麻塞諸塞州劍橋和日本大阪 -- (美國商業資訊) -- 武田藥品工業株式會社(Takeda Pharmaceutical Company Limited, TSE:4502)今天宣布，該公司關注的VELCADE^®（bortezomib）、ADCETRIS^® (brentuximab vedotin)和研究中的口服蛋白酶體抑制劑ixazomib (MLN9708)的研究摘要，已獲得本年度的美國血液學會(ASH)年會接受進行呈報，年會將於2014年12月6-9日在加州舊金山召開。

入選呈報的資料包括3期AETHERA臨床試驗的結果，AETHERA評估brentuximab vedotin能否立即用於自體幹細胞移植(ASCT)後復發或重症的何杰金氏淋巴瘤患者的鞏固治療，brentuximab vedotin是一種標靶作用於CD30的抗體藥物複合體 (ADC)。其他呈報將介紹ADCETRIS研究中復發或難治全身性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)的長期（4年）生存資料，以及口服蛋白酶體抑制劑ixazomib用於既往未曾治療的多發性骨髓瘤(MM)患者長期維持治療的2期研究結果。

武田全球腫瘤業務部總裁Christophe Bianchi, M.D.表示：「本年度ASH將要呈報的資料凸顯了我們在腫瘤產品陣容開發中取得的卓越進展。ixazomib專案5年來的快速進步凸顯了這一研究新藥在擴大蛋白酶體抑制功效方面的潛力。鑒於ADCETRIS在全球的觸角不斷延伸，並不斷展現有益於新適應症的潛力，同時有超過120場呈報介紹VELCADE，我們對本公司的專案和對改善患者治療的不斷追求感到興奮，這些患者現有的治療選擇十分局限。」

武田腫瘤治療領域事業部全球負責人Michael Vasconcelles, M.D.表示：「復發或難治何杰金氏淋巴瘤和全身性間變性大細胞淋巴瘤患者的治療格局不斷演進，ASH將要呈報的資料顯示，ADCETRIS 可望成為轉變這些患者治療方式的重要新藥。此外，即將呈報的ixazomib資料促進了我們對蛋白酶體抑制在多發性骨髓瘤治療中已確立的重要作用的理解，為既往未曾治療的多發性骨髓瘤患者的長期處治提供了有用的見解。」

ASH 2014上武田關注的摘要包括：

Brentuximab Vedotin

• AETHERA試驗：Brentuximab Vedotin治療自體幹細胞移植後有復發風險的何杰金氏淋巴瘤患者的隨機雙盲、安慰劑對照3期研究結果
  • 呈報人：Craig H. Moskowitz, M.D., Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY
  • 摘要673，口頭呈報，2014年12月8日星期一下午4:30，West Building, 3001-3003-3014-3016 (Moscone Center)

• 進行中的Brentuximab Vedotin治療復發或難治全身性間變性大細胞淋巴瘤患者的2期樞紐性研究的4年生存資料
  • 呈報人：Barbara Pro, M.D., Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA
  • 摘要3095，壁報呈報，2014年12月7日星期天下午6:00，West Building, Level 1 (Moscone Center)

Ixazomib

• 在既往未曾治療的多發性骨髓瘤(MM)患者(Pts)中，Ixazomib長期維持治療可耐受，且能改善Ixazomib-Lenalidomide-Dexamethasone誘導治療後的應答強度：2期研究結果
  • 呈報人：Shaji K. Kumar, M.D., Mayo Clinic, Rochester, MN
  • 摘要 82，口頭呈報，2014年12月7日星期天下午12:45，West Building, 2001-2003-2014-2016 (Moscone Center)

關於VELCADE^®

VELCADE^®（bortezomib）由Millennium/武田和楊森製藥公司聯合開發。Millennium負責VELCADE在美國的商品化；楊森製藥公司負責在歐洲和世界其他地區的商品化。武田藥品工業株式會社和楊森製藥公司在日本聯合推廣VELCADE。VELCADE已在90多個國家獲准，已用於治療世界各地超過55萬例患者。

