–– 新的生物標記資料支援aHUS患者必須採用Soliris^® (eculizumab)長期阻斷末端補體 ––

–– aHUS成人擴展人群中樣本量最大的前瞻性試驗和aHUS兒童患者中首個前瞻性試驗的資料現已呈報給血液學界––

–– 新的註冊庫資料顯示，有無輸血史的PNH患者，其疾病嚴重程度接近 ––

康乃狄克州CHESHIRE--(美國商業資訊)--Alexion Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALXN)今天宣布，在紐奧良召開的美國血液病學會(ASH)第55屆年會和展會上，研究者呈報了一些臨床試驗的資料，這些資料顯示，在非典型溶血性尿毒症候群(aHUS)患者中，Soliris^® (eculizumab)長期治療有臨床效益，同時呈報了新的患者註冊庫資料，這些資料為陣發性睡眠性血紅蛋白尿症(PNH)患者的最佳治療提供了進一步的洞見。資料包括：

• 新近一項關鍵的aHUS生物標記的全面研究顯示，Soliris治療啟用前，aHUS患者具有重度持續性末端補體活化和炎症，伴血栓形成風險升高。該研究進一步顯示，採用Soliris抑制末端補體活化應堅持用藥，因為末端補體活化失去抑制有可能導致災難性的臨床後果。¹
• aHUS兒童患者的首個前瞻性臨床試驗結果證實了既往一項回顧性兒科研究的結果，支持Soliris用於aHUS兒童患者的一線治療。²
• 樣本量最大的aHUS試驗的安全性和有效性資料將既往研究的結果拓展到更加廣泛的成人患者人群，支援近期的指南推薦，即一旦確診，應立即給予Soliris治療。³
• 韓國一項前瞻性PNH註冊庫研究顯示，未輸血的PNH患者與有輸血史的患者一樣，有溶血和臨床症狀，兩者可導致威脅生命的後果，包括血栓形成和慢性腎病(CKD)。⁴
• 日本一項觀察性臨床研究(OPTIMA)確立了高敏流式細胞計數儀對可靠檢出不同患者組PNH細胞的重要性。⁵
• 國際PNH註冊庫的西班牙佇列資料提示，定期檢測PNH患者的克隆大小對檢出基礎PNH克隆的擬診擴展相當重要。⁶

Soliris是末端補體抑制劑類別中的首款藥物，特異性標靶作用於失控的補體活化。它是首個、也是唯一獲准用於PNH患者的治療藥物，PNH 是一種致殘性的、極其罕見的、威脅生命的血液病，特點是補體介導的溶血（即紅細胞的破壞）。Soliris在近50個國家獲准用於PNH的治療，包括美國、歐盟和日本。在美國、歐盟、日本和其他國家，Soliris還是首個、也是唯一獲准用於aHUS兒童患者和成人患者的治療藥物，aHUS是一種遺傳性、慢性極罕見病，可導致生命器官衰竭和過早死亡。

Alexion執行長Leonard Bell, M.D.表示：「ASH上呈報的廣泛臨床資料顯示，Soliris治療可顯著、持久抑制補體介導的TMA，支持Soliris長期用於aHUS兒童患者和成人患者。新的生物標記資料同時強調，aHUS患者必須長期抑制末端補體，並提示，末端補體失去抑制有可能導致血栓形成風險大幅升高，有可能對生命器官造成突然的、災難性的損傷。此外，樣本量最大的PNH註冊庫研究的新資料凸顯了理解危險因素和PNH患者持續檢測對獲得最佳療效可能的重要性。我們很高興的是，新的資料繼續提升對PNH和aHUS的理解，由此我們能夠對這些威脅生命的極其罕見的疾病患者進行最佳化治療。」

Soliris (摘要 2184)治療的aHUS患者的生物標記¹

在今天一次壁報會議上，研究者呈報了Soliris治療aHUS成人患者的前瞻性開放試驗的生物標記資料。資料顯示，基線時，即Soliris治療啟用前，aHUS患者的補體介導TMA的所有生物學指標的水準均顯著高於正常健康志願者。在Soliris治療前，所有aHUS患者組——包括接受PE/PI的患者或血小板、結合珠蛋白(Hp)或乳酸脫氫酶(LDH)水準正常的患者——均顯示末端補體活化有顯著升高，是正常健康志願者的45~305倍。此外，aHUS患者的血管炎症、內皮活化和損傷、血栓形成風險、生命器官損傷和近端補體替代通路(CAP)活化的指標也有顯著升高。

