麻塞諸塞州劍橋和日本大阪 -- (美國商業資訊) -- 武田藥品工業株式會社(TSE: 4502)今天宣布，歐盟委員會(EC)已延長了現有的ADCETRIS^® (brentuximab vedotin)條件性行銷授權，並核准ADCETRIS用於治療自體幹細胞移植(ASCT)後復發或進展風險增高的成人CD30+何杰金氏淋巴瘤患者。在該決定之前，人用藥品委員會於2016年5月26日發表了一項肯定意見。

德國科隆大學醫院教授Andreas Engert, M.D.說：「復發對於何杰金氏淋巴瘤患者及其家屬而言是一個摧毀性的事件。不僅精神打擊巨大，而且治病的挑戰程度要大得多。現在，歐盟的醫生將首次擁有一個耐受良好且有效的治療選擇，它可在移植後即刻使用，以降低復發風險增高的何杰金氏淋巴瘤患者的復發風險。」

AETHERA試驗是首個完成的探索何杰金氏淋巴瘤患者ASCT後即刻鞏固治療的隨機研究，該研究將鞏固治療作為延長移植功效以預防復發的方法。

武田製藥公司腫瘤治療領域部執行醫學總監Dirk Huebner, M.D.說：「AETHERA 3期資料進一步加強了ADCETRIS在較早線治療中的作用，可能為移植後何杰金氏淋巴瘤患者提供新希望。對於幹細胞移植後有復發風險的患者而言，歐盟委員會的決定是一個重大里程碑，因為ADCETRIS可提供目前絕無僅有的治療。」

AETHERA試驗顯示，經獨立審查委員會評估，與接受安慰劑（聯合最佳支持治療）的患者相比，何杰金氏淋巴瘤患者在ASCT後即刻接受ADCETRIS（聯合最佳支持治療）鞏固治療，其無疾病進展生存期顯著較長（危險比=0.57；p值=0.001），即相當於PFS改善高75%。PFS是在所有研究患者啟用治療後至少2年後評估的。3年隨訪後展開的更新分析顯示，PFS有持續的改善（按獨立審查機構；HR=0.58；95%CI (0.41,0.81)）。預設的總生存中期分析顯示，兩治療組之間沒有統計學差異。所有試驗中最常見的不良反應(≥1/10)有：感染、上呼吸道感染、中性粒細胞減少、周邊神經病變（感覺和運動）、咳嗽、呼吸困難、腹瀉、噁心、嘔吐、便秘、腹痛、掉髮、瘙癢、肌痛、關節痛、疲乏、寒顫、發熱、輸液相關反應和體重減輕。AETHERA試驗中的ADCETRIS安全性特徵與現有處方資訊總體一致。

歐盟委員會的這項決定意味著ADCETRIS現已獲准在歐盟28個會員國、挪威、列支敦士登和冰島行銷用於上述適應症。

欲瞭解有關歐盟委員會決定的進一步細節，請造訪歐洲藥品管理局網站：www.ema.europe.eu/ema。

關於何杰金氏淋巴瘤

淋巴瘤是起源於淋巴系統的一組癌症的統稱。淋巴瘤有兩大類別：何杰金氏淋巴瘤和非何杰金氏淋巴瘤。何杰金氏淋巴瘤與其他類型淋巴瘤的區別在於存在一種特徵性的細胞，即Reed-Sternberg細胞。Reed-Sternberg細胞可表達CD30。

關於ADCETRIS

ADCETRIS® (brentuximab vedotin)是一種ADC，包含一個抗CD30單株抗體，附帶一個蛋白酶可切割的連接物，該連接物採用Seattle Genetics的專利技術與微管破壞藥物monomethyl auristatin E (MMAE)連接。該ADC採用了連接物系統，旨在血流中保持穩定，但被表達CD30的腫瘤細胞攝入後能夠釋放MMAE。歐盟於2012年10月核發了ADCETRIS有條件上市許可，用於2個適應症：(1)治療自體幹細胞移植(ASCT)後復發或難治CD30陽性成人何杰金氏淋巴瘤患者，或無法選用ASCT或多藥化療時，先前至少用過2種藥物的復發或難治CD30陽性成人HL患者；(2)治療復發或難治全身性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)成人患者。2016年1月，歐盟核准了一項II類變更，以納入先前用ADCETRIS有效、但隨後復發的何杰金氏淋巴瘤或sALCL成人患者再治療的資料。2016年6月，歐盟委員會延長了現有的ADCETRIS條件性核准，並核准ADCETRIS用於治療ASCT後復發或進展風險增高的成人CD30+何杰金氏淋巴瘤患者。已有超過60個國家的主管機關核發了ADCETRIS上市許可。請參閱下文中的重要安全性資訊。

