在DMARD無效患者、包括生物製劑治療無效患者中，apremilast顯著改善PsA的身體徵象和症狀

apremilast單藥治療對主要終點和次要終點均有強效改善

最大緩解見於未用過生物製劑的患者人群

未見顯著的安全性信號、耐受性優於II期研究中所見

瑞士布德利--(美國商業資訊)--Celgene Corporation (NASDAQ: CELG)的子公司 Celgene International Sàrl今天在哥倫比亞特區華盛頓召開的美國風濕科學會(American College of Rheumatology)年會上呈報了該公司首項乾癬性關節炎(psoriatic arthritis) III期研究PALACE-1的結果。

該公司之前曾宣布，PALACE-1研究中接受apremilast的患者在主要終點ACR20上達到統計學意義，該研究是三項樞紐性III期、隨機、安慰劑對照研究中的第一項，這三項研究評估該公司的新型、口服小分子磷酸二酯酶(PDE4)抑制劑，受試者為乾癬性關節炎患者，這些患者曾經接受口服延緩病程的抗風濕藥物(DMARD)和/或生物製劑和/或曾經用過抗腫瘤壞死因數(TNF)藥物但無效。該研究中的apremilast治療為單用或與口服DMARD聯合用藥。PALACE-1是在乾癬性關節炎患者人群中顯示統計學意義的首項III期研究，該患者人群包含既往用過生物製劑(23.6%)和生物製劑無效者(9.3%)。

該研究顯示，第16週時，接受apremilast 20或30毫克每日2次單藥治療的患者，其ACR20緩解率較高，有統計學意義（分別為31.5%和50.8%，安慰劑組為10.5%； P<0.05和P≤0.0001），在apremilast基礎上增加口服DMARD的優勢沒有臨床意義。未用過生物製劑的患者接受apremilast 30毫克每日2次單藥治療16週後，ACR20緩解率也高於安慰劑組(59% vs. 12%; P<0.005)。

加州大學舊金山分校臨床內科教授、該校創新療法中心主任Arthur F. Kavanaugh, M.D.說：「首項apremilast的III期試驗顯示，對於乾癬性關節炎患者，apremilast可能是一種有效安全的口服藥物，這項結果對醫生和患者都是令人鼓舞的。」

第16週時，主要終點ACR20 顯示，全體研究人群的PsA身體徵象和症狀有減輕，接受apremilast 30毫克每日2次的患者與安慰劑組的差異有統計學意義(41.01% vs. 19.4%; P≤0.0001)。這項結果還得到了次要終點的支援，所有與關節炎相關的次要終點均顯示有明確的、一致的緩解(P≤0.0001)，包括第24週時的ACR50、ACR70、DAS-28、EULAR緩解達到良好或中度和CDAI。第16週時的軀體功能的各項指標（HAQ-DI、SF-36軀體功能維度評分）也顯示結果有統計學意義（分別為P=0.0015和P=0.0049），第24週時這些結果維持不變。

總體安全性特徵與既往II期試驗的經驗一致。重要的是，24週期間未見機會性感染（包括肺結核）或淋巴瘤，心血管事件的風險也未見升高。apremilast總體耐受良好。多數不良事件(>95%)屬輕度或中度，各治療組的嚴重不良事件和不良事件所致的停藥率接近。

依據針對PsA的PALACE試驗匯總結果，預計在2013年上半年向美國食品藥品管理局遞交新藥申請。針對乾癬的sNDA 預計在2013年下半年遞交。2013年下半年還計畫在歐洲遞交聯合MAA申請。

2012年9月發布了2項apremilast治療PsA的樞紐性隨機、安慰劑對照III期研究（PALACE 2和PALACE 3）的頭條結果。匯總來看，PALACE研究包含了計畫向主管機關遞交的迄今最全面的乾癬性關節炎研究。PSA-001是apremilast治療乾癬性關節炎的II期研究，結果近期線上發表於Arthritis & Rheumatism（關節炎與風濕病）雜誌 (http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.34580/abstract)。

此外，2項apremilast 治療1,200多例中至重度乾癬患者的大樣本、樞紐性全球性研究（ESTEEM 1和2）正在進行中，資料預計在今年年底揭曉。PSOR-005是一項IIb期劑量範圍研究，結果近期發表於《柳葉刀》雜誌(http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(12)60642-4/fulltext)。

2012年4月，一項apremilast治療僵直性脊柱炎(AS)的隨機、安慰劑對照III期研究(POSTURE)開始入組患者。AS是一種致殘性疾病，可引起脊柱融合、關節炎、眼部炎症和心臟損害，美國和歐洲有近150萬人罹患此病。該試驗中，將有近450例患者隨機接受20毫克或30毫克apremilast或安慰劑每日2次。主要終點是第16週時ASAS評分達到20的患者比例。

這些結果來自於一項研究新藥的III期研究。apremilast未獲准用於治療乾癬性關節炎。

關於 PALACE 1

PALACE-1是三項樞紐性III期、多中心、雙盲、安慰劑對照、平行組研究中的一項，有2個活性治療組。近500例受試者按1:1:1隨機接受apremilast 20毫克每日2次、30毫克每日2次或外觀相同的安慰劑，療程24週，然後進入延伸期，即所有患者均接受apremilast治療。

該研究主要終點是第16週時各治療組中基線後改善達到美國風濕科學會20%改善標準(ACR20)的患者比例。次要終點包括身體徵象和症狀、軀體功能和患者自訴的療效等其他指標。

關於 apremilast

apremilast是一種口服小分子磷酸二酯酶(PDE4)抑制劑，在細胞內調控促炎症和抗炎介質的網路。PDE4是一種環磷酸腺苷(cAMP)特異性PDE，是炎性細胞中主要的PDE。PDE4抑制可提升細胞內cAMP水準，透過調控TNF-α、IL-23和其他炎性細胞因數的表達相對下調炎性反應。cAMP升高也會增加抗炎細胞因數，例如IL-10。

關於乾癬性關節炎

乾癬性關節炎是一種慢性炎症性、疼痛性疾病，與乾癬這種皮膚病有關。美國和歐洲有一百多萬人罹患這種關節疾病。乾癬患者中最終發展為乾癬性關節炎的比例可高達30%，該病有關節炎症，可導致關節變形。除了乾癬性皮膚病損，乾癬性關節炎的常見症狀還包括疼痛、若干或眾多關節和脊柱僵硬和腫脹。患者通常先出現乾癬，平均10年之後關節症狀起病，許多乾癬性關節炎患者未得到診斷。

關於Celgene International Sàrl

Celgene International Sàrl位於瑞士納沙泰爾州布德利，是Celgene Corporation的獨資子公司與國際總部所在地。Celgene Corporation總部位於美國紐澤西州Summit，是一家綜合性全球製藥公司，主要從事透過基因和蛋白調節治療癌症和炎症性疾病的創新型療法的發現、開發及商品化業務。欲瞭解更多資訊，請造訪該公司網站：www.celgene.com。

前瞻性陳述

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