瑞士布德利--(美國商業資訊)--Celgene Corporation (NASDAQ: CELG)的子公司Celgene International Sàrl宣布了數項針對ABRAXANE^®（紫杉醇蛋白質結合顆粒注射懸液）（白蛋白結合）聯合gemcitabine用於之前未曾接受過治療的晚期胰臟癌患者的III 期臨床試驗的分析。這些資料在芝加哥召開的美國臨床腫瘤學會(ASCO)2013年會上進行了呈報。

MPACT（Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma Clinical Trial，轉移性胰臟癌臨床試驗）的整體試驗結果顯示，採用ABRAXANE聯合gemcitabine治療患者的總體生存期優於那些只接受gemcitabine單藥治療的患者，差異具有統計學意義（中位生存期分別為8.5個月和6.7個月；HR 0.72，p<0.0001）。這些資料最初於2013年1月25日在舊金山召開的ASCO GI會議上進行了口頭報告。

在6月3日的口頭報告中，MPACT研究專案首席負責人、斯科茨代爾醫療保健(Scottsdale Healthcare)的Virginia G. Piper癌症中心臨床試驗科技長、轉譯基因組學研究院(Translational Genomics Research Institute, TGen)主任醫師Daniel D. Von Hoff, M.D., F.A.C.P.呈報了這些總體生存結果以及來自於其他探索性療效終點的資料。

在研究中，代謝反應率以正子放射電腦斷層造影(PET)影像上腫瘤信號減少的患者所占百分比進行計量，該指標根據中心最先招募的可進行PET掃描的257例患者進行了獨立評估。此外，腫瘤反應也透過測量被稱為糖鏈抗原19-9 (CA19-9)的重要腫瘤標誌物水準的降低來進行評估。

對於PET組群中的257例患者，63%採用ABRAXANE聯合gemcitabine治療的患者表現出代謝反應，而接受gemcitabine單藥治療的患者中有代謝反應的比率占38% (p=0.000051)。在PET組群中，採用ABRAXANE聯合gemcitabine治療患者的中位生存期優於接受gemcitabine單藥治療的患者（中位值分別為10.5個月和8.3個月；HR 0.71，p<0.0096）。

華盛頓大學(University of Washington)醫學院醫學副教授Gabriela Chiorean, M.D.在6月2日的牆展報告中進一步詳細呈報了CA19-9研究結果（摘要4058）。在參與MPACT研究的861例患者中，750例患者提供了可評估的CA19-9基線樣本以及至少一個治療後續樣本。

與接受gemcitabine單藥治療的患者相比，更多採用ABRAXANE聯合gemcitabine治療的患者實現了至少20%的CA19-9降低（前者患者實現比率為44%，後者為61%；p<0.0001）。在一項針對患者生存期的界標分析中，對通過8週治療實現了20% CA19-9降低的患者進行了分析，採用ABRAXANE聯合gemcitabine治療且表現出CA19-9反應的患者的生存期顯著優於只接受gemcitabine單藥治療的患者（分別為13.2個月和9.4個月）(p<0.0001)。

Chiorean博士指出：「我們評估了用於治療晚期胰臟癌患者的潛在新療法，在此過程中，我們也有機會充分瞭解這種致命疾病背後的生物學，對治療該種疾病的挑戰有了更深刻的認識。這些新發現使我們進一步瞭解到哪些因素對研究人員非常重要，可用於未來胰臟癌臨床試驗設計，並且這些發現還有助於我們有效瞭解有關治療效果的潛在預測因素。」

此外，瑪嘉烈醫院(Princess Margaret Hospital)腫瘤及血液醫學主任Malcolm Moore, M.D.也在6月2日的牆展報告中更詳細呈報了預測生存期的預後因素潛在影響分析（摘要4059）。該分析考察了來自於MPACT研究的861例患者，確認以下因素為改善總體生存的基線關鍵預測因素：依據Karnofsky人體機能狀況量表評定的較佳體能狀況、65歲以下的年齡、未發生肝臟轉移、轉移部位極少以及與位於東歐（俄羅斯和烏克蘭）相比的北美試驗點招募患者。

