ASCO 2016上報告的資料顯示，osimertinib可改善EGFRm NSCLC和軟腦脊膜病患者的神經系統功能
最新結果再次印證了osimertinib能夠穿透血腦障壁的臨床前證據
英國劍橋 -- (美國商業資訊) -- 阿斯特捷利康(AstraZeneca)今天發表了Tagrisso (osimertinib)在軟腦脊膜(LM)病患者中的臨床及安全性資料，該病是表皮生長因子受體(EGFR)突變陽性晚期非小細胞肺癌(NSCLC)癌細胞擴散至腦脊液(CSF)所致的併發症。1 LM是一種與晚期肺癌相關的摧毀性疾病。
美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上呈報的BLOOM I期試驗更新結果顯示，無論患者的T790M狀態如何，osimertinib均可導致MRI信號強度變化，提示中樞神經系統(CNS)病灶縮小。1
21例採用osimertinib 160毫克每天一次治療的患者資料顯示，7例患者有顱內放射學改善，5例患者有神經系統功能改善，2例患者連續2次訪視中CSF未檢出腫瘤細胞。1 21例osimertinib治療患者中，無人接受合併放療或鞘內化療。資料截止時（2016年3月10日），15例患者仍在治療，其中7例治療時間超過9個月。1
BLOOM研究的進一步資料顯示，osimertinib可穿透血腦障壁。9例患者中有6例觀察到CSF中EGFR突變水準降幅超過50%，此降低持續至治療的第9個週期的第1天，其中5例觀察到持續降低。上述結果支援既往報導的osimertinib穿透血腦障壁的臨床前資料。2
臺北國立臺灣大學醫院、國立臺灣大學癌症研究中心的楊志新(James CH Yang)博士說：「軟腦脊膜病的預後極差，因此，osimertinib中觀察到的安全性、耐受性和活性令人鼓舞。BLOOM研究中，我們發現軟腦脊膜病患者的中樞神經系統病灶有縮小，同時伴有神經系統改善。該結果印證了osimertinib在臨床前及臨床研究中的既往結果，證明了osimertinib在伴有中樞神經系統轉移的難治性患者中的前景。」
在軟腦脊膜病中，癌細胞擴散至包裹腦和脊索的膜上。該病目前採用全身或鞘內化療、全腦放療或EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，中位總生存期4.5-11個月。3,4 但多數現有EGFR-TKI穿透血腦障壁的能力有限，無法有效治療或預防腦轉移。5-7
osimertinib 160毫克在最長達11個月的治療期間耐受性可處治。患者最常報告的不良事件有腹瀉（58%總體；5% ≥3級）、噁心（48%總體；0% ≥3級）和皮疹（43%總體；0% ≥3級）。間質性肺病、高血糖或QT延長病例未見報告。
osimertinib最近在美國、歐盟、日本和以色列獲得加快核准，首個適應症是治療EGFR T790M突變陽性局部進展/轉移性NSCLC患者。韓國也已核准osimertinib用於同一適應症。
阿斯特捷利康致力於探索osimertinib在肺癌中的全部潛力，包括輔助治療和局部進展/轉移性EGFRm一線治療、有或無腦轉移的患者以及伴軟腦脊膜病的患者。8
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編輯備註
關於非小細胞肺癌(NSCLC)
肺癌是男女癌症的主要死因，約占所有癌症死因的三分之一，高於乳腺癌、前列腺癌和結直腸癌之和。9 EGFRm型NSCLC患者占歐洲NSCLC患者的10-15%，10占亞洲NSCLC患者的30-40%，11對現有的EGFR-TKIs類藥物特別敏感，此類藥物可阻斷促進腫瘤細胞生長的細胞信號傳遞通路。12不過，腫瘤幾乎都會發生抗藥性，導致疾病進展。13在接受gefitinib和erlotinib等已獲准的EGFR-TKIs治療的患者中，約三分之二發生的抗藥性由T790M繼發突變所致。13
關於軟腦脊膜病
在軟腦脊膜病中，癌細胞擴散至包裹腦和脊索的膜上。它是一種併發症，累及3-5%的NSCLC患者14，以及9%的EGFRm NSCLC患者。15 治療具有挑戰性，因為多數EGFR-TKI治療藥物難以穿透血腦屏壁，使藥物難以達到腦和脊索。5-7 EGFRm NSCLC和軟腦脊膜病患者的平均生存期介於4.5至11個月。3-4 最近報導的「真實世界」回顧性分析中，EGFRm NSCLC患者採用EGFR-TKIs治療，總生存期約為30個月。16
關於osimertinib
osimertinib 80毫克每天一次片劑是首個適用於局部進展或轉移性EGFR T790M突變陽性NSCLC成人患者的藥物。非臨床體外研究顯示，在有臨床意義的EGFR和T790M突變型NSCLC細胞株中，osimertinib具有抗擊突變型EGFR磷酸化的高效價和抑制活性，而其抗擊野生型細胞株EGFR的活性顯著較小。17
證實性III期AURA3研究在EGFR T790M突變陽性、局部進展或EGFR-TKI治療後進展的轉移性NSCLC患者中比較osimertinib與含鉑兩藥化療方案。18該藥也在研究用於輔助和轉移性一線治療，19,20包括有和無腦轉移的患者、軟腦脊膜病、8以及聯合治療。21
關於阿斯特捷利康腫瘤科
阿斯特捷利康在腫瘤科擁有深厚的傳統，提供快速成長的新藥陣容，這些新藥可望轉變患者的生活和公司的未來。2014年至2020年間，至少有6個新藥將上市，同時有小分子和生物製劑組成的多元化後續產品在開發中，我們藉此致力於促進新腫瘤學作為阿斯特捷利康的六大成長平臺之一，重點是肺癌、卵巢癌、乳腺癌和血液腫瘤。除了核心能力，我們還積極探尋能夠加快公司策略交付的創新夥伴關係和投資，我們對Acerta Pharma血液學部門的投資即是一個佐證。
透過釋放四大科學平臺（免疫腫瘤學、癌症和抗藥性的遺傳驅動因素、DNA損傷修復和抗體藥物螯合物）的能量、引領個體化聯合治療的開發，阿斯特捷利康以重新定義癌症治療、有朝一日消滅癌症這一死因為願景。
關於阿斯特捷利康
阿斯特捷利康公司是一家創新驅動型全球性生物製藥企業，專注於處方藥的發現、開發和商品化，主要治療三大治療領域的疾病：呼吸、炎症、自體免疫疾病(RIA)，心血管和代謝疾病(CVMD)和腫瘤，以及感染和神經科學。阿斯特捷利康公司業務遍及100多個國家，其創新藥物惠及全球數百萬患者。進一步資訊，請造訪：www.astrazeneca.com。
參考文獻
1Yang JCH, et al. Osimertinib activity in patients (pts) with leptomeningeal (LM) disease from non-small cell lung cancer (NSCLC): updated results from BLOOM, a Phase I study. Abstract 9002 [Oral Presentation]. Presented at the annual meeting of the American Society of Clinical Oncology, 3-7 June 2016, Chicago, USA. （osimertinib在非小細胞肺癌(NSCLC)所致軟腦脊膜(LM)病患者(pts)中的活性：BLOOM I期研究的更新結果。摘要9002 [口頭呈報]。呈報於美國臨床腫瘤學會年會，2016年6月3-7日，美國芝加哥。）