VELCADE：重要安全性資訊

VELCADE^® （bortezomib）獲准用於治療多發性骨髓瘤患者。VELCADE還獲准用於治療既往已接受過至少一種藥物的套細胞淋巴瘤患者。

對bortezomib、硼或甘露醇有變態反應的患者不得接受VELCADE。VELCADE不得鞘內給藥。女性在VELCADE用藥期間應避免受孕或哺乳。糖尿病患者可能需要對用藥進行密切監測和調整。VELCADE可引起嚴重副作用，包括：

• 周邊神經病變. 神經問題可為重度，包括手足肌肉無力、刺痛、燒灼感、疼痛或感覺喪失。
• 低血壓. 低血壓導致頭暈、頭重腳輕或昏厥。
• 心臟問題. 心律問題和心力衰竭，包括基礎病況惡化。症狀可包括胸悶或胸痛、心悸、腳踝或足部腫脹，或呼吸急促。
• 肺部問題, 其中一部分可致死。症狀包括咳嗽、呼吸急促、喘息或呼吸困難。
• 肝臟問題. . 肝功能衰竭，包括眼部和皮膚黃染。
• 可逆性後腦病變症候群 (PRES). 一種罕見的、可能性的病況，累及大腦。症狀可包括癲癇發作、高血壓、頭痛、疲倦、意識模糊、失明或其他視覺問題。
• 腸胃道問題. 噁心、嘔吐、腹瀉和便秘。
• 血小板減少和中性粒細胞減少.  血細胞水準降低，可導致感染或出血風險升高。
• 腫瘤溶解症候群(TLS). TLS是一種症候群，可導致血液中的化學失衡，繼而可導致心臟和/或腎臟問題。

接受VELCADE的患者常見的副作用包括：發熱、食欲減退、疲乏、皮疹。

上述並非VELCADE所有可能出現的副作用。若需副作用的完整清單，請造訪VELCADE.com瀏覽VELCADE的完整處方資訊。

關於 ADCETRIS^®

ADCETRIS^® (brentuximab vedotin)是一種ADC，包含一個抗CD30單克隆抗體，附帶一個蛋白酶可切割的連接物，該連接物採用Seattle Genetics的專利技術與微管破壞藥物monomethyl auristatin E (MMAE)連接。該ADC採用了連接物系統，旨在血流中保持穩定，但被表達CD30的腫瘤細胞攝入後能夠釋放MMAE。

ADCETRIS靜脈針劑獲得美國食品藥品管理局的加快核准，並獲得加拿大衛生部的有條件核准，用於2個適應症：(1)治療ASCT失效後的HL患者，或不適用ASCT的患者、先前至少用過2種多藥化療方案無效；(2)治療sALCL患者、先前至少用過1種多藥化療方案無效。ADCETRIS的適應症以緩解率為基礎。沒有資料顯示ADCETRIS能改善患者報告的療效或生存。

歐盟於2012年10月核發了ADCETRIS有條件上市許可，用於2個適應症：(1)治療ASCT後復發或難治CD30陽性成人HL患者，或無法選用ASCT或多藥化療時，先前至少用過2種藥物的復發或難治CD30陽性成人HL患者；(2)治療復發或難治sALCL成人患者。已有45個國家的主管機關核發了ADCETRIS上市許可。請參閱下文中的重要安全性資訊。

Seattle Genetics與武田聯合開發ADCETRIS。依照合作協議條款，Seattle Genetics擁有美國和加拿大的商品化權益，武田擁有世界其他地方的 ADCETRIS商品化權益。Seattle Genetics與武田按50:50比例分攤ADCETRIS的開發費用，但在日本例外，武田將獨家負責在日本的開發費用。

