ESTEEM 1研究顯示，OTEZLA可穩定改善PASI應答，最長達52周

ESTEEM 2研究顯示，相比安慰劑，OTEZLA用藥第16周時，銀屑病的徵象和症狀顯著改善，包括頭皮和指甲，與既往報導的ESTEEM 1資料一致

ESTEEM 1研究顯示的長期安全性和耐受性與既往報導的OTEZLA臨床試驗專案中的長期資料一致

ESTEEM 1或 2研究中均未見實驗室檢測指標與安慰劑相比出現有臨床意義的變化

紐澤西州Summit--(美國商業資訊)--Celgene Corporation (NASDAQ:CELG)今天在科羅拉多州丹佛召開的美國皮膚科學會(AAD)第72屆年會上發表了該公司的磷酸二酯酶4 (PDE4)選擇性抑制劑口服製劑OTEZLA® (apremilast) 用於中重度斑塊狀銀屑病患者的III期ESTEEM 1和2研究的新近結果。

ESTEEM 1和2研究中，患者在最初16周接受OTEZLA 30毫克每天2次(BID)或安慰劑，然後是維持期，持續至第32周，期間接受安慰劑16周的患者換用OTEZLA。最初隨機接受OTEZLA 30毫克BID的患者以及第32周屬於PASI 75（銀屑病面積和嚴重程度指數）應答的患者重新隨機分配，接受OTEZLA 30毫克BID或安慰劑。

ESTEEM 1研究顯示，OTEZLA 30毫克BID治療52周的患者以及第32周達到PASI-75評分的患者（77例），其PASI均分在第32～52周期間有穩定的改善，介於81～88%。這些資料與第16～32周期間所見的PASI-75均分改善是一致的。

同一組患者中，OTEZLA 30毫克BID組顯示，斑塊狀銀屑病累及的難治面積不斷縮小。基線有指甲銀屑病的患者（46例）中，多數顯示，指甲改善有臨床意義。第52周時，指甲銀屑病嚴重程度指數(NAPSI)的基線後平均減分百分比為60.2%。基線有中重度頭皮銀屑病的患者（49例）中，多數人的頭皮銀屑病不斷出現有臨床意義的改善，其中72.9%的頭皮症狀在第52周已減輕至無症狀或幾乎無症狀（ScPGA評分為0或1分）。

ESTEEM 2研究顯示，OTEZLA 30毫克BID組患者第16周時達到PASI-75應答的百分比（主要終點）顯著高於安慰劑組(28.8% vs. 5.8%; p<0.0001)。主要的次要終點——醫師靜態總評(sPGA)評分無症狀或幾乎無症狀也顯示，第16周時有統計學意義(p<0.0001)。

ESTEEM 2同時展現了OTEZLA對頭皮、指甲、手掌和腳掌等難治部位銀屑病的有益效應。治療16周後，OTEZLA 30毫克BID組在下列部位的銀屑病應答率顯著高於安慰劑組：頭皮(ScPGA 0-1: 40.9% vs. 17.2 %; p<0.0001)、指甲(NAPSI-50: 44.6% vs. 18.7%; p<0.0001)、手掌和腳掌（掌蹠醫師總評(PPPGA) 0-1: 65.4 %vs. 31.3%; 名義p=0.0315）。

德州達拉斯Modern Research Associates的Jennifer Cather, MD說：「指甲、頭皮和掌蹠部位的銀屑病非常難治，對於罹患這種慢性病的個體而言是致殘性的。ESTEEM研究的52周分析結果提示，採用OTEZLA治療斑塊狀銀屑病，包括難治部位，多項有效性終點的早期應答隨時間演變能夠持久。綜合已觀察到的一致長期安全性和耐受性特徵，這些結果令人鼓舞。」

