華盛頓州BOTHELL和麻塞諸塞州劍橋 -- (美國商業資訊) -- Seattle Genetics, Inc. (Nasdaq: SGEN)和武田藥品工業株式會社(TSE:4502)今天宣布，兩家公司已完成3期ECHELON-1臨床試驗的患者入組目標。ECHELON-1是一項隨機試驗，旨在評估ADCETRIS (brentuximab vedotin)作為一線聯合化療方案組成部分用於既往未曾治療的晚期典型何杰金氏淋巴瘤(HL)患者。ADCETRIS 是一種標靶作用於CD30的抗體藥物軛合物 (ADC)，CD30是典型HL的定義性標記物。ADCETRIS目前未獲准用於HL的一線治療。

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ECHELON-1患者隨機接受公認的HL一線標準治療ABVD（Adriamycin、bleomycin、vinblastine、dacarbazine）或新型聯合方案ADCETRIS+AVD，新方案剔除了bleomycin。試驗已入組約1,300 例患者，但在選定的研究單位仍然敞開入組，以便在一個追加的佇列中完成約20例患者的入組，該佇列是為了履行美國主管機關先前的一項承諾，該承諾涉及治療期間藥物水準的測量（藥代動力學）。根據預期的事件發生率，該持續入組不會影響預定於2017至2018年時段的資料出爐時點。ECHELON-1試驗正按美國食品藥品管理局 (FDA)的特別方案評估(SPA)協議進行，該試驗同時也接受了歐洲藥品管理局(EMA)的科學建議。 

Seattle Genetics總裁兼執行長Clay Siegall, Ph.D.說：「在世界多數地區，新診斷何杰金氏淋巴瘤的治療標準三十多年來沒有變化，該治療是根據全球公認的ABVD 方案，由4種化療藥物組成。ECHELON-1臨床試驗旨在透過根據ADCETRIS的新型聯合治療方案，來重新定義治療標準，新方案可改善患者療效，同時安全性可以處置。我們期待著報告ECHELON-1試驗的結果，該結果可望支持ADCETRIS 的補充生物製劑授權申請，以報請核准針對該適應症的說明書增補。」

武田腫瘤部全球臨床負責人Dirk Huebner, MD說：「約25%的新診斷何杰金氏淋巴瘤患者對初始治療沒有應答，或在最初2年內復發。這群患者迫切需要找到其他有前景的治療藥物，以便提供更持久的緩解、降低復發率。」

評估ADCETRIS 聯合AVD 的1期試驗資料先前在2012年和2014年的ASH年會上呈報，該資料顯示，25例患者中有24例(96%)獲得完全緩解。長期隨訪資料顯示，3年總生存率為100%，而3年無失效生存率為92%。發生率超過30%的任何等級的最常見不良事件為：中性粒細胞減少、噁心、周圍感覺神經病變、疲乏、嘔吐、腹瀉、失眠、骨痛、便秘和掉髮。

ECHELON-1試驗設計
該項隨機、開放、3期試驗比較ADCETRIS+AVD與ABVD用於晚期典型HL的一線治療。主要終點是修訂版無進展生存，由獨立評審機構評估，採用Cheson 2007年修訂版惡性淋巴瘤緩解標準。次要終點包括總生存期、完全緩解和安全性。該項多中心試驗正在北美、歐洲、南美、澳大利亞、亞洲和非洲進行。研究已入組約1,300例患者，這些患者經組織學確診為III或IV期典型HL，且既往未曾用過全身化療或放療。當預設的PFS事件數目達到時，該試驗的資料即可呈報。

有關該試驗的進一步資訊，請造訪www.clinicaltrials.gov。

關於典型何杰金氏淋巴瘤
淋巴瘤是針對一組起源於淋巴系統的癌症的統稱，是血液癌症最常見的類型。淋巴瘤主要有兩大類型：HL和非何杰金氏淋巴瘤。典型HL與其他淋巴瘤的區別在於存在特徵性的CD30陽性Reed-Sternberg細胞。