Soliris持續治療可顯著降低、恢復末端補體活化的升高指標，並導致：

• 血管炎症的指標顯著、持久下降，降幅最高達94%
• 內皮活化的指標顯著抑制，抑制幅度最高達60%
• 內皮損傷的指標顯著、持久下降，降幅最高達77%至接近正常水準，這顯示，末端補體活化與內皮損傷之間有密切的關係
• 血栓形成風險的指標顯著、持久下降，降幅最高達99%

Soliris可持久抑制末端補體活化，大幅降低、恢復生命器官損傷的指標，同時顯著降低近端CAP活化的指標。該研究作者得出結論，aHUS患者的末端補體失去抑制可能導致基礎亞臨床內皮活化增加，顯著加快內皮損傷、大幅升高血栓形成風險、災難性血管性缺血和生命器官損傷的早期、持續性風險。此外，aHUS患者臨床試驗觀察到，Soliris缺漏給藥後，患者出現重度TMA併發症。⁷

Alexion Pharmaceuticals醫療長Camille L. Bedrosian, M.D.表示：「該研究的生物標記資料提示，採用Soliris長期阻斷末端補體，對於保護aHUS患者免於生命器官衰竭和過早死亡等災難性後果的可能性是必要的。這些資料指明了aHUS的慢性性質、以及持續治療對這一遺傳性終生疾病患者獲得最佳療效的必要性。」

Soliris用於aHUS兒童患者及成人患者

• 一篇壁報中（摘要 2191）²，研究者呈報了Soliris用於aHUS兒童患者的首個前瞻性試驗的陽性結果。該項前瞻性、單組、多國開放試驗入組的患者人群差異巨大，年齡介於>1個月至<18歲。該試驗納入22例aHUS兒童患者，其中16例(73%)為新診斷。該研究的納入未要求有既往血漿置換或輸注(PE/PI)。該研究入組的多數兒童患者(12/22, 55%)接受Soliris作為其首個aHUS針對性治療，在Soliris療法之前尚未接受過PE/PI。
  
  該研究中，19例兒童患者(86%)完成Soliris療法的最初26週，26週時，22例兒童患者中有14例(64%)達到該研究的主要終點TMA完全緩解，該終點要求腎功能有顯著改善（肌酐下降≥25%）。22例兒童患者中有21例(95%)血小板計數恢復正常；血小板計數恢復正常所需的中位時間為7天，血小板計數基線後平均改善為164 x10⁹/L (p<0.0001)。腎功能指標方面，腎小球濾過率估值(eGFR)均數基線後升高64 mL/min/1.73m² (P<0.001)，26週時，19例兒童患者(86%)的 eGFR基線後改善至少達到 15 mL/min/1.73m²。至第26週，16例兒童患者(73%)血清肌酐基線後下降至少25%。重要的是，11例基線透析兒童患者中有9例(82%)在研究期間停止透析，而12例基線未透析的兒童患者在26週期間全部繼續保持未透析。該研究的結果還在2013年美國腎病學會(ASN)會議上呈報。⁸
  
  Emory大學及亞特蘭大兒童醫療保健兒科腎病主任Larry Greenbaum, M.D., Ph.D.說：「該試驗是aHUS兒童患者中首個前瞻性研究，結果顯示，Soliris長期治療可快速、持久改善血小板計數，顯著改善腎功能，包括停止透析。該項前瞻性試驗展示的安全性和有效性證實了以往的回顧性兒科研究中觀察到的結果，以及已發表的2期前瞻性成人試驗，支持推薦Soliris作為aHUS兒童患者的一線治療。」 ⁹
  
  該研究中，Soliris總體耐受良好。最常見的不良事件(AEs)是發熱(50%)和咳嗽(36%)。1例兒童患者出現1次人類抗人類抗體反應，繼續Soliris長期治療未見明顯的不良效應。²