ESTEEM 1研究的長期（52周）安全性和耐受性資料的獨立分析顯示，與第16周結果相比，OTEZLA組患者未見新發或意料之外的不良事件(AEs)。安慰劑對照階段和長期52周OTEZLA暴露階段最常報告的AE是腹瀉、上呼吸道感染、噁心、鼻咽炎、緊張性頭痛和頭痛。OTEZLA 30毫克BID組在52周期間因腹瀉和噁心而停藥的比例均低於2%。52周期間各組均未報告嚴重腹瀉和噁心AE。最初16周中，安慰劑的嚴重AE與OTEZLA組接近，其發生率在52周OTEZLA暴露期間未見變化。OTEZLA 52周暴露期間，實驗室檢測指標未見有臨床意義的變化。

ESTEEM 2研究顯示，OTEZLA組患者未見新發或意料之外的AE。

ESTEEM 1與2的匯總分析顯示，安慰劑與OTEZLA治療組下列事件的暴露調整發生率（每100患者-年）接近：心臟重大不良事件、嚴重感染（包括全身機會性感染）、惡性腫瘤。

OTEZLA在任何國家均無治療銀屑病患者的適應症。

2014年3月21日，美國食品藥品管理局(FDA)核准OTEZLA用於活動性銀屑病關節炎成人患者的治療。以PALACE 1、2、3銀屑病關節炎試驗匯總資料為基礎的新藥申報(NDS)在2013年第二季遞交給加拿大衛生部門。美國的銀屑病新藥申請(NDA)、加拿大的銀屑病NDS、歐洲的銀屑病關節炎/銀屑病聯合上市授權申請(MAA)均在2013年第四季遞交給衛生部門。

關於ESTEEM 1 和 2

ESTEEM 1和2是兩項大樣本、樞紐性、安慰劑對照隨機III期研究，評估OTEZLA用於中重度斑塊狀銀屑病患者，患者在篩選之前已獲診至少12個月，且為光療和/或全身療法的候選者。約1,250例患者先經過5天劑量遞增階段，然後按2:1比例隨機接受OTEZLA 30毫克每天2次或安慰劑，治療16周，然後是維持期，從第16周持續至第32周，期間安慰劑組患者換用OTEZLA 30毫克每天2次直至第32周，第32～52周是應答者的隨機撤藥期，根據他們的最初OTEZLA隨機分配和PASI-75應答。

關於 OTEZLA

OTEZLA是磷酸二酯酶4 (PDE4)的小分子抑制劑口服製劑，特定作用於單磷酸環腺苷酸(cAMP)。PDE4抑制可導致細胞內cAMP水準升高。

用於銀屑病關節炎成人的適應症和重要安全性資訊

適應症

OTEZLA® (apremilast)適用於活動性銀屑病關節炎成人患者的治療。

重要安全性資訊

禁忌症

OTEZLA禁用於已知對apremilast或其劑型中任何成分過敏的患者。

警示和注意事項

抑鬱症：OTEZLA治療與憂鬱不良反應增加有關。臨床試驗期間，1.0% (10/998)的OTEZLA治療患者報告憂鬱症或憂鬱心境，相比之下，安慰劑組為0.8% (4/495)；0.3% (4/1441) 的OTEZLA治療患者因憂鬱症或憂鬱心境而停藥，相比之下，安慰劑組沒有患者停藥(0/495)。OTEZLA組報告嚴重憂鬱的患者為0.2% (3/1441)，相比之下，安慰劑組沒有患者報告嚴重憂鬱(0/495)。OTEZLA組的0.2% (3/1441)患者可見自殺意念和行為，相比之下，安慰劑組沒有自殺意念和行為(0/495)。安慰劑組有2例患者自殺，OTEZLA組沒有患者自殺。

對於有憂鬱史和/或自殺意念/行為的患者、或OTEZLA用藥期間發生此類症狀的患者，須慎重權衡OTEZLA治療的風險和效益。須告知患者、照料者和家屬，必須警惕憂鬱、自殺意念或其他心境變化的出現和惡化，如果發生這些變化，必須與醫療照護提供者聯繫。