ADCETRIS正在超過45項臨床試驗中進行廣泛評估，包括治療CD30+皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL)的3期ALCANZA試驗和2項追加的3期研究，一項是典型何杰金氏淋巴瘤一線治療(ECHELON-1)，另一項是CD30+成熟T細胞淋巴瘤一線治療(ECHELON-2)，以及在眾多其他類型表達CD30的惡性腫瘤中展開的試驗。

Seattle Genetics與武田聯合開發ADCETRIS。依照合作協議條款，Seattle Genetics擁有美國和加拿大的商品化權益，武田擁有世界其他地方的ADCETRIS商品化權益。Seattle Genetics與武田按50:50比例分攤ADCETRIS的開發費用，但在日本例外，武田獨家負責在日本的開發費用。

關於武田藥品工業株式會社

武田藥品工業株式會社是一家全球性研發驅動型製藥公司，致力於將科學轉化為改變生命的藥品，從而為患者提供更佳的健康和更光明的未來。武田的研究努力專注於腫瘤學、胃腸病學和中樞神經系統治療領域。它在心血管疾病專科及後期候選疫苗領域也擁有專門的開發專案。武田同時與內部及合作夥伴展開研發，以保持創新的尖端地位。武田的成長源泉來自於新的創新產品（尤其是腫瘤學和胃腸病學）及其在新興市場中的佈局。武田的員工超過3萬名，在70多個國家中與合作夥伴在醫療照護領域攜手合作，致力於改善患者的生活品質。欲瞭解進一步資訊，請造訪http://www.takeda.com/news。

有關武田的進一步資訊，請造訪其企業網站：www.takeda.com，有關武田腫瘤部（武田藥品工業株式會社全球腫瘤業務部的品牌）的進一步資訊，請造訪其部門網站：www.takedaoncology.com。

適應症

ADCETRIS®適用於治療復發或難治CD30+何杰金氏淋巴瘤(HL)成人患者：

1. 自體幹細胞移植(ASCT)後，或

2. 若無法選用ASCT或多藥化療進行治療時，先前至少用過2種藥物。

ADCETRIS適用於治療ASCT後復發或進展風險增高的成人CD30+ HL患者。

ADCETRIS適用於治療復發或難治全身性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)成人患者。

重要安全性資訊

禁忌症

對brentuximab vedotin及其賦形劑過敏的患者禁用ADCETRIS。此外，ADCETRIS與bleomycin合用可致肺毒性，因此禁用。

特別警示和注意事項

進行性多灶性腦白質病(PML)：ADCETRIS治療患者中已有John Cunningham病毒(JCV)再啟動報導，該啟動可導致PML和死亡。已有報導顯示，先前用過多種化療方案的患者接受ADCETRIS後發生PML。

應密切監測患者有無新發或惡化的神經系統、認知或行為徵象或症狀，這些徵象或症狀可能提示PML。PML的建議評估包括神經科會診、腦部釓增強核磁共振影像、腦脊液中JCV DNA聚合酶鏈式反應分析，若有JCV證據，或可進行腦活檢。任何疑診PML病例，應暫停ADCETRIS給藥，若確診PML，則應永久性停藥。

胰腺炎：ADCETRIS治療患者中已觀察到急性胰腺炎。已有致命性結果報導。應密切監測患者有無新發或惡化的腹痛，此類腹痛可能提示急性胰腺炎。患者評估可包括體檢、血清澱粉酶和血清脂肪酶實驗室評估、腹部成像（例如超音波及其他適用的診斷措施）。任何疑診急性胰腺炎病例均應暫停ADCETRIS。若確診急性胰腺炎，則應停用ADCETRIS。

肺毒性：接受ADCETRIS的患者中已有肺毒性病例報導，部分病例死亡。儘管ADCETRIS與肺毒性的因果關聯尚未確立，但肺毒性的風險無法排除，有肺部症狀新發或惡化者必須立即進行評估和適當治療。

嚴重感染和機會性感染：ADCETRIS治療患者中已有肺炎、葡萄球菌菌血症、敗血症/感染性休克（包括致命性結果）、帶狀皰疹等嚴重感染以及傑氏肺囊蟲肺炎和口腔念珠菌病等機會性感染報導。治療期間應密切監測擬診的嚴重感染和機會性感染的發生。

輸液相關反應(IRR)：ADCETRIS有發生即刻和延遲IRR，以及過敏反應。輸液期間和輸液後應仔細監測患者。若發生過敏反應，必須立即並永久性停用ADCETRIS，並給予適當的藥物治療。若發生IRR，應中止輸液，並給予適當的藥物處治。症狀緩解後，可採用較慢速率重啟輸液。先前出現過IRR的患者，應在後續輸液前給予藥物預防。伴有ADCETRIS抗體的患者的IRR較多見且較嚴重。