根據美國癌症學會資料，2015年期間美國將有約9,050例HL獲診，超過1,150例將死於該病。

據淋巴瘤聯盟資料，全世界每年有超過62,000人診斷為HL，每年約有25,000人死於這一癌症。

關於 ADCETRIS
ADCETRIS正在30多項臨床試驗中進行廣泛評估，包括3期ALCANZA 試驗和2項追加的3期研究，一項為典型HL一線治療，另一項是成熟T細胞淋巴瘤一線治療，以及在眾多其他類型表達CD30的惡性腫瘤（包括B型細胞淋巴瘤）中展開的試驗。

ADCETRIS是一種ADC，包含一個抗CD30單株抗體，附帶一個蛋白酶可切割的連接物，該連接物採用Seattle Genetics的專利技術與微管破壞藥物monomethyl auristatin E (MMAE)連接。該ADC採用了連接物系統，旨在血流中保持穩定，但被表達CD30的腫瘤細胞攝入後能夠釋放MMAE。

FDA核准ADCETRIS靜脈針劑用於3個適應症：(1)自體造血幹細胞移植（自體HSCT）失效，或不適用自體HSCT的患者、先前至少用過2種多藥化療方案無效後的典型HL患者的治療，屬於常規核准；(2)自體HSCT 鞏固治療後復發或進展高危險的典型HL患者的治療，屬於常規核准；(3)先前至少用過1種多藥化療方案無效的全身性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)患者的治療，屬於加快核准。sALCL適應症的核准根據總體緩解率，屬於加快核准。sALCL適應症的持續核准可能有待證實性試驗對臨床獲益的驗證和描述。加拿大衛生部核准ADCETRIS 用於復發或難治HL和sALCL。

歐盟於2012年10月簽發了ADCETRIS有條件上市許可，用於2個適應症：(1)治療自體幹細胞移植(ASCT)後復發或難治CD30陽性成人HL患者，或無法選用ASCT或多藥化療時，先前至少用過2種藥物的復發或難治CD30陽性成人HL患者；(2)治療復發或難治sALCL成人患者。已有超過55個國家的主管機關簽發了ADCETRIS上市許可。請參閱下文中的重要安全性資訊。

Seattle Genetics與武田聯合開發ADCETRIS。依照合作協議條款，Seattle Genetics擁有美國和加拿大的商品化權益，武田擁有世界其他地方的ADCETRIS商品化權益。Seattle Genetics與武田按50:50比例分攤ADCETRIS的開發費用，但在日本例外，武田獨家負責在日本的開發費用。

關於 Seattle Genetics
Seattle Genetics是一家生物技術公司，專注於根據抗體的創新抗癌藥的開發和商品化。Seattle Genetics是抗體藥物軛合物(ADCs)開發領域的領導企業，該技術旨在駕馭抗體的標靶作用能力，以便將殺死細胞的藥物直接投放到癌細胞上。該公司的重點產品ADCETRIS^® (brentuximab vedotin)是與武田藥品工業株式會社合作開發的CD30標靶ADC，在超過55個國家市售，這些國家包括美國、加拿大、日本和歐盟各成員國。此外，有30多項表達CD30的惡性腫瘤臨床試驗正在對 ADCETRIS進行廣泛評估。Seattle Genetics同時在推進一批強大的臨床階段後續產品線專案，包括SGN-CD19A、SGN-CD33A、SGN-LIV1A、SGN-CD70A、ASG-22ME、ASG-15ME和SEA-CD40。Seattle Genetics針對其ADC技術，與數家領先的生物技術和製藥公司展開合作，包括AbbVie、Agensys（安斯泰來旗下附屬公司）、拜耳、基因泰克(Genentech)、葛蘭素史克和輝瑞。進一步資訊，可造訪www.seattlegenetics.com。

