紐澤西州SUMMIT -- (美國商業資訊) -- Celgene Corporation (NASDAQ: CELG)今天發表了該公司III期MPACT（Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma Clinical Trial，轉移性胰臟癌臨床試驗）研究的總生存(OS)事後分析的更新結果，該研究探尋ABRAXANE^®（紫杉醇蛋白質結合顆粒注射懸液）（白蛋白結合）聯合gemcitabine用於轉移性胰臟癌初治患者。該分析預定於美國中部時間6月1日星期天上午11:30在伊利諾州芝加哥召開的美國臨床腫瘤學會(ASCO)第50屆年會上進行壁報討論。

該擴展資料截至2013年5月資料庫最終鎖定時，允許對來自於該研究中90%患者的成熟資料進行OS分析。該擴展分析顯示，在意向治療群體中，ABRAXANE聯合gemcitabine延長OS優於單用gemcitabine [（中位OS為8.7 vs. 6.6個月）(HR0.72, P<0.0001)，差值為2.1個月]。該分析顯示，ABRAXANE聯合gemcitabine組的生存期最長達3.5年（3.5年時，聯合組存活患者為3%，gemcitabine單藥組為0%）。1年和2年生存率與主要分析是一致的。

該分析還顯示，對OS的治療效應在該試驗預設分析亞組中與各患者亞組是一致的。具體而言，Karnofsky氏體能狀況(KPS) KPS 90-100的患者中，接受 ABRAXANE聯合gemcitabine患者的中位OS比單用gemcitabine者長[中位OS 9.7個月 vs. 7.9個月(HR 0.77, P=0.0053)]。 KPS 70-80的患者也能維持一些效益[中位 OS 7.6個月vs. 4.3個月(HR 0.59, P<0.0001)]。

該項更新分析還評估了CA19-9和中性粒細胞-淋巴細胞比率(NLR)的預後效應。CA19-9升高者和NLR升高者，其生存時間均較短。此外，ABRAXANE聯合gemcitabine治療似乎能削弱CA19-9作為不良預後因子的效應，因為研究觀察到，無論CA19-9水準如何，其總生存是接近的。

ABRAXANE聯合gemcitabine對比gemcitabine單藥治療的MPACT研究中，最常見的≥第3級治療相關不良事件是中性粒細胞減少、周邊神經病變和疲乏。ABRAXANE聯合gemcitabine組17%的患者有第3級周邊神經病變（沒有第4級病例；54%有任意等級的周邊神經病變）。ABRAXANE聯合gemcitabine組接受平均療程的患者中，7%出現第3級神經病變。第3級周邊神經病變改善至≤第1級的中位時間是29天，44%的患者重啟ABRAXANE治療。18%的患者出現≥ 第3級疲乏。MPACT研究預設分析自2012年9月以來的主要結果發表於《新英格蘭醫學雜誌》2013年10月31日刊。

ASCO壁報的詳情：

• 摘要：#4027/壁報 #46：比較nab-紫杉醇(nab-P)聯合gemcitabine (Gem)與Gem用於轉移性胰臟癌(PC)患者(pts)的III期MPACT研究中總生存(OS)最新分析結果和中性粒細胞-淋巴細胞比率(NLR)及CA 19-9的預後效應。壁報：美國中部時間6月1日星期天上午8:00–11:00，地點：E 354b；壁報討論：美國中部時間6月1日星期天上午11:30–中午12:45，地點：E廳D2。
• 這些結果來自於一項事後調查分析。

關於MPACT 研究

MPACT（Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma Clinical Trial，轉移性胰臟臟癌臨床試驗）研究由Celgene資助，為國際性隨機開放研究，按1:1共隨機分配共861例患者（431例分至ABRAXANE/gemcitabine組，430例分至gemcitabine組）。該研究的主要終點是總生存。次要終點是由獨立放射學評審確定的無進展生存和總緩解率。其他終點包括由研究者確定的無進展生存和總緩解率，以及該患者群體中該聯合用藥的安全性和耐受性。

關於胰臟癌

胰臟癌是美國和歐洲第四大癌症相關死因。胰臟由兩大類細胞構成：外分泌和內分泌。腺癌是外分泌腫瘤的一種亞型，約占各類胰臟癌症的95%。所有期別的胰臟癌匯總的5年生存率，美國約為6%，歐盟為5.7%。在美國，轉移性胰臟癌的5年生存率約為1%。

關於ABRAXANE^®

ABRAXANE是紫杉醇的白蛋白結合形式，採用nab^® 專利技術生產。ABRAXANE的配方中含有白蛋白，白蛋白是一種人源性蛋白質，ABRAXANE的配方中不含溶劑。

