英格蘭赫默爾亨普斯特德 -- (美國商業資訊) -- EUSA Pharma今天迎來了國立衛生和醫護示範研究院(NICE)的一項決定，推薦標靶抗癌免疫治療藥物QARZIBA® (dinutuximab beta)用於治療英格蘭和威爾斯NHS內的高風險神經母細胞瘤兒童i。高風險神經母細胞瘤是一種侵犯型神經母細胞瘤，後者是兒童期最常見的起源於腦外的實體瘤ii。dinutuximab beta是NHS首個獲准用於治療該病的標靶抗癌免疫治療藥物。post-hoc分析顯示，該藥可改善總生存(OS)醫療結果，優於未接受免疫治療藥物作為其治療組成部分的經治患者。dinutuximab beta用於既往未接受免疫治療藥物的患者的維持期時，同時也用於防止部分高風險神經母細胞瘤兒童的復發或進展ii。
南安普頓大學癌症免疫中心兒童腫瘤科教授Juliet Gray博士表示：「NICE今天的決定是神經母細胞瘤低齡兒童治療中的重要進步。dinutuximab beta釋放機體自身免疫系統的功能，研究顯示它能標靶作用於和攻擊該癌症，對部分患者非常有效。對於部分兒童而言，這意味著他們與家人在一起的時間能夠多出幾周或幾個月，對於另外一些兒童，該藥甚至可能使他們在更長時間內保持無癌狀態。」
dinutuximab beta是一種單株抗體（蛋白質的一種類型），可與神經母細胞瘤細胞上過度表達的一個稱為GD2的特定靶點結合iii。該結合誘導雙重免疫機制，該機制使免疫系統能夠摧毀神經母細胞瘤癌細胞ii。在關鍵III期臨床研究 (APN311-302)中，post hoc比較（367例）顯示，與未接受免疫治療藥物的類似兒童歷史對照組（450例）相比，高風險神經母細胞瘤維持治療期dinutuximab beta一線治療組3年時的生存醫療結果更佳，OS率高出12% ii。5年時，dinutuximab beta治療組兒童OS率約65%，歷史對照組為50% (p=<0.0001) ii。
英國神經母細胞瘤主席Tony Heddon評論道：「確保高風險神經母細胞瘤兒童及其家人獲得他們需要的藥品和醫護是絕對至關重要的。今天的推薦是NICE一次大膽而前瞻性的決定，我們感謝NICE、EUSA Pharma以及該領域所有協作一致使該藥得以問世的人。該決定帶來了這樣的希望，即高風險神經母細胞瘤兒童現在有可能面臨更美好的未來。」
每週平均有2個英國家庭獲悉他們的孩子罹患神經母細胞瘤，每年有近100名兒童獲得診斷iv。該病是1歲以下嬰兒最常見的實體瘤，占該年齡診斷的所有癌症的約五分之一(22%) v。本次核准適用的高風險疾病兒童占所有神經母細胞瘤病例的近40% vi。高風險神經母細胞瘤兒童通常接受多輪複雜和高強度治療，通常包括數輪化療、手術、幹細胞移植和放療vii。
NICE在其最終評議決策(FAD)中推薦dinutuximab beta用於12個月齡及以上、既往未用過抗GD2免疫治療藥物、至少一次誘導化療後獲得部分緩解、繼以骨髓移植和幹細胞移植的高風險神經母細胞瘤i。
EUSA Pharma執行長Lee Morley補充道：「今天的決定是NICE、EUSA Pharma和神經母細胞瘤學界精誠合作的成果，他們各自不懈努力，以確保每位適格兒童可以選擇受惠於這一可望改變命運的治療。我們長期以來一直承諾，確保全英國所有適格的高風險神經母細胞瘤兒童都能獲得dinutuximab beta，今天的決定是這項過程上的關鍵一步。在英格蘭和威爾斯以外，我們正在繼續與蘇格蘭和北愛爾蘭衛生部門密切協同，目標是讓這些地區儘快上市該藥。」
- 終 -
編輯備註
關於dinutuximab beta
作用機制
dinutuximab beta是一種單株抗體（蛋白質的一種類型），旨在識別和黏附於一種稱為GD2的腫瘤相關碳水化合物結構，GD2大量存在於神經母細胞瘤細胞表面ii。dinutuximab beta黏附於神經母細胞瘤細胞後，即誘導雙重免疫系統機制（補體依賴型和抗體依賴型細胞介導免疫通路），將這些癌細胞作為機體免疫系統的靶點。隨後發起攻擊，透過機體的自然殺傷免疫細胞和補體蛋白質系統來殺死這些癌細胞ii。
開發與核准
dinutuximab beta是科學界與藥廠經過深思熟慮的合作成果。dinutuximab beta是Apeiron Biologics與數家合作夥伴（主要是SIOPEN神經母細胞瘤學術小組）合作開發的，2016年被EUSA Pharma收購後上市。2017年5月，dinutuximab beta獲得歐盟核准，最初的商品名稱有dinutuximab beta Apeiron和dinutuximab beta EUSA，2017年11月，歐洲藥品管理局核准其新商品名稱QARZIBA® iii。
給藥方式
dinutuximab beta透過靜脈滴注給藥。每個療程為每35天給藥5天或10天。共使用5個療程。推薦劑量取決於患者的體重和身高iii。
支援其使用的資料
數個高風險神經母細胞瘤臨床試驗已對dinutuximab beta進行了研究ii。在NICE評審期間，主要臨床證據來自APN311-302，這項多國、開放、隨機、對照III期試驗比較dinutuximab beta聯合isotretinoin（189例）vs dinutuximab beta聯合isotretinoin和介白素-2（190例）i,ii。該試驗的主要醫療結果是3年時的無事件生存率（事件的定義是疾病進展或復發、死亡和繼發性腫瘤），次要醫療結果是OS、總緩解率、復發或難治疾病發生率ii。該研究由最多達5個不同的比較階段組成，其中之一是維持治療階段dinutuximab beta聯合或不聯合介白素-2 (IL-2)進行一線治療ii。
APN311-302顯示，3年無事件生存率（主要終點），不聯合IL-2組為55%，聯合IL-2組為61% (p=0.3202)，而3年OS率分別為64%和69% (p=0.6114) i。與歷史對照組進行比較，該組來自APN311-302研究較早（2002年和2010年之間）入組的450例未接受免疫治療藥物的高風險神經母細胞瘤患者。由於病例數相對較多，預期上述患者能夠代表這一階段臨床實務中所見的高風險神經母細胞瘤患者。該比較顯示，與未接受免疫治療藥物的患者相比，dinutuximab beta治療組（聯合或不聯合IL-2）3年隨訪後仍然存活的患者百分比高出12%，該差異經判定有臨床意義ii。結果還顯示，5年時，dinutuximab beta組的OS率為65%，歷史對照組為50% (p=<0.0001) ii。
在上市審核中，歐洲藥品管理局認為，現有資料集不全面，有必要採取措施來生成追加的有效性和安全性資料。EUSA Pharma對此做出承諾，正在不斷收集進一步資料，以擴大該藥的有效性和安全性資訊庫ii。
副作用
dinutuximab beta的副作用常見。總體而言，dinutuximab beta最常見（每10人中發生者可能超過7人）的副作用有發熱和疼痛。其他副作用（每10人中發生者可能超過3人）有過敏（變態反應）、嘔吐、腹瀉、毛細血管滲漏症候群（血管中的液體滲漏，導致腫脹和血壓降低）和低血壓iii。