關於武田
武田(TSE: 4502)位於日本大阪，是一家研究為基礎、主要專注於藥品的全球性公司。武田是日本最大的製藥公司，也是全球製藥業領導者之一，致力於透過引領醫學創新，努力改善人類健康。有關武田的進一步資訊，請造訪其企業網站：www.takeda.com。

ADCETRIS (brentuximab vedotin) 美國重要安全性資訊

黑框警示語
進行性多灶性腦白質病(PML)：接受ADCETRIS^® (brentuximab vedotin)的患者可出現JC病毒感染，該感染可導致PML和死亡。

禁忌症
ADCETRIS與bleomycin合用可致肺毒性（例如間質浸潤和/或炎症），因此禁用。

警示與注意事項

• 周圍神經病變：ADCETRIS治療可引起周圍神經病變，主要影響感覺神經。周圍運動神經病變病例也有報導。ADCETRIS所致周圍神經病變有累積性。應監測患者有無神經病變的症狀，例如感覺遲鈍、感覺過敏、感覺異常、不適、燒灼感、神經病變性疼痛或無力，並據此調整劑量。
• 過敏和輸液反應：使用ADCETRIS治療時，有發生輸液相關反應，包括過敏反應。輸液期間應監測患者。若發生輸液相關反應，應中止輸液，並採取相應醫治。若發生過敏反應，應立即並永久中止輸液，並給予相應醫治。
• 血液學毒性：使用ADCETRIS治療時，有發生長時間（≥1周）重度中性粒細胞減少、3級或4級血小板減少或貧血。有報導使用ADCETRIS治療時可發生發熱性中性粒細胞減少。ADCETRIS每次給藥前應監測全血細胞計數，若患者發生3級或4級中性粒細胞減少，應考慮增加監測頻率。發熱患者應予監測。若發生3級或4級中性粒細胞減少，可考慮延遲給藥 、減藥、停藥或在後續劑次中預防性給予G-CSF。
• 嚴重感染和機會性感染： ADCETRIS治療患者中已有肺炎、菌血症和敗血症或感染性休克（包括致命性結果）等感染報導。治療期間應密切監測擬診的細菌、真菌或病毒感染的發生。
• 腫瘤溶解症候群：應密切監測患者有無快速增生腫瘤和高腫瘤負擔。
• 重度腎臟損害時毒性增強：重度腎臟損害患者中，≥3級不良反應和死亡的頻數高於腎功能正常的患者。重度腎臟損害患者應避免使用ADCETRIS。
• 中重度肝損時毒性增強：中重度肝損患者中，≥3級不良反應和死亡的頻數高於肝功能正常的患者。中重度肝損患者應避免使用ADCETRIS。 
• 肝臟毒性：ADCETRIS治療患者中已有肝毒性嚴重病例包括致命性結果報導。病例與肝細胞損傷相符，包括轉氨酶和/或膽紅素升高，見於ADCETRIS 首次給藥或再次給藥後。基礎肝臟疾病、基線肝酶升高和合併用藥也可增加風險。應監測肝酶和膽紅素。患者若出現肝臟毒性新發、惡化或復發，可能需要延後給予ADCETRIS、調整劑量或停藥。
• 進行性多灶性腦白質病(PML)：ADCETRIS治療患者中已有JC病毒感染報導，該感染可導致PML和死亡。症狀首次起病發生於ADCETRIS治療啟用後的不同時間，部分病例發生於初次暴露的3個月內。除了ADCETRIS治療，其他可能的致病因素包括可能引起免疫抑制的先前用藥和基礎疾病。若患者有中樞神經系統異常的新發徵象和症狀，應考慮診斷PML。若疑診PML，應暫停ADCETRIS；若確診PML，應停用ADCETRIS。
• 肺毒性：非感染性肺毒性事件已有報導，包括肺間質炎、間質性肺病和急性呼吸窘迫症候群，部分伴致命性結果。應監測患者的肺毒性徵象和症狀，包括咳嗽和呼吸困難。若有新發或惡化的肺部症狀，應在評估期間暫停ADCETRIS 給藥，直到症狀改善。
• 嚴重皮膚反應：ADCETRIS用藥中已有史帝芬強生症候群(SJS)和中毒性表皮溶解(TEN)報導，包括致命性結果。若發生SJS或TEN，應停用ADCETRIS，並給予相應醫治。
• 胚胎-胎兒毒性：可發生胎兒損害。應將對胎兒的潛在危害告知妊娠女性。