2 Ballard P, et al. Preclinical activity of AZD9291 in EGFR-mutant NSCLC brain metastases. Presented at the World Congress on Lung Cancer, 6-9 September 2015. Denver, Colorado, USA. （AZD9291在EGFR突變型NSCLC腦轉移中的臨床前活性。摘要9002 [口頭呈報]。呈報於世界肺癌大會，2015年9月6-9日，美國科羅拉多州丹佛。）
3 Liao BC et al. Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors for Non-Small-Cell Lung Cancer Patients with Leptomeningeal Carcinomatosis. J Thorac Oncol. 2015;10(12):1754-61.（表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑用於伴軟腦脊膜癌病的非小細胞肺癌患者。《胸腔腫瘤學雜誌》2015;10(12):1754-61.）
4 Umemura S et al. Clinical outcome in patients with leptomeningeal metastasis from non-small cell lung cancer: Okayama Lung Cancer Study Group. Lung Cancer. 2012;77(1):134-9.（非小細胞肺癌所致軟腦脊膜轉移患者的臨床療效：岡山肺癌研究組。《肺癌》2012;77(1):134-9.）
5 European Medicines Agency CHMP assessment report for Giotrif. 2013.（歐洲藥品管理局CHMP的Giotrif評估報告。2013年。）
6 De Vries NA et al. Restricted brain penetration of the tyrosine kinase inhibitor erlotinib due to the drug transporters P-gp and BCRP. Invest New Drugs. 2012;30(2):443-9.（負責藥物轉運的P-gp和BCRP蛋白導致酪氨酸激酶抑制劑erlotinib穿透腦的能力受限。《研究新藥》2012;30(2):443-9.）
7 Zhao J et al. Cerebrospinal fluid concentrations of gefitinib in patients with lung adenocarcinoma. Clin Lung Cancer. 2013 Mar;14(2):188-93. （肺腺癌患者腦脊液中的gefitinib濃度。《臨床肺癌》2013年3月;14(2):188-93.）
8 National Institutes of Health. Oral Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors, AZD3759 or AZD9291, in Patients Who Have Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (BLOOM). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02228369?term=AZD9291+brain+met&rank=1. Accessed May 2016.（美國國立衛生研究院。口服表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑AZD3759或AZD9291用於晚期非小細胞肺癌患者(BLOOM)。網址：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02228369?term=AZD9291+brain+met&rank=1。造訪於2016年5月。）
9 GLOBOCAN (2012). Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012. Available at: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx. Accessed May 2016.（2012年全球癌症發病率、死亡率和患病率估值。網址：http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx。造訪於2016年5月。）
10 Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR mutation testing on cytological and histological samples in non-small cell lung cancer: a Polish, single institution study and systematic review of European incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6:2800-12.（非小細胞肺癌細胞學和組織學樣本的EGFR突變檢測：波蘭單機構研究和歐洲發病率的系統綜述。《國際臨床實驗病理學雜誌》2013;6:2800-12.）
11 Ellison G, et al. EGFR mutation testing in lung cancer: a review of available methods and their use for analysis of tumour tissue and cytology samples. J Clin Pathol. 2013;66:79-89.（肺癌的EGFR突變檢測：現有方法綜述及其在腫瘤組織及細胞學樣本分析中的應用。《臨床病理學雜誌》2013;66:79-89.）
12 Langer CJ, et al. Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: Is Afatinib Better or Simply Newer? Journal of Clinical Oncology. 2013;31(27);3303-3305.（表皮生長因子受體抑制劑用於突變陽性非小細胞肺癌：Afatinib是否更佳或僅僅是較新而已？《臨床腫瘤學雜誌》2013;31(27);3303-3305.）