• 另一篇壁報中（摘要 2179）³，研究者呈報了Soliris用於成人aHUS患者的樣本量最大的前瞻性試驗的陽性資料。該項開放、單組、多國試驗入組41例代表廣泛患者人群的成人aHUS患者。該研究的納入未要求有既往PE/PI，aHUS症狀起病與Soliris治療首次給藥的間隔時間很短（中位間隔2週）。該研究41例患者中30例 (73%)為新診斷，6例(15%)在本次臨床表現中未行PE/PI，24例(59%)基線時在透析，9例(22%)做過腎臟移植，21例(51%)未檢出基因突變。
  
  研究達到主要終點，26週時，41例患者中30例(73%)獲得 TMA完全緩解，基線後血小板計數恢復正常、LDH恢復正常、腎功能保全（血清肌酐基線後升高<25%）。Soliris顯著改善腎功能，eGFR基線後平均升高 29 mL/min/1.73m² (P<0.0001)。最重要的是，24例基線透析患者中，20例(83%)至第26週時停止透析。該研究的結果還在2013年ASN會議上呈報。⁸
  
  法國南特大學中心醫院的Fadi Fakhouri, M.D., Ph.D.表示：「該試驗是樣本量最大的aHUS研究，拓展了較早期的前瞻性試驗的結果，研究顯示，在aHUS成人患者中，持續的Soliris治療可持久抑制補體介導的TMA，快速、持久改善血液學指標，不斷地、持續地改善腎功能。儘管有PE/PI，aHUS的病損率和過早死亡率仍然很高，因此，本研究結果同樣支持近期的指南推薦，即aHUS成人一旦確診，應立即給予Soliris治療。」 ¹⁰
  
  該研究中，Soliris總體耐受良好。最常見的AEs是頭痛(37%)、腹瀉(32%)和周圍水腫(22%)。有2例腦膜炎球菌感染；2例患者均獲康復，1例繼續使用Soliris療法，另1例停藥，但隨後腎功能惡化，必須進行透析。該研究中無死亡病例。³

• 另有研究者呈報了Soliris用於既往進行PE/PI的aHUS和慢性腎病長期病程患者的血液學和腎功能改善資料（摘要 2186）。¹¹ 該研究中，患者接受Soliris治療後，血液學指標立即獲得改善，隨後是腎功能出現時間依賴型改善。分析顯示，多數患者在1個月時出現血小板計數和LDH改善，3個月時達到正常閾值的患者分別為90%和95%。腎功能改善的開始晚於血液學療效改善，在研究全程逐步增加。至2年研究期結束時，多數患者達到肌酐(≥25%)和CKD（≥1期）改善的閾值。作者得出結論，這些資料顯示，在aHUS久病患者和伴基礎CKD的患者中，腎功能有可能隨著時間演變獲得改善，他們強調，持續、一致的Soliris治療相當重要。在研究全程，Soliris耐受良好；1例患者死於併發症，經判定與Soliris無關。
• 另一篇壁報中（摘要 3426）¹²，研究者呈報了Soliris治療2年的進展性血栓新微血管病變(TMA)的aHUS患者中血液學和腎功能改善所需時間的資料。該研究中，基線後平均改善達到統計學意義的指標，血小板計數早在1週，eGFR在2週。8週時觀察到血紅蛋白和結合珠蛋白有基線後顯著改善。所有改善均持續至研究結束。血液學正常（血小板計數和血液學正常）和腎功能指標（eGFR升高≥15 mL/min/1.73 m²，血清肌酐下降≥25%）分別在第4週和第6週開始達標。研究期間，Soliris耐受良好。作者得出結論，這些資料凸顯了進展性TMA的aHUS患者中早期治療的重要性。

PNH患者的數據

本次ASH會議同時呈報了下列PNH患者的資料：

• 一篇壁報中（摘要 3720）⁴，研究者呈報了韓國一項前瞻性PNH註冊庫的數據。106例韓國PNH患者分析顯示，與輸血患者類似，未輸血患者同樣有透析增加、PNH的致殘性臨床症狀、CKD和威脅生命的併發症，例如血栓栓塞(TE)。
  
