紐澤西州薩米特--(美國商業資訊)--Celgene公司(NASDAQ: CELG)今天宣布，美國食品藥品管理局(FDA)已核准該公司REVLIMID^®（lenalidomide）用於治療經2種藥物（其中一種為bortezomib）治療後仍然復發或進展的套細胞淋巴瘤(MCL)患者的補充新藥申請(sNDA)。

Hackensack UMC的John Theurer癌症中心淋巴瘤負責人、Regional Cancer Care Associates, LLC科技長兼研究創新總監Andre Goy, M.D., M.S.說：「既往治療過的套細胞淋巴瘤患者有巨大的需求未獲滿足，lenalidomide獲得核准後，提供了一個新選擇，它是淋巴瘤這一領域的首個口服藥。」

該核准依據的是MCL-001的結果，這是一項II期多中心單組開放研究，評估lenalidomide用於利妥昔單抗、環磷醯胺、anthracycline（或mitoxantrone）、bortezomib單藥或聯合治療過的134例MCL患者。患者必須有難治性（定義為bortezomib單藥或聯合方案治療中毫無緩解、部分緩解或沒有好轉）或復發性（定義為bortezomib單藥或聯合方案治療後1年內進展）疾病的記載。肌酐清除率≥60毫升/分鐘的患者，口服lenalidomide25毫克，每天1次，每28天用藥21天。肌酐清除率≥30毫升/分鐘但<60毫升/分鐘的患者，口服lenalidomide10毫克，每天1次，每28天用藥21天。

該研究主要終點（經放射學掃描覆核的總緩解率，由獨立評審委員會按國際淋巴瘤工作小組緩解標準修訂版進行覆核）為26% (34/133) (95% CI 18.4, 33.9)，完全緩解率(CR/CRu)為7% (9/133) (95% CI 3.1, 12.5)。中位緩解持續時間為16.6個月(95% CI, 7.7, 26.7)。

REVLIMID是thalidomide的類似物，禁用於妊娠，妊娠期間若使用，可能導致出生缺陷或胚胎-胎兒死亡。該藥僅透過一項名為REVLIMID REMS™的特別限制性經銷計畫供藥。Revlimid可引起嚴重的中性粒細胞減少和血小板減少。REVLIMID治療過的患者可發生深層靜脈栓塞(DVT)和肺栓塞(PE)。REVLIMID治療的患者中，有變態反應的報導，包括致死性病例，這些變態反應包括過敏反應、血管性水腫、史蒂芬強生症候群、毒性表皮壞死。REVLIMID治療的患者中，已有腫瘤溶解症候群的報導，包括致死性病例。REVLIMID治療慢性淋巴細胞性白血病和淋巴瘤的研究性用藥中，已有重度腫瘤複燃反應的報導。REVLIMID聯合dexamethasone治療的患者中，曾發生肝功能衰竭，包括致死性病例。對照試驗觀察到，接受REVLIMID的多發性骨髓瘤患者，其第二種原發性惡性腫瘤的發病率較高。請參閱完整的處方資訊，包括加框的「警示」、「禁忌症」、「警示與注意事項」和「不良反應」。

≥5%的患者訴稱的最常見3/4度不良反應有中性粒細胞減少(43%)、血小板減少(28%)、貧血(11%)、肺炎(9%)、疲乏(7%)、白血球減少(7%)、發熱性中性粒細胞減少(6%)、腹瀉(6%)和呼吸困難(6%)。

REVLIMID^®（lenalidomide）適用於治療經2種藥物（其中一種為bortezomib）治療後仍然復發或進展的套細胞淋巴瘤患者(MCL)。

重要安全性資訊

警示：胚胎-胎兒毒性、血液學毒性和「靜脈血栓栓塞」

胚胎-胎兒毒性

妊娠期間不得使用REVLIMID。lenalidomide是thalidomide的類似物，研究顯示可導致猴子的肢體發育異常。已知thalidomide可導致人類畸胎，引起危及生命的重度出生缺陷。妊娠期間若使用lenalidomide，可引起發育中的嬰兒出生缺陷或死亡。育齡女性在啟用REVLIMID治療之前須經2次妊娠試驗顯示陰性。育齡女性在REVLIMID治療期間及治療4週後須使用2種避孕方法或堅持杜絕異性性交。為避免胚胎-胎兒暴露於lenalidomide，REVLIMID僅透過一項名為REVLIMID REMS^™（前稱RevAssist^®計畫）的限制性經銷計畫供藥。

