紐澤西州桑米 -- (美國商業資訊) -- Celgene Corporation (NASDAQ:CELG)今天宣布，ASCO第52屆年會期間將呈報多項受贊助研究及獨立研究的結果，這些研究評估ABRAXANE®（紫杉醇蛋白質結合顆粒注射懸液）（白蛋白結合）聯合gemcitabine用於轉移性胰臟癌的一線治療。
Celgene血液學及腫瘤學總裁Michael Pehl說：「今年的ASCO會議繼續評估 ABRAXANE聯合gemcitabine序列性治療及作為研究藥物聯合夥伴用於治療轉移性胰臟癌。ABRAXANE聯合gemcitabine在旨在促進胰臟癌這一歷史性挑戰性疾病患者醫護的研究中發揮關鍵作用。」
評估轉移性胰臟癌的治療計畫
對於轉移性胰臟癌患者，制定治療計畫的重要考量因素包括順序、患者特點、對照療效和成本。ASCO 2016上呈報了健康結果分析的結果，該分析評估了ABRAXANE聯合gemcitabine在一線選擇中的治療順序。
一項義大利多中心、真實生活回顧性分析研究了122例接受一線ABRAXANE聯合gemcitabine繼以二線治療患者的療效。（摘要#4124 – Giordano）。二線治療包括FOLFOX/XELOX (45%)、FOLFIRI (22%)、FOLFIRINOX (18%)及其他單藥治療(15%)。ABRAXANE聯合gemcitabine後接受二線治療的患者，其中位總生存期為13.5個月(95% CI 12.659-14.341)，而接受BSC的患者（99例）為6.8個月(95% CI 5.567-8.033)，p <0.0001。ASCO上呈報的研究中，同樣值得注意的是2項評估ABRAXANE聯合gemcitabine用於膽紅素水準升高患者的研究，膽紅素升高是轉移性胰臟癌的常見疾病效應。上述研究深入觀察了這一被ABRAXANE聯合gemcitabineIII期研究剔除的患者群體。
一項觀察性中期分析（摘要#e15739 – zur Hausen）中，（219例患者中的）20例基線膽紅素平均水準為4.4毫克/分升(1.5-12.9)的患者隨訪最多達4個ABRAXANE聯合gemcitabine週期，並評估高膽紅素血症的方法。這些患者的平均膽紅素水準在第2個週期降至1.8毫克/分升(0.35-14.1; p=0.031)。14例(70%)患者以標準劑量開始治療，6例(30%)以較低劑量開始。3級或4級毒性見於70%的患者，最常見的是白血球減少、貧血和發熱（各為20%）。
一項對29例患者的追加分析（摘要#e15717 – Pelzer）探尋了ABRAXANE/gemcitabine在總膽紅素水準升高（≥1.2至>5倍正常值上限）患者中的安全性和生存期。
肝臟損害患者使用ABRAXANE必須謹慎。肝臟損害患者發生毒性反應的風險升高，尤其是骨髓抑制；此類患者必須監測深度骨髓抑制的發生。按照處方資訊，總膽紅素>正常值上限5倍或AST>正常值上限10倍的患者不建議使用ABRAXANE。
多項研究評估了轉移性胰臟癌一線治療的真實世界對照療效和經濟學評估指標。
一項獨立、回顧性研究分析了加拿大不列顛哥倫比亞省5家癌症中心中ABRAXANE聯合gemcitabine、FOLFIRINOX和gemcitabine單用的對照療效（摘要#6561 – Wang），結果發現，ABRAXANE聯合gemcitabine（n=59例）的中位總生存期為8.5個月，FOLFIRINOX（n=59例）為7.8個月，gemcitabine單用為3.1個月。該分析指出，與ABRAXANE聯合gemcitabine組相比，接受FOLFIRINOX的患者年齡顯著較低(p<0.001)、體能狀況顯著較好(p<0.001)，就診時疾病負擔顯著較輕(p=0.049)。毒性所致治療中斷率，FOLFIRINOX組為36%，ABRAXANE聯合gemcitabine組為17%，gemcitabine單用組為23%。
一項對美國匿名醫院資料進行的回顧性綜述（摘要#e15741 – Kim）評估了ABRAXANE®聯合gemcitabine和FOLFIRINOX在一線治療中的中位至治療中斷時間及成本。該分析中，FOLFIRINOX治療患者的中位每月治療總成本高於ABRAXANE聯合gemcitabine（18,743美元 vs 12,192美元；p<0.05）。
ABRAXANE聯合gemcitabine作為研究轉移性胰臟癌聯合治療的基礎