ADCETRIS美國重要安全性資訊

黑框警示語

進行性多灶性腦白質病(PML)：接受ADCETRIS的患者可出現JC病毒感染，該感染可導致PML和死亡。

禁忌症：

ADCETRIS與Bleomycin合用可致肺毒性，因此禁用。

警示與注意事項：

• 周邊神經病變：ADCETRIS治療可引起周邊神經病變，主要影響感覺神經。周邊運動神經病變病例也有報導。ADCETRIS所致周邊神經病變有累積性。應監測患者有無神經病變的症狀，例如感覺遲鈍、感覺過敏、感覺異常、不適、燒灼感、神經病變性疼痛或無力，並據此調整劑量。
• 輸液反應：ADCETRIS有發生輸液相關反應，包括過敏反應。輸液期間應監測患者。若發生輸液反應，應中止輸液，並採取適當醫治。若發生過敏反應，應立即並永久中止輸液，並給予適當醫治。
• 血液學毒性：ADCETRIS有發生3級或4級貧血、血小板減少和長時間（≥1周）重度中性粒細胞減少。有報導ADCETRIS可發生發熱性中性粒細胞減少。ADCETRIS每次給藥前應監測全血細胞計數，若患者發生3級或4級中性粒細胞減少，應考慮增加監測頻率。發熱患者應密切監測。若發生3級或4級中性粒細胞減少，應給予G-CSF支持、延遲給藥、減藥或停藥。
• 嚴重感染和機會性感染： ADCETRIS治療患者中已有肺炎、菌血症和敗血症/感染性休克（包括致命性結果）等感染報導。治療期間應密切監測擬診的細菌、真菌或病毒感染的發生。
• 腫瘤溶解症候群：應密切監測患者有無快速增生腫瘤和高腫瘤負擔。
• 進行性多灶性腦白質病(PML)：ADCETRIS治療患者中已有JC病毒感染報導，該感染可導致PML和死亡。除了ADCETRIS治療，其他可能的致病因素包括可能引起免疫抑制的先前用藥和基礎疾病。若患者有中樞神經系統異常的新發徵象和症狀，應考慮診斷PML。評估PML包括、但不限於：在神經科就診、腦MRI和腰椎穿刺或腦活檢。若疑診PML，應暫停ADCETRIS；若確診PML，應停用ADCETRIS。
• 史帝芬強生症候群(SJS)：ADCETRIS用藥中已有SJS報導。若發生SJS，應停用ADCETRIS，並給予適當醫治。

• 胚胎-胎兒毒性：可發生胎兒損害。應將對胎兒的潛在危害告知妊娠女性。

不良反應：

2項2期試驗在160例患者中研究了ADCETRIS單藥治療。這2項試驗均顯示，無論何種病因，最常見(≥20%)的不良反應為：中性粒細胞減少、周邊感覺神經病變、疲乏、噁心、貧血、上呼吸道感染、腹瀉、發熱、皮疹、血小板減少、咳嗽和嘔吐。

藥物相互作用：

與強效CYP3A4抑制劑或誘導劑或P-gp抑制劑合用有可能影響對MMAE的暴露。

特殊人群用藥：

肝損或重度腎臟損害患者中，MMAE暴露增加。應密切監測這些患者的不良反應。

有關進一步重要安全性資訊，包括黑框警示語，請參閱ADCETRIS美國版完整處方資訊www.seattlegenetics.com 或 www.ADCETRIS.com。