體重減輕：OTEZLA用藥患者中10%報告體重減輕5-10%，安慰劑組為3.3%。應定期監測體重；評估無法解釋或有臨床意義的體重減輕，並考慮停用OTEZLA。

藥物相互作用：OTEZLA與rifampin（一種CYP450酶強誘導劑）合用時會降低apremilast暴露量；OTEZLA可能失效。不推薦OTEZLA與CYP450酶誘導劑（例如rifampin、phenobarbital、carbamazepine、phenytoin）合用。

不良反應

（在5天劑量遞增後）服用OTEZLA最長達16周的患者中，報告率至少為2%、且發生率比安慰劑組高至少1% 的不良反應（OTEZLA%，安慰劑%）有：腹瀉(7.7, 1.6)、噁心(8.9, 3.1)、頭痛(5.9, 2.2)、上呼吸道感染(3.9, 1.8)、嘔吐(3.2, 0.4)、鼻咽炎(2.6, 1.6)、上腹痛(2.0, 0.2)。

特殊人群用藥

妊娠和哺乳母親：OTEZLA屬於妊娠C類；尚未在妊娠女性中研究過。僅在潛在效益大於對胎兒的潛在風險時，方可用於妊娠期。Apremilast或其代謝產物是否存在於人類乳汁尚屬未知。OTEZLA應慎用於哺乳女性。

腎功能損害：重度腎功能損害（肌酐清除率小於30毫升/分鐘）患者應降低OTEZLA劑量；詳細情況，參見完整處方資訊的第二節「劑量與用法」。

完整處方資訊，請點按此處。

關於銀屑病

銀屑病是免疫介導的非傳染性慢性炎性皮膚病，病因不明。該病為慢性復發性疾病，嚴重程度不一，輕者為局限性斑塊，重者殃及全身。斑塊狀銀屑病是銀屑病最常見類型。約80%的銀屑病患者為斑塊狀銀屑病，外觀為突起的、紅色的皮膚斑塊，被銀白色鱗片覆蓋。斑塊常形成於肘部、膝部、下背部和頭皮。銀屑病的男女患病率接近。據信，白人中銀屑病最多見，其他族裔略微少見。在全球，銀屑病在斯堪的納維亞和北歐其他地區最為多見。全球銀屑病患者估計有1.25億。有關PDE4在炎性疾病中的作用的進一步資訊，請造訪www.discoverpde4.com。

關於Celgene

Celgene Corporation總部位於美國紐澤西州Summit，是一家綜合性全球製藥公司，主要從事透過基因和蛋白調節治療癌症和炎症性疾病的創新型療法的發現、開發及商品化業務。欲瞭解更多資訊，請造訪該公司網站：www.celgene.com。

前瞻性陳述

本新聞稿包括前瞻性陳述，前瞻性陳述為並非歷史事實的一般性陳述。前瞻性陳述可透過「期望」、「預計」、「認為」、「打算」、「估計」、「計畫」、「將要」、「前景」等詞彙及類似表述加以辨別。前瞻性陳述根據管理階層當前的計畫、估計、假設和預測，並僅就它們制定之時而言。除非法律要求，我們不承擔根據新資訊或未來事件對任何前瞻性陳述進行更新的責任。前瞻性陳述涉及固有的風險與不確定性，這些風險與不確定性多數難以預測且通常超出我們控制。在多種因素的影響下，實際結果或成果可能與前瞻性陳述中表明的那些結果或成果存在實質性差異，其中許多實際結果或成果在公司向美國證券交易委員會提交的10-K年報及其他文件中均有詳細論述。

免責聲明：本公告之原文版本乃官方授權版本。譯文僅供方便瞭解之用，煩請參照原文，原文版本乃唯一具法律效力之版本。

聯絡方式：

Celgene Corporation
投資人：
Patrick E. Flanigan III, 908-673-9969
投資人關係副總裁
或
媒體：
Catherine Cantone, 732-564-3592
企業傳播總監