ASCO上呈報的多項研究同時評估了ABRAXANE聯合潛在新藥用於轉移性胰臟癌的一線治療。評估與ABRAXANE及gemcitabine聯合用於一線治療的藥物包括PEGPH20（摘要#4104 – Bullock）、necuparanib（摘要# 4117 – O’Reilly）、indoximod（摘要#3020 – Bahary）和napabucasin（摘要#4128 – El-Rayes）。
關於ABRAXANE®
ABRAXANE適用於聯合gemcitabine用於轉移性胰腺腺癌的一線治療。
重要安全性資訊
警示 – 中性粒細胞缺乏
- 基線中性粒細胞計數<1500個細胞/mm3的患者不應給予ABRAXANE治療。為了監測骨髓抑制的發生（主要是中性粒細胞減少，中性粒細胞減少可能為重度、導致感染），建議所有接受ABRAXANE的患者經常檢查周邊血細胞計數
- 注意：相對於溶液中的藥物，紫杉醇的白蛋白形式可能大幅影響藥物的功能特性。請勿替代或換用其他紫杉醇劑型。
禁忌症
中性粒細胞計數
- ABRAXANE不得用於基線中性粒細胞計數<1500個細胞/mm3的患者
過敏反應
- 對ABRAXANE發生重度過敏反應的患者不得再次使用該藥
警示與注意事項
血液學效應
- 骨髓抑制（主要是中性粒細胞減少）為劑量依賴性，是ABRAXANE的劑量限制性毒性。一項臨床研究顯示，胰臟癌患者3~4級中性粒細胞減少的發生率為38%
- 透過經常檢查全血細胞計數來監測骨髓毒性，包括胰臟癌在第1、8、15天給藥之前
- 基線中性粒細胞絕對計數(ANC)<1500個細胞/mm3的患者不應給予ABRAXANE
- 在胰腺腺癌患者中，若ANC<500個細胞/mm3或血小板<50,000個細胞/mm3，暫停ABRAXANE和gemcitabine，若週期第1天的ANC<1500個細胞/mm3或血小板<100,000個細胞/mm3，延遲下一週期的啟動。若醫生建議，可適當減量後重新啟動治療
神經系統
- 感覺神經病變為劑量依賴性、療程依賴性
- 如果發生1級或2級感覺神經病變，一般無需調整劑量
- 如果發生≥3級感覺神經病變，必須暫停ABRAXANE治療，必須恢復至≤1級，才能重新啟動治療，且所有後續ABRAXANE療程均需降低劑量
敗血症
- 伴有或不伴中性粒細胞減少的ABRAXANE與gemcitabine聯合治療患者中，5%出現敗血症
- 膽道阻塞或存在膽道支架是重度或致死性敗血症的危險因子
- 患者若出現發熱（無論ANC如何），應啟用廣譜抗生素治療
- 對於發熱性中性粒細胞減少，應停用ABRAXANE和gemcitabine，直至發熱消退且ANC≥1500個細胞/mm3，減量後重新啟動治療
局限性肺炎
- ABRAXANE與gemcitabine聯合治療患者中，4%出現局限性肺炎，包括部分致死性病例
- 評估疑似局限性肺炎時，應監測患者的徵象和症狀，並停用ABRAXANE和gemcitabine
- 局限性肺炎一旦確診，必須永久性停用ABRAXANE和gemcitabine治療
過敏反應
- 重度及偶而致命性過敏反應（包括過敏反應）已有報導
- 對ABRAXANE發生重度過敏反應的患者不得再次使用該藥
肝臟損害
- 由於肝臟損害時紫杉醇暴露及毒性可能增加，肝損患者須慎用ABRAXANE
- 肝臟損害患者發生毒性反應的風險升高，尤其是骨髓抑制，必須監測深度骨髓抑制的發生
- 中度或重度肝損（總膽紅素≥正常值上限1.5倍且AST≤正常值上限10倍）的胰腺腺癌患者不建議使用ABRAXANE
白蛋白（人源性）
- ABRAXANE含有源自人類血液的白蛋白（人源性）
孕期用藥：妊娠D類
- 孕婦給予ABRAXANE能引起胎兒損害
- 孕期用藥或用藥期間妊娠，患者必須知曉該藥對胎兒的潛在危害
- 必須告知有可能妊娠的女性避免在ABRAXANE用藥期間妊娠
男性用藥
- 必須告知男性在ABRAXANE用藥期間不應使女方受孕
不良反應
· III期研究中最常見(≥20%)的不良反應中，ABRAXANE/gemcitabine組與gemcitabine組中發生率≥5%的不良反應有中性粒細胞減少(73%, 58%)、疲乏(59%, 46%)、周邊神經病變(54%, 13%)、噁心(54%, 48%)、掉髮(50%, 5%)、周邊水腫(46%, 30%)、腹瀉(44%, 24%)、發熱(41%, 28%)、嘔吐(36%, 28%)、食欲減退(36%, 26%)、皮疹(30%, 11%)和脫水(21%, 11%)
· 其他最常見的不良反應中，ABRAXANE/gemcitabine組與gemcitabine組中發生率≥2%的3~4級不良反應有中性粒細胞減少(38%, 27%)、疲乏(18%, 9%)、周邊神經病變(17%, 1%)、噁心(6%, 3%)、腹瀉(6%, 1%)、發熱(3%, 1%)、嘔吐(6%, 4%)、食欲減退(5%, 2%)和脫水(7%, 2%)