根據分析，在校正了這些因素之後，與gemcitabine單藥治療相比，ABRAXANE聯合gemcitabine治療是改善總體生存(HR 0.72: p < 0.0001)和無惡化生存(HR 0.66; p < 0.0001)的顯著獨立預測因素。

在ABRAXANE聯合gemcitabine對比gemcitabine單藥治療的MPACT研究中，最常見的3級或4級不良事件有：中性粒細胞減少（分別為38% vs. 27%）、疲乏(17% vs. 7%)和周邊神經病變(17% vs. 1%)。ABRAXANE聯合gemcitabine組改善至1級或無神經病變的中位時間是29天。在嚴重危及生命毒性方面無差異（兩組均為4%）。

上述結果來自於一項研究性質的III期臨床研究。ABRAXANE目前尚未獲准用於治療晚期胰臟癌。ABRAXANE聯合gemcitabine用於晚期胰臟癌患者一線治療的補充新藥申請(sNDA)已獲美國食品藥品監督管理局(FDA)的優先審查資格。在2013年4月，歐洲藥品管理局(EMA)也已受理審查ABRAXANE用於晚期胰臟癌治療的當前上市許可申請(MAA)的II型變更。

上述發布結果支援Celgene公司的多項計畫，這些計畫用於開發一項考察ABRAXANE聯合gemcitabine在輔助胰臟癌治療中活性的III期研究。

關於MPACT研究

MPACT（Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma Clinical Trial，轉移性胰臟癌臨床試驗）研究是一項由Celgene資助的開放標籤、隨機、國際性研究，在該研究中，861例轉移性胰臟癌患者隨機接受ABRAXANE聯合gemcitabine（在為期56天的週期1中，125 mg/m²繼以1,000 mg/m² gemcitabine用藥3週，然後休息1週，重複上述過程；在後繼為期28天的週期2中，於第1、8和15天用藥）或gemcitabine單藥（在為期56天的週期1中，1,000 mg/m²用藥7週，然後休息1週；在後繼為期28天的週期2中，於第1、8和15天用藥）治療。該研究的主要終點是總生存改善。次要終點是無惡化生存以及獨立放射學評估確定的總緩解率。其他終點包括由研究人員確定的無惡化生存和總緩解率以及聯合療法在該患者人群中的安全性及耐受性。

關於晚期胰臟癌

胰臟癌是全球第8大癌症死因，在美國是第4大癌症死因。胰腺主要由2種細胞類型組成：外分泌和內分泌。外分泌腫瘤是目前最常見的一種胰臟癌，惡性腺瘤占胰臟癌症的95%。對於各個階段的胰臟癌患者，5年的總體生存率約為6%，在美國這低於所有其他癌症的5年總體生存率。在歐洲，報告的5年生存率低於10%。

關於 ABRAXANE^®

ABRAXANE是紫杉醇的白蛋白結合形式，採用nab^® 專利技術生產。ABRAXANE的配方中含有白蛋白，白蛋白是一種人源性蛋白質，ABRAXANE的配方中不含溶劑。

ABRAXANE於2005年1月在美國首先獲准用於治療聯合化療無效的轉移性乳癌或輔助化療6個月內復發的乳癌。既往治療必須包含一種小紅莓類(anthracycline)，除非有臨床禁忌症。ABRAXANE還在下列地區獲准用於治療轉移性乳癌：加拿大、印度、歐盟/歐洲經濟區(EU/EEA)、韓國、中國、澳洲、不丹、阿聯、尼泊爾、紐西蘭、日本、俄羅斯、斯里蘭卡和阿根廷。

2012年10月，美國食品和藥物管理局核准ABRAXANE 聯合carboplatin用於不適合治癒性手術或放療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的一線治療。此外，ABRAXANE也在日本和阿根廷獲准用於非小細胞肺癌的治療。