最常見不良反應：

2項無對照單組試驗在160例復發典型HL和sALCL 患者中研究了ADCETRIS單藥治療。這2項試驗均顯示，無論何種病因，最常見(≥20%)的不良反應為：中性粒細胞減少、周圍感覺神經病變、疲乏、噁心、貧血、上呼吸道感染、腹瀉、發熱、皮疹、血小板減少、咳嗽和嘔吐。

安慰劑對照隨機試驗在329例自體HSCT 後復發或進展高危險的典型HL患者中研究了ADCETRIS治療。無論何種病因，ADCETRIS治療組（167例患者）最常見(≥20%)的不良反應為：中性粒細胞減少、周圍感覺神經病變、血小板減少、貧血、上呼吸道感染、疲乏、周圍運動神經病變、噁心、咳嗽和腹瀉。

藥物相互作用：
與強效CYP3A4抑制劑或誘導劑或P-gp抑制劑合用有可能影響對monomethyl auristatin E (MMAE)的暴露。

特殊人群用藥：
中重度肝損或重度腎臟損害患者中，MMAE暴露和不良反應增加。應避免使用。

有關更多的重要安全性資訊，包括黑框警示語，請參閱ADCETRIS完整處方資訊http://www.seattlegenetics.com/pdf/adcetris_USPI.pdf。

ADCETRIS 全球重要安全性資訊

ADCETRIS®適用於治療復發或難治(r/r) CD30+何杰金氏淋巴瘤成人患者：

1. 自體幹細胞移植後，或

2. 若無法選用自體幹細胞移植進行治療時，先前至少用過2種藥物

ADCETRIS適用於治療復發或難治全身性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)成人患者。

對ADCETRIS過敏的患者禁用。此外，ADCETRIS與bleomycin合用可致肺毒性，因此禁用。

ADCETRIS可引起嚴重副作用，包括：

• 進行性多灶性腦白質病(PML)：ADCETRIS治療患者中已有John Cunningham 病毒 (JCV)再啟動報導，該啟動可導致PML和死亡。應密切監測患者有無新發或惡化的神經系統、認知或行為徵象或症狀，這些徵象或症狀可能提示PML。
• 胰腺炎：ADCETRIS治療患者中已觀察到急性胰腺炎。已有致命性結果報導。應密切監測患者有無新發或惡化的腹痛。
• 肺毒性：接受ADCETRIS的患者中已有肺毒性病例報導。若有新發或惡化的肺部症狀（例如咳嗽、呼吸困難），應立即進行診斷評估。
• 嚴重感染和機會性感染：ADCETRIS治療患者中已有肺炎、葡萄球菌菌血症、敗血症/感染性休克（包括致命性結果）、帶狀皰疹等嚴重感染以及傑氏肺囊蟲肺炎和口腔念珠菌病等機會性感染報導。治療期間應密切監測擬診的嚴重感染和機會性感染的發生。