· ABRAXANE/gemcitabine組與gemcitabine組中血小板減少（所有級別）分別為74%和70%
· ABRAXANE最常見（發生率≥1%）的嚴重不良反應有發熱(6%)、脫水(5%)、肺炎(4%)和嘔吐(4%)
· 導致ABRAXANE永久性停用的最常見不良反應有周邊神經病變(8%)、疲乏(4%)和血小板減少(2%)
· 導致ABRAXANE減量的最常見不良反應有中性粒細胞減少(10%)和周邊神經病變(6%)
· 導致ABRAXANE暫停或延遲給藥的最常見不良反應有中性粒細胞減少(16%)、血小板減少(12%)、疲乏(8%)、周邊神經病變(15%)、貧血(5%)和腹瀉(5%)
· ABRAXANE/gemcitabine組與gemcitabine組中所有級別的毒性反應發生率≥5%的其他選定不良反應分別為無力(19%, 13%)、黏膜炎(10%, 4%)、味覺障礙(16%, 8%)、頭痛(14%, 9%)、低血鉀症(12%, 7%)、咳嗽(17%, 7%)、鼻出血(15%, 3%)、泌尿道感染(11%, 5%)、肢端痛(11%, 6%)、關節痛(11%, 3%)、肌痛 (10%, 4%)和抑鬱(12%, 6%)
- ABRAXANE/gemcitabine組與gemcitabine組中3~4級毒性反應發生率≥2%的其他選定不良反應分別為血小板減少(13%, 9%)、無力(7%, 4%)和低血鉀症(4%, 1%)
ABRAXANE及其他紫杉醇劑型的上市後經驗
- ABRAXANE用藥中，重度及偶而致死性過敏反應已有報導。既往對紫杉醇注射或對人源性白蛋白發生過敏反應的患者中，ABRAXANE的用藥尚未進行過研究
- ABRAXANE用藥中，充血性心臟衰竭、左心室功能障礙和房室傳導阻滯已有報導，主要見於伴有基礎心臟病史或既往暴露於心臟毒性藥物的個體
- ABRAXANE用藥中，藥物滲出血管外已有報導。鑒於藥物滲出血管外的可能性，建議在給藥期間密切監測ABRAXANE輸注部位，以防可能的浸潤
藥物相互作用
- ABRAXANE與已知能抑制或誘導CYP2C8或CYP3A4的藥物合併用藥時必須加以注意
特殊人群用藥
哺乳母親
- 紫杉醇是否在人類乳汁中分泌尚屬未知。由於眾多藥物在人類乳汁中分泌、有可能引起母乳餵養的嬰兒發生嚴重不良反應，必須在中止母乳餵養與停藥之間作出抉擇，同時考量藥物對母親的重要性
兒科
- ABRAXANE在兒科患者中的安全性和有效性尚未進行過評估
老年
- 採用ABRAXANE和gemcitabine治療的胰腺腺癌患者中，腹瀉、食欲減退、脫水和鼻出血在65歲或以上患者中比65歲以下者更為多見
腎功能損害
- 重度腎功能損害或終末期腎病（肌酐清除率估值<30毫升/分鐘）患者中的資料不足以推薦劑量
劑量和給藥
- 伴有中重度肝臟損害的轉移性胰腺腺癌的患者不得使用ABRAXANE
- 總膽紅素高於正常值上限5倍，或AST高於正常值上限10倍的患者不得使用ABRAXANE
- 視血液學、神經系統、皮膚或胃腸道嚴重毒性，可能需要減量或停藥
- 密切監護患者
請參閱完整處方資訊，包括黑框警示語。
關於Celgene
Celgene Corporation總部位於美國紐澤西州桑米，是一家綜合性全球生物製藥公司，主要從事創新型療法的發現、開發及商品化業務，這些創新型療法透過蛋白質內穩態、免疫腫瘤學、表觀遺傳學、免疫學和神經炎症領域的下一代解決方案治療癌症和炎症性疾病。欲瞭解更多資訊，請造訪該公司網站：www.celgene.com。請在社群媒體上掌握Celgene的最新動態：@Celgene、Pinterest、LinkedIn、FaceBook和YouTube。
前瞻性陳述
本新聞稿包括前瞻性陳述，前瞻性陳述為並非歷史事實的一般性陳述。前瞻性陳述可透過「期望」、「預計」、「認為」、「打算」、「估計」、「計畫」、「將要」、「前景」等詞彙及類似表述加以辨別。前瞻性陳述根據管理階層當前的計畫、估計、假設和預測，並僅就它們制定之時而言。除非法律要求，我們不承擔根據新資訊或未來事件對任何前瞻性陳述進行更新的責任。前瞻性陳述涉及固有的風險與不確定性，這些風險與不確定性多數難以預測且通常超出我們控制。在多種因素的影響下，實際結果或成果可能與前瞻性陳述中表明的那些結果或成果存在實質性差異，其中許多實際結果或成果在我們向美國證券交易委員會提交的10-K年報及其他文件中均有詳細論述。
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