  該壁報¹³的第一作者、韓國首爾天主教大學聖瑪麗醫院內科教授Jong Wook Lee, M.D., Ph.D.表示：「這些資料顯示，研究入組前12個月期間有無輸血史的患者，其重度臨床療效的風險接近，包括血栓形成和慢性腎病，這兩種病是PNH死亡的首要原因。為了確保PNH患者有最佳療效，處治必須依據表現的危險因素，與輸血史無關。」

• 另一篇壁報（摘要 1241）⁵報導了一項多中心觀察性研究(OPTIMA)的中期資料。該研究旨在確定各類骨髓衰竭症候群及疑似PNH的日本患者中PNH細胞的發生率。研究者在全日本6家實驗室採用統一的流式細胞計數儀方案，在每家實驗室設立高敏流式細胞計數儀，以便可靠檢出PNH細胞。在1451份受檢樣本中， 38%為 PNH細胞陽性，12%的PNH細胞發生率 ≥1%，PNH細胞發生率 ≥1%的樣本中，68%的 LDH水準超過正常值上限的1.5倍以上。
• 另一篇壁報中（摘要 3715）⁶，國際PNH註冊庫的西班牙佇列資料提示，PNH建議定期評估克隆大小。117例西班牙患者根據醫生報告的PNH類型劃分為3組：(1)溶血性、(2)伴另一種骨髓疾病的 PNH和(3)亞臨床PNH。組1和組2的中位克隆大小在診斷與入組期間增加。此外，組1中，中位LDH活性在診斷時最高，該活性被認為是血栓形成風險的擬診指標。該患者佇列中TEs也呈現高發（幾乎每4例患者中就有1例TE）。

關於aHUS

aHUS是一種慢性的、極其罕見的、威脅生命的疾病，患者有一條或多條補體調控基因出現遺傳學缺陷，導致補體活化慢性失控，並導致補體介導的血栓性微血管病變(TMA)，即全身小血管中形成血凝塊。^14,15 aHUS患者有永久性的、失控的補體活化，導致TMA的終生風險，TMA可導致腎、腦、心臟和其他生命器官突然的、災難性的威脅生命的損傷，以及過早死亡。^14,16 補體介導的TMA還可降低血小板計數（血小板減少症）和紅血球破壞（溶血）。

兒童和成人均可罹患aHUS。65%的aHUS患者在獲診第一年內死亡、需要洗腎透析或有永久性腎功能損傷，無論是否採用血漿置換或血漿輸注(PE/PI)的支持治療。^17,18 多數接受腎臟移植的aHUS患者後續出現全身性TMA，這些TMA患者的移植失效率為90%。¹⁹ 儘管至少已有10種不同的補體調控基因檢出突變，但確診aHUS的患者中有30-50%未檢出突變。²⁰

關於PNH

PNH是一種極其罕見的血液病，患者的補體活化慢性失控，補體是正常免疫系統的一種成份，活化失控可導致溶血（患者紅血球的破壞）。所有年齡的人均可罹患PNH，平均發病在30~34歲。²¹ 所有患者中約10%在21歲或以下首次出現症狀。²² PNH的發病沒有預警，可出現於所有種族、背景和年齡的男女。PNH經常無法識別，導致貽誤診斷達1至10年以上。²³ 在Soliris上市前的時代，估計約三分之一PNH患者獲診後的生存期不到5年。²¹ PNH多發於骨髓疾病患者中，包括再生障礙性貧血(AA)和骨髓增生異常症候群(MDS)。^24,25,26 病因不明的血栓形成，其基礎病因可能是PNH。²¹