ADCETRIS全球重要安全性資訊

ADCETRIS®適用於治療復發或難治(r/r) CD30+何杰金氏淋巴瘤(HL)成人患者：

1. 自體幹細胞移植後，或

2. 若無法選用自體幹細胞移植進行治療時，先前至少用過2種藥物

ADCETRIS適用於治療復發或難治全身性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)成人患者。

對ADCETRIS過敏的患者禁用。此外，ADCETRIS與bleomycin合用可致肺毒性，因此禁用。

ADCETRIS可引起嚴重副作用，包括：

• 進行性多灶性腦白質病(PML)：ADCETRIS治療患者中已有John Cunningham 病毒 (JCV)再啟動報導，該啟動可導致PML和死亡。應密切監測患者有無新發或惡化的神經系統、認知或行為徵象或症狀，這些徵象或症狀可能提示PML。
• 胰腺炎：ADCETRIS治療患者中已觀察到急性胰腺炎。已有致命性結果報導。應密切監測患者有無新發或惡化的腹痛。
• 肺毒性：接受ADCETRIS的患者中已有肺毒性病例報導。若有新發或惡化的肺部症狀（例如咳嗽、呼吸困難），應立即進行診斷評估。
• 嚴重感染和機會性感染：ADCETRIS治療患者中已有肺炎、葡萄球菌菌血症、敗血症/感染性休克（包括致命性結果）、帶狀皰疹等嚴重感染以及傑氏肺囊蟲肺炎和口腔念珠菌病等機會性感染報導。治療期間應密切監測擬診的嚴重感染和機會性感染的發生。
• 輸液相關反應：ADCETRIS有發生即刻和延遲輸液相關反應，以及過敏反應。輸液期間和輸液後應仔細監測患者。
• 腫瘤溶解症候群(TLS)：ADCETRIS中已有TLS報導。有快速增生腫瘤和高腫瘤負擔的患者容易發生TLS，應密切監測，並提供最佳醫治。
• 周邊神經病變(PN)：ADCETRIS治療可引起PN，主要影響感覺神經。周邊運動神經病變病例也有報導。應監測患者有無PN的症狀，例如感覺遲鈍、感覺過敏、感覺異常、不適、燒灼感、神經病變性疼痛或無力。
• 血液學毒性：ADCETRIS有發生3級或4級貧血、血小板減少和長時間（≥1周）3級或4級中性粒細胞減少。ADCETRIS每次給藥前應監測全血細胞計數。
• 發熱性中性粒細胞減少：發熱性中性粒細胞減少已有報導。應密切監測患者有無發熱，並提供最佳醫治。
• 史帝芬強生症候群(SJS)和毒性表皮毒性表皮溶解症(TEN)：SJS和TEN已有報導。致命性結果已有報導。
• 高血糖：伴有或不伴有糖尿病史的身體質量指數(BMI)升高患者在試驗期間已有高血糖報導。任何出現過高血糖事件的患者應密切監測血糖。
• 腎臟損害和肝損： 腎臟和肝臟損害患者中。群體藥代動力學分析顯示，中度和重度肝臟損害以及血清白蛋白濃度低有可能影響MMAE廓清。丙氨酸轉氨酶(ALT)和天門冬氨酸轉氨酶(AST) 升高已有報導。接受brentuximab vedotin的患者應常規監測肝功能。
• 賦形劑含有鈉鹽：本品每劑中鈉含量最高達2.1 mmol（相當於47毫克）。若患者採用低鈉飲食，應考慮這一因素。

嚴重藥物不良反應有：中性粒細胞減少、血小板減少、便秘、腹瀉、嘔吐、發熱、周邊運動神經病變和周邊感覺神經病變、高血糖、脫髓鞘多神經病變、腫瘤溶解症候群和史帝芬強生症候群。

2項2期試驗在160例患者中研究了ADCETRIS單藥治療。這2項試驗均顯示，定義為極常見的不良反應(≥1/10)為：感染中性粒細胞減少、周邊感覺神經病變、腹瀉、噁心、嘔吐、掉髮、搔癢、肌痛、疲乏、發熱和輸液相關反應。定義為常見（≥1/100 至 <1/10）的不良反應為：上呼吸道感染、帶狀皰疹、肺炎、貧血、血小板減少、高血糖、周邊運動神經病變、頭暈、脫髓鞘多神經病變、咳嗽、呼吸困難、便秘、皮疹、關節痛、背痛和寒戰。

這些並非ADCETRIS所有的擬診副作用。處方前請參閱產品特性總結(SmPC)。

關於 Ixazomib

Ixazomib是一種研究中的口服蛋白酶體抑制劑，正在研究用於多發性骨髓瘤和其他惡性腫瘤。它是第一種進入3期臨床試驗的口服蛋白酶體抑制劑。4項3期試驗正在進行中；TOURMALINE-MM1研究ixazomib聯合lenalidomide和dexamethasone用於復發和/難治MM，TOURMALINE-MM2研究ixazomib聯合lenalidomide和dexamethasone用於新診斷的MM患者，TOURMALINE-MM3研究ixazomib用於新診斷的MM患者在誘導治療和自體幹細胞移植後的維持治療，TOURMALINE-AL1研究ixazomib聯合dexamethasone用於復發或難治輕鏈澱粉樣變(AL)患者。有關進行中的3期研究的進一步資訊，請造訪www.tourmalinetrials.com 或 www.clinicaltrials.gov。

關於武田藥品工業株式會社

武田位於日本大阪，是一家研究為基礎的全球性公司，主要專注於藥品。武田是日本最大的製藥公司，也是全球製藥業領導者之一，致力於透過引領醫學創新，努力改善人類健康。有關武田的進一步資訊，請造訪其企業網站：www.takeda.com。

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