腫瘤溶解症候群(TLS)：ADCETRIS中已有TLS報導。有快速增生腫瘤和高腫瘤負擔的患者容易發生TLS。此類患者應密切監測，並提供最佳醫治。

周邊神經病變(PN)：ADCETRIS治療可引起PN，影響感覺神經和運動神經。ADCETRIS所致PN常有累積性，多數病例為可逆性。應監測患者有無PN的症狀，例如感覺遲鈍、感覺過敏、感覺異常、不適、燒灼感、神經病變性疼痛或無力。出現PN新發或惡化的患者可能需要延遲及減量使用ADCETRIS，或停用。

血液學毒性：ADCETRIS有發生3級或4級貧血、血小板減少和長時間（≥1周）3級或4級中性粒細胞減少。ADCETRIS每次給藥前應監測全血細胞計數。  

發熱性中性粒細胞減少：發熱性中性粒細胞減少已有報導。如果發生發熱性中性粒細胞減少，應密切監測患者的發熱，並提供最佳醫治。

史帝芬強生症候群(SJS)：ADCETRIS中SJS和中毒性表皮壞死松解(TEN)已有報導。致命性結果已有報導。若發生SJS或TEN，應停用ADCETRIS治療，並應給予適當的藥物治療。

胃腸道(GI)併發症：GI併發症已有報導，部分病例死亡。有GI症狀新發或惡化者必須立即進行評估和適當治療。

肝臟毒性：丙氨酸轉氨酶(ALT)和麥門冬氨酸轉氨酶(AST)升高已有報導。重症包括致命性肝臟毒性病例已有發生。接受ADCETRIS的患者應在用藥前檢測肝功能，同時常規監測肝功能。出現肝臟毒性的患者使用ADCETRIS時可能需要延遲給藥、劑量調整或停用。

高血糖：伴有或不伴有糖尿病史的身體質量指數(BMI)升高患者在試驗期間已有高血糖報導。但任何出現過高血糖事件的患者均應密切監測血糖。應酌情給予抗糖尿病治療。

腎臟損害和肝損： 腎臟和肝臟損害患者中用藥經驗有限。現有資料顯示，重度腎臟損害、肝臟損害以及血清白蛋白濃度低有可能影響MMAE廓清。

賦形劑含有鈉鹽：本品每劑中鈉含量最高達2.1毫摩爾（相當於47毫克）。若患者採用低鈉飲食，應考慮這一因素。

相互作用

接受強效CYP3A4抑制劑和P-gp抑制劑與ADCETRIS合用的患者，中性粒細胞減少的風險增高，應密切監測。ADCETRIS與CYP3A4誘導劑合用不會改變ADCETRIS的代謝；但它似乎能降低可檢測MMAE代謝產物的血漿濃度。估計ADCETRIS不會改變對CYP3A4酶代謝的藥物的暴露。

妊娠：育齡女性在ADCETRIS治療期間應採取2種有效的避孕方法直至治療後6個月。尚無妊娠女性使用ADCETRIS的資料，但動物研究顯示該藥有生殖毒性。妊娠期間不應使用ADCETRIS，除非藥物對孕婦的收益大於對胎兒的潛在風險。若孕婦需要治療，應明確告知其該藥對胎兒的潛在風險。

哺乳（餵奶）：尚無資料顯示ADCETRIS或其代謝物是否在人類乳汁中排泌，因此該藥對新生兒/嬰兒的風險無法排除。鑒於該潛在風險，應做出決斷是停止哺乳，還是停用/放棄ADCETRIS治療。

生育能力：非臨床研究顯示，ADCETRIS治療可導致睾丸毒性，並可改變男性生育能力。應告知採用該藥治療的男性在治療期間及末次給藥後6個月內避免使女性受孕。

不良反應

嚴重藥物不良反應有：肺炎、急性呼吸窘迫症候群、頭痛、中性粒細胞減少、血小板減少、便秘、腹瀉、嘔吐、噁心、發熱、周邊運動神經病變、周邊感覺神經病變、高血糖、脫髓鞘多神經病變、腫瘤溶解症候群和史帝芬強生症候群。

ADCETRIS臨床研究中，定義為極常見的不良反應(≥1/10)為：感染、上呼吸道感染、中性粒細胞減少、PN（感覺和運動）、咳嗽、呼吸困難、腹瀉、噁心、嘔吐、便秘、腹痛、掉髮、瘙癢、肌痛、關節痛、疲乏、寒戰、發熱、輸液相關反應和體重減輕。定義為常見（≥1/100 至 <1/10）的不良反應為：敗血症/敗血症休克、帶狀皰疹、肺炎、單純皰疹、貧血、血小板減少、高血糖、頭暈、脫髓鞘多神經病變、ALT/AST升高、皮疹和背痛。

原文版本可在businesswire.com上查閱：http://www.businesswire.com/news/home/20160706005039/en/

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