關於Soliris

Soliris是末端補體抑制劑類別中的首個藥物，經過實驗室開發和主管機關的審核，由Alexion進行商品化。Soliris在美國(2007)、歐盟(2007)、日本(2010)和其他國家獲准成為首個、也是唯一用於陣發性睡眠性血紅蛋白尿症(PNH)的治療藥物，PNH 是一種致殘性的、極其罕見的、威脅生命的血液病，特點是補體介導的溶血（即紅血球的破壞）。Soliris適用於減少溶血。Soliris在美國(2011)、歐盟(2011)、日本(2013)和其他國家還獲准成為首個、也是唯一用於非典型溶血性尿毒症候群(aHUS)的治療藥物，aHUS是一種致殘性的、極罕見的、威脅生命的遺傳學疾病，特點是補體介導的血栓性微血管病變，即TMA（小血管中形成血凝塊）。Soliris適用於抑制補體介導的TMA。Soliris在aHUS中的療效視對TMA和腎功能的效應而定。在其他患者中正在進行前瞻性臨床試驗，以驗證Soliris對aHUS患者的益處，其初步結果在本次ASH上報告。Soliris不適用於治療志賀毒素大腸桿菌相關的溶血性尿毒症候群(STEC-HUS)。Alexion和 Soliris在補體抑制方面有突破性創新，因此獲得製藥界的最高榮譽：2008年美國對未來生物醫學研究有廣泛意義的最佳生物技術產品蓋倫獎和2009年法國罕見病藥物類別蓋倫獎。

進一步資訊，包括Soliris的美國版完整處方資訊，請造訪www.soliris.net。Soliris的歐洲版完整處方資訊，請造訪http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000791/human_med_001055.jsp&mid=WC0b01ac058001d124

重要安全性資訊

Soliris美國版說明書包含一段黑框警示語：「Soliris治療的患者中曾經出現威脅生命和致死性的腦膜炎球菌感染。腦膜炎球菌感染若未能早期識別並治療，可迅速轉變為威脅生命或致死性。請遵從免疫接種實務顧問委員會(ACIP)有關補體缺陷患者腦膜炎球菌疫苗接種的最新版推薦。患者在Soliris首次給藥至少2週前接種腦膜炎球菌疫苗，除非延遲Soliris療法的風險大於發生腦膜炎球菌感染的風險（有關腦膜炎球菌感染處治的進一步指導，請參閱《嚴重腦膜炎球菌感染》(5.1)）。若懷疑腦膜炎球菌感染，應立即監測、評估患者是否有感染的早期徵象。Soliris僅透過一項「風險評估和消除策略」(REMS)下的限制性計畫供藥。根據Soliris REMS，處方者必須向該計畫報備。報備Soliris REMS計畫和索取進一步資訊，請致電1-888-soliris (1-888-765-4747)。」

Soliris臨床試驗顯示，PNH患者最常訴稱的不良事件為頭痛、鼻咽炎（流鼻涕）、背痛和噁心。PNH患者採用Soliris治療時，不應改變抗凝治療，因為Soliris治療期間撤走抗凝藥物的效應尚未確立。Soliris臨床試驗顯示， aHUS患者最常訴稱的不良事件為高血壓、上呼吸道感染、腹瀉、頭痛、貧血、嘔吐、噁心、尿道感染和白血球減少。請參閱Soliris的完整處方資訊，包括有關嚴重腦膜炎球菌感染風險的黑框警示語。

關於Alexion

Alexion Pharmaceuticals, Inc. 是一家生物製藥公司，專注於透過轉化生命的治療產品的創新、開發和商品化，來服務於重度及罕見病患者。Alexion是補體抑制領域的全球性領先者，開發、行銷治療PNH和 aHUS患者的Soliris® (eculizumab)，這兩種致殘性的、極其罕見的、威脅生命的疾病由補體活化的慢性失控所致。Soliris目前在近50個國家獲准用於PNH的治療，在美國、歐盟、日本和其他國家獲准用於aHUS的治療。Alexion正在評估Soliris的其他潛在適應症，用於PNH 和 aHUS以外的其他重度和極其罕見的疾病，並正在開發涵蓋多項治療領域的其他高度創新的生物技術候選產品。本新聞稿和有關Alexion Pharmaceuticals, Inc.的進一步資訊，請造訪www.alexionpharma.com。

[ALXN-G]