• 輸液相關反應：ADCETRIS有發生即刻和延遲輸液相關反應，以及過敏反應。輸液期間和輸液後應仔細監測患者。

• 腫瘤溶解症候群(TLS)：ADCETRIS中已有TLS報導。有快速增生腫瘤和高腫瘤負擔的患者容易發生TLS，應密切監測，並提供最佳醫治。

• 周圍神經病變(PN)：ADCETRIS治療可引起PN，主要影響感覺神經。周圍運動神經病變病例也有報導。應監測患者有無PN的症狀，例如感覺遲鈍、感覺過敏、感覺異常、不適、燒灼感、神經病變性疼痛或無力。
• 血液學毒性：ADCETRIS有發生3級或4級貧血、血小板減少和長時間（≥1周）3級或4級中性粒細胞減少。ADCETRIS每次給藥前應監測全血細胞計數。
• 發熱性中性粒細胞減少：發熱性中性粒細胞減少已有報導。應密切監測患者有無發熱，並提供最佳醫治。
• 史帝芬強生症候群(SJS)和中毒性表皮溶解(TEN)：SJS和TEN已有報導。致命性結果已有報導。
• 高血糖：伴有或不伴有糖尿病史的身體質量指數(BMI)升高患者在試驗期間已有高血糖報導。任何出現過高血糖事件的患者應密切監測血糖。
• 腎臟損害和肝損： 腎臟和肝臟損害患者中。群體藥代動力學分析顯示，中度和重度肝臟損害以及血清白蛋白濃度低有可能影響MMAE廓清。丙氨酸轉氨酶(ALT)和門冬氨酸轉氨酶(AST) 升高已有報導。接受brentuximab vedotin的患者應常規監測肝功能。

• 賦形劑含有鈉鹽：本品每劑中鈉含量最高達2.1毫摩爾（相當於47毫克）。若患者採用低鈉飲食，應考慮這一因素。

嚴重藥物不良反應有：中性粒細胞減少、血小板減少、便秘、腹瀉、嘔吐、發熱、周圍運動神經病變和周圍感覺神經病變、高血糖、脫髓鞘多神經病變、腫瘤溶解症候群和史帝芬強生症候群。

2項2期試驗在160例患者中研究了ADCETRIS單藥治療。這2項試驗均顯示，定義為極常見的不良反應(≥1/10)為：感染、中性粒細胞減少、周圍感覺神經病變、腹瀉、噁心、嘔吐、掉髮、瘙癢、肌痛、疲乏、發熱和輸液相關反應。定義為常見（≥1/100 至 <1/10）的不良反應為：上呼吸道感染、帶狀皰疹、肺炎、貧血、血小板減少、高血糖、周圍運動神經病變、頭暈、脫髓鞘多神經病變、咳嗽、呼吸困難、便秘、皮疹、關節痛、背痛和寒顫。

這些並非ADCETRIS所有的擬診副作用。處方前請參閱產品特性總結(SmPC)。

針對 Seattle Genetics的前瞻性陳述：

本新聞稿中的某些陳述屬於前瞻性陳述，例如與ADCETRIS的治療和商業前景有關的陳述，包括ADCETRIS作為晚期典型HL治療的前景、ECHELON-1試驗資料出爐的預期時點、Seattle Genetics的ADCETRIS 臨床開發專案的預期收益、以及可能遞交補充生物製劑授權申請以報請核准ADCETRIS 用於ECHELON-1適應症的說明書增補等等。實際結果或進展可能與這些前瞻性陳述所預測或暗示的內容有實質性差異。可能引起此類差異的因素包括：ADCETRIS 用藥相關的不良事件風險，即使較早的公司及研究者發起的試驗顯示有利結果、但ADCETRIS 臨床試驗出現不利或非預期結果，以及主管機關發起的不利於ADCETRIS 的行動，所有這些有可能導致Seattle Genetics 無法增補ADCETRIS 用於ECHELON-1適應症或任何其他適應症的說明書。Seattle Genetics也可能在展開ECHELON-1及其他臨床試驗並取得其資料時出現延誤，每種情況都可能有不同的原因，包括藥品開發的固有困難和不確定性。有關Seattle Genetics面臨的風險和不確定因素的進一步資訊，包含在公司2015年9月9日向證券交易委員會呈遞的8-K表格公司現狀報告第99.1條包含的「風險因素」標題下。Seattle Genetics沒有任何意圖或責任來更新或修訂任何前瞻性陳述，無論是出於新資訊、未來事件或其他原因。

原文版本可在businesswire.com上查閱：http://www.businesswire.com/news/home/20151027005608/en/

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