日本大阪 -- (美國商業資訊) --武田藥品工業株式會社(TSE: 4502)今天宣布，該公司已向日本厚生勞動省遞交了首個口服蛋白酶體抑制劑ixazomib治療復發或難治多發性骨髓瘤的新藥申請(NDA)。

該NDA的報核依據是全球3期試驗TOURMALINE-MM1的結果，該結果發表於《新英格蘭醫學雜誌》4月號。該試驗顯示，全口服ixazomib、lenalidomide和demonstrated三藥聯合治療方案可顯著延長復發或難治多發性骨髓瘤患者的無進展生存期(PFS)，其安全性可處治，口服給藥方便而實用。

武田醫療長兼科技長Andrew Plump, M.D., Ph.D.說：「多發性骨髓瘤依然是一種毀滅性、復發性和無法治癒的罕見癌症。我們設計包括TOURMALINE-MM1在內的廣泛性的全球3期臨床試驗計畫，旨在滿足對有效、可耐受和可方便給藥的治療藥物的未獲滿足的需求，從而有可能減輕患者目前面臨的一部分負擔。如果ixazomib的NDA報核獲得核准，將在日本實現首個全口服的含蛋白酶體抑制劑的三藥聯合治療方案。我們感謝患者和研究人員對ixazomib開發的奉獻，並期待著有機會為日本患者提供這一創新藥物。」

關於多發性骨髓瘤

多發性骨髓瘤是一種漿細胞癌，見於骨髓。多發性骨髓瘤中，一組單株漿細胞（或骨髓瘤細胞）轉化為癌細胞並增生。這些癌性漿細胞有可能累及體內多數骨骼，可能導致壓縮性骨折、骨溶解性病灶和相關疼痛。多發性骨髓瘤可導致若干嚴重健康問題，累及骨骼、免疫系統、腎臟和個體的紅血球計數，部分較常見症狀包括骨骼疼痛和疲乏，疲乏是貧血的症狀。多發性骨髓瘤屬罕見癌症，全球每年新發病例114,000人。據報導，日本約有14,000例多發性骨髓瘤患者。

關於ixazomib

ixazomib是一種新型口服蛋白酶體抑制劑，目前正在研究用於多發性骨髓瘤和全身性輕鏈(AL)澱粉樣變，以及其他惡性腫瘤。2016年2月，Ixazomib被日本厚生勞動省認可為治療復發或難治多發性骨髓瘤患者的孤兒藥。在美國，根據TOURMALINE-MM1試驗資料於2015年7月遞交了NDA，美國食品藥品管理局(FDA)於2015年11月核准其為治療既往接受過至少一種治療藥物的多發性骨髓瘤患者的孤兒藥，早於其優先審理PDUFA日期4個月。ixazomib隨即於2015年12月在美國上市，商品名稱為NINLARO®。

關於TOURMALINE試驗

TOURMALINE是ixazomib的全面臨床開發計畫，它進一步鞏固了武田為全球多發性骨髓瘤患者和治療這些患者的醫療衛生專業人士開發創新治療藥物的不懈承諾。TOURMALINE總共包括5項進行中的樞紐性試驗——4項研究每個主要的多發性骨髓瘤患者群體，另一項研究輕鏈澱粉樣變：

• TOURMALINE-MM1：研究ixazomib 聯合lenalidomide和demonstrated與安慰劑對照用於復發和/或難治多發性骨髓瘤

·         TOURMALINE-MM2：研究ixazomib聯合lenalidomide和demonstrated與安慰劑對照用於新診斷的多發性骨髓瘤患者

·         TOURMALINE-MM3：研究ixazomib與安慰劑對照用於新診斷的多發性骨髓瘤患者在誘導治療和自體幹細胞移植(ASCT)後的維持治療

·         TOURMALINE-MM4：研究ixazomib與安慰劑對照用於尚未接受ASCT的新診斷的多發性骨髓瘤患者的維持治療

• TOURMALINE-AL1：研究ixazomib聯合demonstrated與醫師選用的治療方案對照用於復發或難治AL澱粉樣變

除了TOURMALINE研究，大量研究人員發起的研究正在全球評估ixazomib用於患者。

關於孤兒藥認定

2016年2月，ixazomib被日本厚生勞動省認可為治療復發或難治多發性骨髓瘤患者的孤兒藥。有關孤兒藥認定的進一步資訊，請造訪如下2016年2月26日的新聞稿。