安全港陳述

本新聞稿包含前瞻性陳述，包括與預期的臨床開發、法規和商業里程碑和Soliris^® (eculizumab)可能用於PNH和aHUS患者治療的可能健康和醫學益處的陳述。前瞻性陳述受制於一些因素，這些因素可能導致Alexion的結果和計畫不同於預期，包括，例如，主管機關在市場行銷核准方面的決定或Soliris在現有或潛在的新適應症的市場行銷方面的物質限制性，以及向美國證券交易委員會呈遞時不時出現的各類其他風險，包括但不限於截至2013年9月30日Alexion在10-Q表的季報中討論的風險，以及Alexion向美國證券交易委員會呈遞其他文件時出現的風險。Alexio沒有意圖更新這些前瞻性陳述中的任何陳述，以反映本日之後的事件或情況，除非法律規定有責任更新。

¹ Cofiell R, Kukreja A, Bedard K, et al. Biomarkers of Complement and Endothelial Activation, Inflammation, Thrombosis and Renal Injury In Patients (pts) with aHUS Treated with Eculizumab (ECU). Presented at the 55th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH), New Orleans, LA, December 8, 2013: Abstract 2184. （接受Eculizumab (ECU)治療的aHUS患者(pts)中補體和內皮活化、炎症、血栓形成和腎功能損害的生物標記。2013年12月8日呈報於路易斯安那州紐奧良召開的美國血液病學會(ASH)第55屆年會：摘要2184.）

² Greenbaum L, Fila M, Ardissino G, et al. Eculizumab (ECU) Inhibits Thrombotic Microangiopathy (TMA) and Improves Renal Function In Pediatric Patients (Pts) with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS). Presented at the 55th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH), New Orleans, LA, December 8, 2013: Abstract 2191. （Eculizumab (ECU)抑制非典型溶血性尿毒症候群(aHUS)兒童患者(Pts)的血栓性微血管病變(TMA)、改善腎功能。2013年12月8日呈報於路易斯安那州紐奧良召開的美國血液病學會(ASH)第55屆年會：摘要2191）

³ Fadi F, Hourmant M, Cataland SR, et al. Eculizumab (ECU) Inhibits Thrombotic Microangiopathy (TMA) and Improves Renal Function In Adult Patients (Pts) With Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS). Presented at the 55th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH), New Orleans, LA, December 8, 2013: Abstract 2179. （Eculizumab (ECU)抑制非典型溶血性尿毒症候群(aHUS)成人患者(Pts)的血栓性微血管病變(TMA)、改善腎功能。2013年12月8日呈報於路易斯安那州紐奧良召開的美國血液病學會(ASH)第55屆年會：摘要2179）

⁴ Lee JW, Jang HK, Kim JS, et al. Clinical Signs and Symptoms in Non-Transfused Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria from a Korean Prospective PNH Registry. Presented at the 55th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH), New Orleans, LA, December 9, 2013: Abstract 3720. （韓國前瞻性PNH註冊庫中未輸血的陣發性睡眠性血紅蛋白尿症患者的臨床徵象和症狀。2013年12月9日呈報於路易斯安那州紐奧良召開的美國血液病學會(ASH)第55屆年會：摘要3720）

⁵ Obara N, Chiba S, Hosokawa K, et al. Baseline Assessment of GPI-Anchored Protein Deficient Blood Cells in Patients with Bone Marrow Failure (The OPTIMA Study). Presented at the 55th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH), New Orleans, LA, December 7, 2013: Abstract 1241. （骨髓衰竭患者中GPI搭載蛋白質缺陷血細胞的基線評估（OPTIMA研究）。2013年12月7日呈報於路易斯安那州紐奧良召開的美國血液病學會(ASH)第55屆年會：摘要1241）

⁶ Villegas A, Gaya A, Ojeda E, et al. Periodic Evaluation of the Cline Size is Mandatory in PNH: Study of the Spanish Cohort of the International PNH Registry. Presented at the 55th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH), New Orleans, LA, December 9, 2013: Abstract 3715. （PNH必須定期評估克隆大小：國際PNH註冊庫中西班牙佇列的研究。2013年12月9日呈報於路易斯安那州紐奧良召開的美國血液病學會(ASH)第55屆年會：摘要3715）

⁷ Soliris® (eculizumab) Prescribing Information. Cheshire, CT: Alexion Pharmaceuticals, Inc.; 2012. （Soliris® (eculizumab)處方信息。康乃狄克州Cheshire：Alexion Pharmaceuticals, Inc.; 2012.）