ABRAXANE目前處於不同的研究階段，用於下列癌症的潛在治療：黑色素瘤、膀胱癌、卵巢癌以及乳癌、肺癌和胰臟癌的擴展應用。

美國藥政部門有關 ABRAXANE的資訊

ABRAXANE^®注射懸液（紫杉醇蛋白質結合顆粒注射懸液）（白蛋白結合）適用於治療聯合化療無效的轉移性乳癌或輔助化療6個月內復發的乳癌。既往治療必須包含一種小紅莓類，除非有臨床禁忌症。

ABRAXANE聯合carboplatin適用於不適合治癒性手術或放療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的一線治療。

重要安全性資訊

警示 – 中性粒細胞缺乏

• 基線中性粒細胞計數小於1,500 個細胞/mm³的患者不應給予ABRAXANE治療。為了監測骨髓抑制的發生（主要是中性粒細胞減少，中性粒細胞減少可能為重度、導致感染），建議所有接受ABRAXANE的患者經常檢查周邊血細胞計數
• 注意: 相對於溶液中的藥物，紫杉醇的白蛋白形式可能大幅影響藥物的功能特性。請勿替代或換用其他紫杉醇劑型。

禁忌症

中性粒細胞計數

• ABRAXANE不得用於基線中性粒細胞計數< 1,500個細胞/mm³ 的患者

過敏反應

• 對ABRAXANE 發生重度過敏反應的患者不得再次使用該藥

警示與注意事項

血液學效應

• 骨髓抑制（主要是中性粒細胞減少）為劑量依賴性，是ABRAXANE的劑量限制性毒性。在臨床研究中，轉移性乳癌(MBC)患者3-4度中性粒細胞減少的發生率為34%，而非小細胞肺癌(NSCLC)患者3-4度中性粒細胞減少的發生率為47%
• 透過經常檢查全血細胞計數來監測骨髓毒性，包括MBC在第1天給藥之前，NSCLC在第1、8、15天給藥之前
• 基線中性粒細胞絕對計數(ANC)小於1,500 個細胞/mm³的患者不應給予ABRAXANE
• ABRAXANE治療期間如果發生重度中性粒細胞減少（<500 個細胞/mm³ 持續7天或更長），無論是MBC還是NSCLC患者，在後續療程中均應降低ABRAXANE的劑量
• 在MBC患者中，當ANC水準恢復至>1,500 個細胞/mm³ 且血小板恢復至>100,000 個細胞/mm³之後，可重新啟動每3週一次的ABRAXANE療程
• 在NSCLC患者中，當ANC水準恢復至至少1,500 個細胞/mm³ 且血小板恢復至至少100,000 個細胞/mm³之後，如果醫生建議用藥，可重新啟動治療，但ABRAXANE每週一次和carboplatin每3週一次的第1天劑量必須永久性降低，或者當ANC水準恢復至至少500 個細胞/mm³ 且血小板恢復至至少50,000 個細胞/mm³之後，上述療程的第8天或第15天劑量必須永久性降低

神經系統

• 感覺神經病變為劑量依賴性、療程依賴性
• 如果發生1級或2級感覺神經病變，一般無需調整劑量
• 如果發生≥3級感覺神經病變，必須暫停治療，MBC患者必須恢復至1級或2級、NSCLC患者必須恢復至≤1級，才能重新啟動治療，且所有後續ABRAXANE療程均需降低劑量

過敏反應

• 重度及偶而致死性過敏反應（包括過敏反應）已有報導
• 對ABRAXANE 發生重度過敏反應的患者不得再次使用該藥

肝臟損害

• 由於肝臟損害時紫杉醇暴露及毒性可能增加，肝損患者須慎用ABRAXANE
• 中度或中度肝損患者的起始劑量必須降低

白蛋白（人源性）

• ABRAXANE含有源自人類血液的白蛋白（人源性）

孕期用藥: 妊娠D類

• 孕婦給予ABRAXANE能引起胎兒損害
• 孕期用藥或用藥期間妊娠，患者必須知曉該藥對胎兒的潛在危害
• 必須告知有可能妊娠的女性避免在ABRAXANE用藥期間妊娠