2013年9月，美國食品藥品管理局(FDA)核准ABRAXANE聯合gemcitabine用於轉移性胰臟癌患者的一線治療。2013年12月，歐洲核准ABRAXANE聯合gemcitabine用於轉移性胰臟癌成人患者的一線治療。

禁忌症

中性粒細胞計數

• ABRAXANE不得用於基線中性粒細胞計數< 1,500個細胞/mm³ 的患者

過敏反應

• 對ABRAXANE 發生重度過敏反應的患者不得再次使用該藥

警示與注意事項

血液學效應

• 骨髓抑制（主要是中性粒細胞缺乏）為劑量依賴性，是ABRAXANE的劑量限制性毒性。在臨床研究中，轉移性胰臟癌患者第3-4級中性粒細胞缺乏的發生率為38%
• 通過經常檢查全血細胞計數來監測骨髓毒性，胰臟癌在第1、8、15天給藥之前
• 基線中性粒細胞絕對計數(ANC)小於1,500 個細胞/mm³的患者不應給予ABRAXANE
• 在胰臟癌患者中，當ANC低於500個細胞/mm³ 或血小板低於50,000個細胞/mm³ 時，停用ABRAXANE和gemcitabine，當下一週期第1天的ANC低於1500個細胞/mm³或血小板低於100,000 個細胞/mm³ 時，延遲啟動該週期。如果醫生建議重新啟用治療，可適當降低劑量

神經系統

• 感覺神經病變為劑量依賴性、療程依賴性
• 如果發生第1級或第2級感覺神經病變，一般無需調整劑量
• 如果發生≥第3級感覺神經病變，必須暫停ABRAXANE治療，必須恢復至≤ 第1級，才能重啟治療，且所有後續ABRAXANE療程均需降低劑量

敗血症

• 伴有或不伴有中性粒細胞缺乏的患者接受ABRAXANE與gemcitabine聯合治療後，5%會發生敗血症
• 膽道梗阻或存在膽管支架是重度或致死性敗血症的危險因素
• 若患者出現發熱（無論ANC是否升高），應啟用廣譜抗生素治療
• 對於發熱性中性粒細胞缺乏，應停用ABRAXANE和gemcitabine，直至發熱消退且ANC ≥1500個細胞/mm³，然後重啟治療，但劑量減低

肺組織炎症

• 患者接受ABRAXANE與gemcitabine聯合治療後，4%會發生肺組織炎症，部分病例可致死
• 在評估疑似肺組織炎症期間，應監測患者的徵象和症狀，並停用ABRAXANE和gemcitabine
• 肺組織炎症一旦確診，應永久性停用ABRAXANE 和gemcitabine治療

過敏反應

• 重度及偶而致死性過敏反應（包括過敏反應）已有報導
• 對ABRAXANE 發生重度過敏反應的患者不得再次使用該藥

肝臟損害

• 由於肝臟損害時紫杉醇暴露及毒性可能增加，肝損患者須慎用ABRAXANE
• 中度或重度肝損的胰臟臟癌患者，不建議使用ABRAXANE

白蛋白（人源性）

• ABRAXANE含有源自人類血液的白蛋白（人源性）

孕期用藥: 妊娠D類

• 孕婦給予ABRAXANE能引起胎兒損害
• 孕期用藥或用藥期間妊娠，患者必須知曉該藥對胎兒的潛在危害
• 必須告知有可能妊娠的女性避免在ABRAXANE用藥期間妊娠