有關 REVLIMID REMS™ 計畫的資訊，請造訪www.celgeneriskmanagement.com或撥打製造商免費電話1-888-423-5436。

血液學毒性（中性粒細胞減少和血小板減少）

REVLIMID可引起嚴重的中性粒細胞減少和血小板減少。在主體研究中，80%的5q骨髓發育不良症候群(MDS)患者不得不延緩給藥/減量。34%的患者不得不第二次延緩給藥/減量。3度或4度血液學毒性見於80%的入組患者。因 5q缺失MDS 而接受治療的患者必須在治療的最初8週每週監測1次全血細胞計數，然後至少每月監測1次。患者可能需要劑量歇停和/或減量。患者可能需要使用血製品支援和/或生長因子。

靜脈血栓栓塞

研究顯示，REVLIMID可大幅提高接受REVLIMID和dexamethasone治療的多發性骨髓瘤(MM)患者的深層靜脈栓塞(DVT)和肺栓塞(PE)的風險。建議患者和醫生留意血栓栓塞的徵象和症狀。患者若出現諸如呼吸急促、胸痛或上肢或下肢腫脹等症狀，必須囑其就醫。預防性抗凝或抗血小板治療與REVLIMID聯合處方能否降低靜脈血栓栓塞事件的可能性，尚屬未知。採取預防性措施的決策必須慎重，事先必須評估個例患者的基礎危險因素。

禁忌症

妊娠：

• 妊娠女性接受REVLIMID後可引起胎兒損害。lenalidomide禁用於妊娠女性。妊娠期間若使用了該藥、或患者在使用該藥期間妊娠，須告知患者該狀況可能危及胎兒

變態反應：

• REVLIMID禁用於對lenalidomide過敏的患者（例如血管性水腫、史蒂芬強生症候群、毒性表皮壞死）

警示與注意事項

胚胎-胎兒毒性：

• REVLIMID是thalidomide的類似物，thalidomide是一種已知的致畸原，在人類中可引起危及生命的出生缺陷或胚胎-胎兒死亡。胚胎-胎兒發育研究顯示，母猴妊娠期間使用lenalidomide，可引起子代畸形，類似於人類妊娠期間暴露於thalidomide後發生的出生缺陷
• 育齡女性：在REVLIMID治療啟用之前、REVLIMID治療期間、劑量歇停期間及治療完成後至少4週內必須避孕。在REVLIMID治療啟用之前、治療期間、劑量歇停期間及REVLIMID停藥後連續4週內必須承諾堅持杜絕異性性交，或使用2種可靠的避孕方法。啟用治療之前須經2次妊娠試驗顯示陰性。
• 男性：lenalidomide存在於接受該藥的患者的精子中。REVLIMID用藥中或REVLIMID停藥後28天以內，男性在與育齡女性的任何性交中必須始終使用乳膠或合成保險套，即使該男性已成功結紮輸精管。REVLIMID用藥男性不得捐贈精液。
• 獻血：REVLIMID用藥中及該藥停藥後1個月以內，患者不得捐血，因為該血液有可能輸給妊娠女性，從而使胎兒暴露於REVLIMID。

REVLIMID REMS 計畫

由於胚胎-胎兒風險，REVLIMID僅透過一項名為REVLIMID REMS（前稱RevAssist^®計畫）的風險評估及化解策略(REMS)限制性計畫供藥。處方者和藥房必須經該計畫認證，患者必須簽署一份協議表格、遵守有關規定。有關REVLIMID REMS計畫的進一步資訊，可造訪www.celgeneriskmanagement.com或致電1-888-423-5436。

血液學毒性：REVLIMID可引起嚴重的中性粒細胞減少和血小板減少。患者可能需要劑量歇停和/或減量。MCL：因MCL接受REVLIMID 的患者應在首輪療程（28天）中每週監測1次全血細胞計數，第2~4輪週期中每2週1次，之後為每月1次。MCL試驗中，3度或4度中性粒細胞減少見於43%的患者。3度或4度血小板減少見於28%的患者。