男性用藥

• 必須告知男性在ABRAXANE用藥期間不應使女方受孕

不良反應

轉移性乳癌 (MBC) 隨機研究

• MBC研究中ABRAXANE對比紫杉醇注射液用藥，單藥治療最常見(≥20%)的不良反應分別有掉髮 (90%, 94%)、中性粒細胞減少（所有嚴重程度80%, 82%；重度9%, 22%）、感覺神經病變（任何症狀71%, 56%；重度 10%, 2%）、心電圖異常（所有嚴重程度60%, 52%；基線正常的患者35%, 30%）、疲乏/無力（任何嚴重程度47%, 39%；重度 8%, 3%）、肌痛/關節痛（任何嚴重程度44%, 49%；重度 8%, 4%）、AST升高（任何嚴重程度39%, 32%）、鹼性磷酸酶升高（任何嚴重程度36%, 31%）、貧血（所有嚴重程度33%, 25%；重度 1%,  <1%）、噁心（任何嚴重程度30%, 22%；重度 3%,  <1%）、腹瀉（任何嚴重程度27%, 15%；重度 <1%, 1%）和感染 (24%, 20%)
• 229 例患者中，有7例(3%)因感覺神經病變而停用ABRAXANE
• ABRAXANE對比紫杉醇注射液用藥引起的其他值得注意的不良反應分別包括嘔吐（任何嚴重程度18%, 10%；重度4%, 1%）、體液滯留（任何嚴重程度10%, 8%；重度0%, <1%）、黏膜炎 （任何嚴重程度7%, 6%；重度<1%, 0%）、肝功能障礙（膽紅素升高7%, 7%）、過敏反應（任何嚴重程度4%, 12%；重度0%, 2%）、血小板減少（任何嚴重程度2%, 3%；重度<1%, <1%）和注射部位反應 (<1%, 1%)。脫水和發熱也有報告
•  一些ABRAXANE治療患者（229例）報告腎功能障礙（任何嚴重程度11%；重度1%）
• 所有ABRAXANE治療患者（366例）均報告眼球/視物障礙（任何嚴重程度13%；重度1%）
• 約3%患者發生擬診與ABRAXANE單藥治療相關的重度心血管事件，包括心肌缺血/梗塞、胸痛、心臟停搏、室上性心搏過速、水腫、血栓形成、肺血栓栓塞、肺血栓和高血壓
• 腦血管意外（卒中）和短暫性腦缺血發作(transient ischemic attack)病例已有報導

非小細胞肺癌(NSCLC)研究

• NSCLC中ABRAXANE和carboplatin聯合用藥對比紫杉醇注射液和carboplatin聯合用藥，差值≥2%、3級或更高級的不良反應分別有貧血(28%, 7%)、中性粒細胞減少 (47%, 58%)、血小板減少(18%, 9%)、周圍神經病變(3%, 12%)和周邊水腫(0%, <1%)
• NSCLC中ABRAXANE和carboplatin聯合用藥對比紫杉醇注射液和carboplatin聯合用藥，差值 ≥5%、1-4級不良反應分別有貧血(98%,91%)、中性粒細胞減少(85%, 83%)、血小板減少(68%, 55%)、周圍神經病變(48%, 64%)、周邊水腫(10%, 4%)和鼻出血(7%, 2%)
• NSCLC中ABRAXANE和carboplatin聯合用藥最常見(≥ 20%)的不良反應有貧血、中性粒細胞減少、血小板減少、掉髮、周圍神經病變、噁心和疲乏
• NSCLC中ABRAXANE和carboplatin聯合用藥最常見的嚴重不良反應有貧血 (4%)和肺炎 (3%)
• 導致ABRAXANE永久性停用的最常見不良反應有中性粒細胞減少 (3%)、血小板減少 (3%)和周圍神經病變 (1%)
• 導致ABRAXANE劑量降低的最常見不良反應有中性粒細胞減少(24%)、血小板減少(13%)和貧血 (6%)
• 導致ABRAXANE 暫停或延緩給藥的最常見不良反應有中性粒細胞減少(41%)、血小板減少(30%)和貧血 (16%)
• ABRAXANE聯合carboplatin治療患者中，下列常見（發生率≥10%）不良反應發生率與紫杉醇聯合carboplatin治療患者接近：掉髮 56%、噁心 27%、疲乏 25%、食慾減退17%、無力 16%、便秘 16%、腹瀉 15%、嘔吐 12%、呼吸困難 12%和皮疹10%（ABRAXANE 聯合carboplatin治療組的發生率）