⁸ Soliris® (eculizumab) Inhibits TMA and Improves Renal Function in Pediatric and Adult Patients with atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS). Alexion Pharmaceuticals, Inc.: November 9, 2013. http://news.alexionpharma.com/press-release/product-news/soliris%C2%A0eculizumab-inhibits-tma-and-improves-renal-function-pediatric-and. （Soliris® (eculizumab)抑制非典型溶血性尿毒症候群(aHUS)兒童患者和成人患者的TMA、改善腎功能。Alexion Pharmaceuticals, Inc.：2013年11月9日。）

⁹ Dr. Larry Greenbaum receives research support from Alexion Pharmaceuticals, Inc. and is a consultant to the company. （Larry Greenbaum博士接受了Alexion Pharmaceuticals, Inc.的研究支持，是該公司的顧問）

¹⁰ Dr. Fadi Fakhouri receives research support from Alexion Pharmaceuticals, Inc. and is a consultant to the company. （Fadi Fakhouri博士接受了Alexion Pharmaceuticals, Inc.的研究支持，是該公司的顧問）

¹¹ Licht C, Muus P, Legendre C, et al. Time to Hematologic and Renal Improvements in Atypical Hemolytic Uremic Syndrome Patients with Long Disease Duration and Chronic Kidney Disease (CKD) Treated with Eculizumab. Presented at the 55th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH), New Orleans, LA, December 8, 2013: Abstract 2186. （伴長期病程和慢性腎病(CKD)的非典型溶血性尿毒症候群採用Eculizumab治療後獲得血液學和腎功能改善所需的時間。2013年12月8日呈報於路易斯安那州紐奧良召開的美國血液病學會(ASH)第55屆年會：摘要2186）

¹² Muus P, Bedrosian CL, Furman RR, et al. Time to Hematologic and Renal Improvements in aHUS Patients with Progressing Thrombotic Microangiopathy Treated with Eculizumab Over Two Years. Presented at the 55th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH), New Orleans, LA, December 9, 2013: Abstract 3426. （伴進展性血栓性微血管病變的aHUS患者採用Eculizumab治療2年期間獲得血液學和腎功能改善所需的時間。2013年12月9日呈報於路易斯安那州紐奧良召開的美國血液病學會(ASH)第55屆年會：摘要3426）

¹³ Dr. Jong Wook Lee receives research support from Alexion Pharmaceuticals, Inc. and is a consultant to the company. （Jong Wook Lee博士接受了Alexion Pharmaceuticals, Inc.的研究支持，是該公司的顧問）

¹⁴ Benz K, Amann K. Thrombotic microangiopathy: new insights. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2010;19(3):242-7. （血栓性微血管病變：新的洞見。）

¹⁵ Ariceta G, Besbas N, Johnson S, et al. Guideline for the investigation and initial therapy of diarrhea-negative hemolytic uremic syndrome. Pediatr Nephrol. 2009;24:687-96. （腹瀉陰性溶血性尿毒症候群研究與初始療法的指南。）

¹⁶ Tsai HM. The molecular biology of thrombotic microangiopathy. Kidney Int. 2006;70(1):16-23. （血栓性微血管病變的分子生物學。）

¹⁷ Caprioli J, Noris M, Brioschi S, et al. The impact of MCP, CFH, and IF mutations on clinical presentation, response to treatment, and outcome. Blood. 2006;108:1267-9. （MCP、CFH和IF突變對臨床表現、治療應答和療效的影響。）

¹⁸ Loirat C, Garnier A, Sellier-Leclerc AL, Kwon T. Plasmatherapy in atypical hemolytic uremic syndrome. Semin Thromb Hemost. 2010;36:673-81. （非典型溶血性尿毒症候群的血漿療法。）

¹⁹ Bresin E, Daina E, Noris M, et al. Outcome of renal transplantation in patients with non-Shiga toxin-associated hemolytic uremic syndrome: prognostic significance of genetic background. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1:88-99. （非志賀毒素相關溶血性尿毒症候群患者的腎臟移植療效：基因背景的預後意義。）

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