靜脈血栓栓塞：lenalidomide單藥治療的MCL患者曾發生靜脈血栓栓塞事件（主要是深層靜脈栓塞與肺栓塞）。預防性抗凝或抗血小板治療與REVLIMID聯合處方能否降低靜脈血栓栓塞事件的可能性，尚屬未知。採取預防性措施的決策必須慎重，事先必須評估個例患者的基礎危險因素。

變態反應：血管性水腫和重度皮膚反應包括 史蒂芬強生症候群(SJS)和毒性表皮壞死(TEN)已有報導。這些事件可能是致死性的。患者若有thalidomide關聯的4度皮疹既往史，不得接受REVLIMID。發生2~3度皮疹時，應考慮暫停或停用REVLIMID。發生血管性水腫、4度皮疹、剝脫性或大泡性皮疹，或疑診SJS或TEN時，必須停用REVLIMID，因上述原因停藥後，不得重新給藥。REVLIMID膠囊含乳糖。乳糖不耐受患者應評估REVLIMID治療的風險效益比。

腫瘤溶解綜合征：lenalidomide治療期間的腫瘤溶解綜合征(TLS)致死病例已有報導。有TLS風險的患者在治療之前的腫瘤負擔較高。這些患者必須密切監測並採取適當的注意措施。

腫瘤複燃反應：lenalidomide用於慢性淋巴細胞性白血病(CLL)和淋巴瘤的研究中曾發生腫瘤複燃反應(TFR)，其特徵是淋巴結壓痛腫脹、低熱、疼痛和皮疹。不建議在監查良好的臨床試驗以外採用lenalidomide治療CLL。

MCL患者建議監測、評估TFR。腫瘤複燃可能類似於疾病進展(PD)。3度或4度TFR患者建議撤用lenalidomide，直至TFR恢復至≤1度。MCL試驗中，近10%的受試者出現TFR；嚴重程度均報導為1度或2度。這些事件全部發生在首輪療程，1例患者在第11輪療程中再次發生TFR。對於1度和2度TFR患者，醫生可酌情可續用lenalidomide，而無需歇停或調整。1度或2度TFR患者也可用皮質類固醇、非類固醇類消炎藥(NSAIDs)和/或麻醉鎮痛劑處治TFR的症狀。3度或4度TFR患者可按1度和2度TFR患者的治療原則處治症狀。

肝臟毒性：lenalidomide聯合dexamethasone治療的患者中，曾發生肝功能衰竭，包括致死性病例。藥物所致肝臟毒性的機制屬未知。基礎病毒性肝病、基線肝酶升高及合併用藥可能是危險因子。應定期監測肝酶。肝酶升高時應停用Revlimid。肝酶恢復至基線值後，可考慮減量治療。

第二種原發性惡性腫瘤：研究發現，接受lenalidomide、melphalan和幹細胞移植的MM患者，其第二種原發性惡性腫瘤，尤其是急性骨髓性白血病(AML)和何杰金氏淋巴瘤的發病率高於接受類似治療但未接受lenalidomide的對照組患者。必須監測患者是否發生第二種惡性腫瘤。在考慮lenalidomide治療時，必須兼顧lenalidomide的潛在效益與第二種原發性惡性腫瘤的風險。

不良反應

套細胞淋巴瘤

• REVLIMID治療MCL的試驗(N=134)中，≥5%的患者訴稱的3度和4度不良事件包括中性粒細胞減少(43%)、血小板減少(28%)、貧血(11%)、肺炎(9%)、白血球減少(7%)、疲乏(7%)、腹瀉(6%)、呼吸困難(6%)和發熱性中性粒細胞減少(6%)
• REVLIMID單藥治療MCL時，≥2的患者訴稱的重度不良事件包括慢性阻塞性肺病、困難梭菌結腸炎、敗血症、基底細胞癌和室上性心搏過速
• REVLIMID治療MCL的試驗中，≥15%的患者訴稱的不良事件包括中性粒細胞減少(49%)、血小板減少(36%)、疲乏(34%)、貧血(31%)、腹瀉(31%)、噁心(30%)、咳嗽(28%)、發熱(23%)、皮疹(22%)、呼吸困難(18%)、搔癢(17%)、周邊水腫(16%)、便秘(16%)和白血球減少(15%)
• REVLIMID治療MCL的試驗中，不良事件引起76例(57%)患者至少1次劑量歇停、51例(38%)患者至少1次減量、26例(19%)患者停藥。

