。輕度阿茲海默症亞組人群中的實測效應幅度引起了特別的關注。這些結果將幫助我們最佳化未來研究的設計。」
TransTech Pharma公司認為，該臨床試驗所採集的資料中可觀察到的效益無法為輝瑞公司在預期完成之前終止試驗的決策提供支援。例如，儘管該試驗入組的個體在最高受試劑量下出現毒性反應的跡象，但這些效應屬可逆性，降低劑量後就可具有效益、且沒有本文報導的不良事件。
主要研究者、加州大學聖地牙哥分校的Douglas Galasko代表「阿茲海默症合作研究組織」表示：「為遵照預設的無效分析而提前終止研究可能操之過急。鑒於小劑量TTP488對認知減退的效益，理應先採集重要的額外資料。」
該試驗的技術分析
主要終點ADAS-cog11的預設意向治療分析和相對敏感度分析顯示，18個月時， TTP488 5毫克每天一次的效益優於安慰劑，差異有統計學意義。TTP488組的ADAS-cog11減分比安慰劑低26%。研究期間，輕度阿茲海默症受試者中觀察到更明顯的效應，減分比安慰劑低46%，提示病情較輕的患者及早啟用治療有效益。血中濃度在最佳範圍內的全樣本人群的藥代動力學/藥效動力學(PK/PD)資料分析中觀察到，ADAS-cog11從第6個月到第18個月始終有統計學顯著差異。按照ADAS-cog評分，無論阿茲海默症的進展如何定義，TTP488治療受試者的進展有小於安慰劑治療受試者的趨勢。
TTP 488 5毫克口服給藥時安全、耐受性良好。TTP488組的心血管事件與安慰劑治療受試者無顯著差異。TTP488治療受試者中未見血管源性水腫和間質性出血病例的記載。TTP488治療降低精神科不良事件發生率，差異有統計學意義。TTP488治療受試者中還觀察到，阿茲海默症患者需要特別關注的不良事件，包括跌倒、意識模糊狀態、嗜睡和頭暈，發病較緩慢。
關於 TTP488
大量資料提示，RAGE參與阿茲海默症的發病機制，澱粉樣蛋白與血腦屏障(BBB)和/或神經元細胞和/或微膠質細胞上RAGE的持續相互作用是澱粉樣蛋白斑塊形成和慢性神經元功能障礙的重要元素。
TTP488是一種有口服活性的小分子新型RAGE拮抗劑。TransTech Pharma公司採用其受到專利保護的藥物發現平台TTP Translational Technology®發現、開發了TTP488。TTP488在動物模型中每天一次給藥，可抑制澱粉樣蛋白和其他RAGE配體與RAGE結合導致的澱粉樣蛋白斑塊形成和炎症。在轉基因APP小鼠中，TTP488還可減少腦中的澱粉樣蛋白負載、改善認知表現。
關於阿茲海默症
阿茲海默症是最常見的癡呆形式，是一種進展性的神經退行性障礙，引起認知和功能減退。據估計，美國有500萬人罹患此病，此病為第六大死因。全球癡呆患者目前有3560萬，據估計，到2050年該數字將增至1.15億以上。
目前獲准用於阿茲海默症的藥物側重於改善認知功能缺陷的症狀，目前缺乏延緩疾病進展的治療手段。
關於 TransTech Pharma
TransTech Pharma是一家私有的、臨床階段製藥公司，側重於人用藥品的發現、開發和商業化，以滿足未獲滿足的醫療需求。該公司的高通量藥物發現平台Translational Technology®可將人類蛋白質的功能性調控轉化為安全有效的藥品。TransTech Pharma公司擁有的後續產品線包括小分子臨床和臨床前候選藥物，用於治療多種人類疾病，包括中樞神經系統障礙、糖尿病、肥胖、心血管疾病、炎症和癌症。有關該公司的進一步資訊，請造訪http://www.ttpharma.com.
免責聲明：本公告之原文版本乃官方授權版本。譯文僅供方便瞭解之用，煩請參照原文，原文版本乃唯一具法律效力之版本。
聯絡方式:
TransTech Pharma, Inc.
Adnan M.M. Mjalli, Ph.D, 336-841-7770
amjalli@ttpharma.com