ABRAXANE及其他紫杉醇劑型的上市後經驗

• ABRAXANE用藥中，重度及偶而致死性過敏反應已有報導。既往對紫杉醇注射或對人源性白蛋白發生過敏反應的患者中，ABRAXANE的用藥尚未進行過研究
• ABRAXANE用藥中，充血性心力衰竭和左室功能障礙已有報導，主要見於伴有基礎心臟病史或既往暴露於心臟毒性藥物的個體
• ABRAXANE用藥中，藥物滲出血管外已有報導。鑒於藥物滲出血管外的可能性，建議在給藥期間密切監測ABRAXANE輸注部位，以防可能的浸潤

藥物相互作用

• ABRAXANE與已知能抑制或誘導CYP2C8或CYP3A4 的藥物合併用藥時必須加以注意

特殊人群用藥

哺乳母親

• 紫杉醇是否在人類乳汁中分泌尚屬未知。由於眾多藥物在人類乳汁中分泌、有可能引起母乳餵養的嬰兒發生嚴重不良反應，必須在中止母乳餵養與停藥之間作出抉擇，同時考量藥物對母親的重要性

兒科

• ABRAXANE在兒科患者中的安全性和有效性尚未進行過評估

老年

• 65歲及以上因MBC而接受ABRAXANE的患者中未見毒性明顯增加
• 65歲及以上採用ABRAXANE和carboplatin治療的NSCLC患者中，骨髓抑制、周邊神經病變和關節痛較多見

腎功能損害

• ABRAXANE的使用尚未在腎功能損害患者中進行過研究

劑量和給藥

• 中重度肝損患者及重度中性粒細胞缺乏或重度感覺神經病變患者，建議在ABRAXANE治療期間調整劑量
• 若AST >正常值上限的10倍，或膽紅素> 正常值上限的5倍，停用ABRAXANE
• 視血液學或神經系統毒性，可能需要減量或停藥
• 密切監護患者

請參閱完整處方資訊，包括黑框警示語、禁忌症、警示與注意事項和不良反應，請造訪：http://www.abraxane.com/docs/Abraxane_PrescribingInformation.pdf

關於Celgene

Celgene Corporation總部位於美國紐澤西州薩米特(Summit)，是一家綜合性全球製藥公司，主要從事透過基因和蛋白調節治療癌症和炎症性疾病的創新型療法的發現、開發及商品化業務。

Celgene International Sárl位於瑞士布德利，是Celgene Corporation的獨資子公司與國際總部所在地。如需瞭解更多資訊，請造訪公司網站：www.celgene.com。

前瞻性陳述

本新聞稿包括前瞻性陳述，前瞻性陳述為並非歷史事實的一般性陳述。前瞻性陳述可透過「期望」、「預計」、「認為」、「打算」、「估計」、「計畫」、「將要」、「前景」等詞語及類似表述加以辨別。前瞻性陳述依據管理階層當前的計畫、估計、假設和預測，並僅就它們制定之時而言。除非法律要求，我們不承擔根據新資訊或未來事件對任何前瞻性陳述進行更新的責任。前瞻性陳述涉及固有的風險與不確定性，這些風險與不確定性多數難以預測且通常超出我們控制。在多種因素的影響下，實際結果或成果可能與前瞻性陳述中表明的那些結果或成果存在實質性差異，其中許多實際結果或成果在公司向美國證券交易委員會提交的10-K年報及其他文件中均有詳細論述。

免責聲明：本公告之原文版本乃官方授權版本。譯文僅供方便瞭解之用，煩請參照原文，原文版本乃唯一具法律效力之版本

聯絡方式：

代表Celgene International Sàrl
投資人：
+41 32 729 8303
ir@celgene.com
或
媒體：
+41 32 729 8304
media@celgene.com