http://www.takeda.co.jp/news/2016/20160226_7321.html

重要安全性資訊（美國）

警示與注意事項

• 血小板減少：NINLARO用藥期間已有報導。治療期間應監測血小板計數，每月至少一次，在最初3個治療週期中可考慮更頻繁的監測。按標準內科指南，透過調整劑量和血小板輸血來處治血小板減少。必要時可調整劑量。血小板計數最低點發生於每28天治療週期的第14-21天期間，在下一輪週期開始前恢復至基線水準。
• 胃腸道毒性（包括腹瀉、便秘、噁心和嘔吐）：NINLARO用藥期間已有報導，偶而可能需要使用止瀉藥和鎮吐藥，並給予支持性治療。NINLARO組中，因腹瀉導致這3種藥物中的一個或多個停藥的患者比例為1%，而安慰劑組中，因腹瀉導致這3種藥物中的一個或多個停藥的患者比例<1%。對於重度症狀，應調整劑量。
• 周邊神經病變（主要是感覺神經）：NINLARO用藥期間已有報導。最常報告的反應是周邊感覺神經病變（NINLARO和安慰劑組分別為19%和14%）。兩組中，周邊運動神經病變的報告均少見(< 1%)。兩組中，因周邊神經病變導致這3種藥物中的一個或多個停藥的患者比例均< 1%。應監測患者的周邊神經病變症狀，必要時可調整劑量。
• 周邊水腫：NINLARO用藥期間已有報導。應監測體液滯留。必要時應調查基礎病因，並提供支持性治療。按demonstrated處方資訊調整其劑量，對於3級或4級症狀，可調整NINLARO劑量。
• 皮膚反應：NINLARO用藥期間有皮疹報導，最常見為斑丘疹和斑疹。兩組中，因皮疹導致這3種藥物中的一個或多個停藥的患者比例均< 1%。皮疹的處治可採用支持性治療或調整劑量。
• 肝臟毒性：NINLARO用藥期間已有報導。NINLARO治療患者中，藥物所致肝損、肝細胞損害、肝脂肪變性、淤膽型肝炎和肝臟毒性的報告率均< 1%。肝臟受損事件已有報導（NINLARO治療組為6%，安慰劑組為 5%）。治療期間應定期監測肝酶，必要時可調整劑量。
• 胚胎-胎兒毒性：NINLARO可導致胚胎損害。應告知女性該藥對胚胎的潛在風險，以避免妊娠，並在NINLARO治療期間及末次給藥後90天內採取避孕措施。

不良反應

NINLARO治療中最常見(≥ 20%)且大於安慰劑的不良反應分別是：腹瀉(42%, 36%)、便秘(34%, 25%)、血小板減少（78%，54%；不良事件與實驗室資料匯總）、周邊神經病變(28%, 21%)、噁心(26%, 21%)、周邊水腫(25%, 18%)、嘔吐(22%, 11%)和背痛(21%, 16%)。報告率≥ 2%的嚴重不良反應包括血小板減少(2%)和腹瀉(2%)。

特殊人群

• 肝功能損害：中度或重度肝功能損害患者可降低NINLARO起始劑量至3毫克。
• 腎功能損害：需要透析的重度腎功能損害或終末期腎病患者可降低NINLARO 起始劑量至3毫克。NINLARO無法經透析清除。
• 哺乳：建議乳母在NINLARO用藥期間停止哺乳。

藥物相互作用：應避免NINLARO與CYP3A強誘導劑合併使用。

請參閱NINLARO美國版完整處方資訊：https://www.ninlarohcp.com/safety。

關於武田藥品工業株式會社

武田藥品工業株式會社是一家全球性研發驅動型製藥公司，致力於將科學轉化為改變生命的藥品，從而為患者提供更佳的健康和更光明的未來。武田的研究努力專注於腫瘤學、胃腸病學和中樞神經系統治療領域。它在心血管疾病專科及後期候選疫苗領域也擁有專門的開發計畫。武田同時與內部及合作夥伴展開研發，以保持創新的尖端地位。武田的成長源泉來自於新的創新產品（尤其是腫瘤學和胃腸病學）及其在新興市場中的布局。武田的員工超過3萬名，在70多個國家中與合作夥伴在醫療照護領域攜手合作，致力於改善患者的生活品質。欲瞭解進一步資訊，請造訪http://www.takeda.com/news。

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