13 Yu HA, et al. Analysis of Tumour Specimens at the Time of Acquired Resistance to EGFR-TKI Therapy in 155 Patients with EGFR-Mutant Lung Cancer. Clin Cancer Research:2013:19(8):2240-2246.（155例EGFR突變型肺癌患者發生EGFR-TKI治療獲得性抗藥時的腫瘤樣本分析。《臨床癌症研究》2013:19(8):2240-2246.）
14 Chamberlain MC, et al. Carcinoma meningitis secondary to non-small cell lung cancer: combined modality therapy. Arch Neurol. 1998;55(4):506-12.（非小細胞肺癌繼發的癌性腦膜炎：聯合療法。《神經科雜誌》2013:19(8):2240-2246.）
15 Kuiper JL, et al. Treatment and survival of patients with EGFR-mutated non-small cell lung cancer and leptomeningeal metastasis: A retrospective cohort analysis. Lung Cancer. 2015;89(3):255-61.（EGFR突變型非小細胞肺癌和軟腦脊膜轉移患者的治療和生存：回顧性佇列分析。《肺癌》2015;89(3):255-61.）
16 Inoue A, et al. Characteristics and overall survival of EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer treated with EGFR tyrosine kinase inhibitors: a retrospective analysis for 1660 Japanese patients. Jpn J Clin Oncol. 2016;pii: hyw014 [Epub ahead of print].（EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療的EGFR突變陽性非小細胞肺癌的特點和總生存：1600例日本患者的回顧性分析。《日本臨床腫瘤學雜誌》2016;pii: hyw014 [刊印前電子化發表].）
17 Cross DAE, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4:1046-61.（不可逆EGFR TKI AZD9291克服肺癌中T790M介導的EGFR抑制劑抗藥性。《癌症發現》2014;4:1046-61.）
18 National Institutes of Health. AZD9291 Versus Platinum-Based Doublet-Chemotherapy in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (AURA3). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02151981?term=AURA3&rank=1. Accessed May 2016.（美國國立衛生研究院。AZD9291 vs 含鉑雙藥化療用於局部進展或轉移性非小細胞肺癌(AURA3)。網址：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02151981?term=AURA3&rank=1。造訪於2016年5月。）
19 National Institutes of Health. AZD9291 Versus Placebo in Patients With Stage IB-IIIA Non-small Cell Lung Carcinoma, Following Complete Tumour Resection With or Without Adjuvant Chemotherapy (ADAURA). Available at:https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02511106?term=AZD9291+Versus+Placebo+in+Patients&rank=1. Accessed May 2016.（美國國立衛生研究院。AZD9291 vs 安慰劑用於腫瘤完全切除後伴或不伴輔助化療的IB-IIIA期非小細胞肺癌患者(ADAURA)。網址：https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02511106?term=AZD9291+Versus+Placebo+in+Patients&rank=1。造訪於2016年5月。）
20 National Institutes of Health. AZD9291 Versus Gefitinib or Erlotinib in Patients With Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (FLAURA). Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02296125?term=FLAURA&rank=1. Accessed May 2016.（美國國立衛生研究院。AZD9291 vs gefitinib或erlotinib用於局部進展或轉移性非小細胞肺癌患者(FLAURA)。網址：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02296125?term=FLAURA&rank=1。造訪於2016年5月。）
21 National Institutes of Health. AZD9291 in Combination With Ascending Doses of Novel Therapeutics. Available at:https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02143466?term=azd9291&rank=1. Accessed May 2016.（美國國立衛生研究院。AZD9291與遞增劑量的新型治療藥物聯合。網址：https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02143466?term=azd9291&rank=1。造訪於2016年5月。）
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