藥物相互作用

接受digoxin的患者在REVLIMID用藥期間，建議按照臨床判斷和標準臨床實務定期監測digoxin血漿水準。

特殊人群用藥

妊娠：治療期間若妊娠，應立即停藥。在這種情況下，患者應轉診到生殖毒性方面經驗豐富的產科/婦科醫生進行進一步評估和諮詢。任何疑似胎兒REVLIMID暴露必須透過MedWatch計畫上報FDA，電話1-800-332-1088，同時通報Celgene公司，電話1-888-423-5436。

哺乳母親：REVLIMID是否在人類乳汁中有分泌尚屬未知。由於許多藥物透過乳汁分泌、哺乳嬰兒可能出現不良反應，在決定是否停止哺乳或停藥時必須考慮該藥對母親的重要性。

兒科用藥：18歲以下兒科患者中的安全性和療效尚未確立。

老年人用藥：由於老年患者易發生腎功能減退，選擇劑量時應慎重。監測腎功能。

腎功能損害：由於REVLIMID主要以原型經腎臟排泄，中度（肌酐清除率30~60毫升/分鐘）或重度（肌酐清除率< 30毫升/分鐘）腎功能損害患者及透析患者建議調整起始劑量，以提供適用的藥物暴露量。

請參閱完整的處方資訊，包括加框的「警示」、「禁忌症」、「警示與注意事項」和「不良反應」。

關於套細胞淋巴瘤

套細胞淋巴瘤(MCL)是非何杰金氏淋巴瘤(NHL)的一種罕見亞型，見於<10%的NHL患者^1-4。MCL的特點是轉化型B淋巴細胞生長失控，堆積在淋巴結濾泡外緣（即套區）^2,5。這些惡性細胞可透過血液或淋巴系統擴散至其他部位，造成脾臟、骨髓、肝臟或胃腸道的結外疾病。

關於Celgene

Celgene Corporation總部位於美國紐澤西州薩米特，是一家綜合性全球生物製藥公司，主要從事透過基因和蛋白調節治療癌症和炎症性疾病的新型療法的發現、開發及商品化業務。欲瞭解更多資訊，請造訪該公司網站：www.celgene.com。

前瞻性陳述

本新聞稿包括前瞻性陳述，前瞻性陳述為並非歷史事實的一般性陳述。前瞻性陳述可透過「期望」、「預計」、「認為」、「打算」、「估計」、「計畫」、「將要」、「前景」等詞語及類似表述加以辨別。前瞻性陳述依據管理階層當前的計畫、估計、假設和預測，並僅就它們制定之時而言。除非法律要求，我們不承擔根據新資訊或未來事件對任何前瞻性陳述進行更新的責任。前瞻性陳述涉及固有的風險與不確定性，這些風險與不確定性多數難以預測且通常超出我們控制。在多種因素的影響下，實際結果或成果可能與前瞻性陳述中表明的那些結果或成果存在實質性差異，其中許多實際結果或成果在公司向美國證券交易委員會提交的10-K年報及其他文件中均有詳細論述。

參考文獻

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2. Goy A, Kahl B. Mantle cell lymphoma: the promise of new treatment options. Crit Rev Oncol Hematol. 2011; 80:69-86.（套細胞淋巴瘤：新治療選擇的前景。腫瘤血液學評述.2011; 80:69-86.）

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5. Armitage JO, Weisenburger DD. New approach to classifying non-Hodgkin's lymphomas: clinical features of the major histologic subtypes. Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project. Journal of Clinical Oncology. 1998; 8:2780-2795 （非何杰金氏淋巴瘤分類的新方法：主要組織學亞型的臨床表徵。非何杰金氏淋巴瘤分類課題。臨床腫瘤學雜誌.1998; 8:2780-2795）

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