男性用藥

• 必須告知男性在ABRAXANE用藥期間不應使女方受孕

不良反應

• III期研究中最常見(≥20%)的不良反應中，ABRAXANE/gemcitabine組發生率比gemcitabine組高≥5%的有中性粒細胞缺乏(73%, 58%)、疲乏(59%, 46%)、周邊神經病變(54%, 13%)、噁心(54%, 48%)、掉髮(50%, 5%)、周邊水腫(46%, 30%)、腹瀉(44%, 24%)、發熱(41%, 28%)、嘔吐(36%, 28%)、食欲減退(36%, 26%)、皮疹(30%, 11%)和脫水(21%, 11%)
• 最常見不良反應中，ABRAXANE/gemcitabine組第3-4級毒性發生率比gemcitabine組高≥2%的有中性粒細胞缺乏(38%, 27%)、疲乏(18%, 9%)、周邊神經病變(17%, 1%)、噁心(6%, 3%)、腹瀉(6%, 1%)、發熱(3%, 1%)、嘔吐(6%, 4%)、食欲減退(5%, 2%)和脫水(7%, 2%)
• 血小板缺乏（所有等級）的報告率，ABRAXANE/gemcitabine組為74%，gemcitabine組為70%
• ABRAXANE最常見（發生率高≥1%）的嚴重不良反應是發熱(6%)、脫水(5%)、肺炎(4%)和嘔吐(4%)
• 導致ABRAXANE永久性停藥的最常見不良反應是周邊神經病變(8%)、疲乏(4%)和血小板缺乏(2%)
• 導致ABRAXANE劑量降低的最常見不良反應是中性粒細胞缺乏(10%)和周邊神經病變(6%)
• 導致ABRAXANE暫停或延遲給藥的最常見不良反應是中性粒細胞缺乏(16%)、血小板缺乏(12%)、疲乏(8%)、周邊神經病變(15%)、貧血(5%)和腹瀉(5%)
• ABRAXANE/gemcitabine組所有級別毒性發生率比gemcitabine組高≥5%的其他入選不良反應有無力(19%, 13%)、粘膜炎(10%, 4%)、味覺障礙(16%, 8%)、頭痛(14%, 9%)、低血鉀(12%, 7%)、咳嗽(17%, 7%)、鼻出血(15%, 3%)、尿路感染(11%, 5%)、肢端疼痛(11%, 6%)、關節痛(11%, 3%)、肌痛(10%, 4%)和憂鬱(12%, 6%)
• ABRAXANE/gemcitabine組第3-4級毒性發生率比gemcitabine組高≥2%的其他入選不良反應有血小板缺乏(13%, 9%)、無力(7%, 4%)和低血鉀(4%, 1%)

ABRAXANE及其他紫杉醇劑型的上市後經驗

• ABRAXANE用藥中，重度及偶而致死性過敏反應已有報導。既往對紫杉醇注射或對人源性白蛋白發生過敏反應的患者中，ABRAXANE的用藥尚未進行過研究
• ABRAXANE用藥中，充血性心臟衰竭、左室功能障礙和房室傳導阻滯已有報導，主要見於伴有基礎心臟病史或既往暴露於心臟毒性藥物的個體
• ABRAXANE用藥中，藥物滲出血管外已有報導。鑒於藥物滲出血管外的可能性，建議在給藥期間密切監測ABRAXANE輸注部位，以防可能的浸潤

藥物相互作用

• ABRAXANE與已知能抑制或誘導CYP2C8或CYP3A4 的藥物合併用藥時必須加以注意

特殊人群用藥

哺乳母親

• 紫杉醇是否在人類乳汁中分泌尚屬未知。由於眾多藥物在人類乳汁中分泌、有可能引起母乳餵養的嬰兒發生嚴重不良反應，必須在中止母乳餵養與停藥之間作出抉擇，同時考量藥物對母親的重要性

兒科

• ABRAXANE在兒科患者中的安全性和有效性尚未進行過評估

老年

• 接受ABRAXANE和gemcitabine的胰臟癌患者中，65歲或以上者的腹瀉、食欲減退、脫水和鼻出血比65歲以下者多見

腎功能損害

• ABRAXANE的使用尚未在腎功能損害患者中進行過研究

劑量和給藥

• 膽紅素≥ 正常值上限的1.26倍或AST >正常值上限的10倍時，暫停ABRAXANE
• 若有重度血液學、神經系統、皮膚或腸胃道毒性，可能需要減量或停藥
• 密切監測患者

請參閱完整處方資訊，包括黑框警示語，請造訪： http://abraxane.com/downloads/Abraxane_PrescribingInformation.pdf

關於 Celgene

Celgene Corporation總部位於美國紐澤西州Summit，是一家綜合性全球製藥公司，主要從事透過基因和蛋白調節治療癌症和炎症性疾病的創新型療法的發現、開發及商品化業務。進一步資訊，請造訪www.celgene.com。請在Twitter上掌握我們 @Celgene的最新動態

前瞻性陳述

本新聞稿包括前瞻性陳述，前瞻性陳述為並非歷史事實的一般性陳述。前瞻性陳述可透過「期望」、「預計」、「認為」、「打算」、「估計」、「計畫」、「將要」、「前景」等詞彙及類似表述加以辨別。前瞻性陳述根據管理階層當前的計畫、估計、假設和預測，並僅就它們制定之時而言。除非法律要求，Celgene Corporation不承擔根據新資訊或未來事件對任何前瞻性陳述進行更新的責任。前瞻性陳述涉及固有的風險與不確定性，這些風險與不確定性多數難以預測且通常超出我們控制。在多種因素的影響下，實際結果或成果可能與前瞻性陳述中表明的那些結果或成果存在實質性差異，其中許多實際結果或成果在Celgene Corporation向美國證券交易委員會提交的10-K年報及其他文件中均有詳細論述。

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