APN311-302研究中，兩組98.9%的患者（366例中的362例）出現毒性反應。與未接受IL-2的患者（183例患者的27%）相比，接受IL-2的患者中，嚴重不良事件的報告更多（183例患者的46%）。因嚴重不良事件導致停藥者，IL2組比未接受IL-2組多，分別為17% vs 6% ii。
欲瞭解進一步的副作用細節，請造訪EMA網站的產品特性概述viii http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/003918/human_med_002104.jsp&mid=wc0b01ac058001d124
關於EUSA Pharma
EUSA Pharma成立於2015年3月，是一家專科製藥公司，在歐洲和美國擁有商業營運，在另外近40個國家擁有更為廣泛的經銷網路。管理團隊包括經驗豐富的藥廠專業人士，他們擁有成功識別、開發、商品化創新藥品的優異業績記錄，這些藥品促進了患者醫護，改善了他們的福祉。進一步資訊請造訪：http://www.eusapharma.com。
參考文獻
i NICE Final Appraisal Determination (FAD) for dinutuximab beta for treating neuroblastoma.（NICE對dinutuximab beta用於神經母細胞瘤治療的最終評議決策 (FAD)。）
ii QARZIBA Public Assessment Report. Available at http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/003918/WC500227726.pdf Accessed July 2018（QARZIBA公眾評估報告。請造訪http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/003918/WC500227726.pdf 造訪於2018年7月）
iii QARZIBA EPAR – Summary for the public. Available at http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/003918/WC500227727.pdf Accessed July 2018（QARZIBA EPAR –公眾概述。請造訪http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/003918/WC500227727.pdf造訪於2018年7月）
iv Cancer Research UK: About Neuroblastoma. Key fact available at https://bit.ly/2NjdR2b Accessed July 2018.（英國癌症研究：關於神經母細胞瘤。關鍵事實請造訪https://bit.ly/2NjdR2b造訪於2018年7月。）
v Cancer Research UK: Children’s cancers. Children’s SNS tumour incidence. Available at https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/childrens-cancers/incidence#heading-Eleven Accessed July 2018.（英國癌症研究：兒童癌症。兒童SNS腫瘤發病率。請造訪https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/childrens-cancers/incidence#heading-Eleven造訪於2018年7月。）
vi NICE dinutuximab beta committee papers. Available at https://www.nice.org.uk/guidance/gid-ta10069/documents/committee-papers Accessed July 2018.（NICE dinutuximab beta委員會文件。請造訪https://www.nice.org.uk/guidance/gid-ta10069/documents/committee-papers造訪於2018年7月。）
vii Cancer Research UK – neuroblastoma treatment by risk group. Key fact available at https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/childrens-cancer/neuroblastoma/treatment-risk-group Accessed July 2018. （英國癌症研究–各風險組的神經母細胞瘤治療。請造訪https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/childrens-cancer/neuroblastoma/treatment-risk-group造訪於2018年7月。）
viii QARZIBA SmPC – Available at http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003918/WC500227724.pdf Accessed July 2018. （QARZIBA SmPC – 請造訪http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003918/WC500227724.pdf造訪於2018年7月。）
▼本藥品需要進一步監測。該監測將有助於快速識別新的安全性資訊。不良事件應當上報。報告表格和資訊請造訪www.mhra.gov.uk/yellowcardreporting。不良事件應當同時上報EUSA Pharma。電子郵件：safety@eusapharma.com 傳真： +44(0)3305 001167
原文版本可在businesswire.com上查閱：https://www.businesswire.com/news/home/20180711005665/en/
免責聲明：本公告之原文版本乃官方授權版本。譯文僅供方便瞭解之用，煩請參照原文，原文版本乃唯一具法律效力之版本。
聯絡方式：
EUSA Pharma
媒體聯絡人
電子郵件：media@eusapharma.com
電話：+44 (0)330 500 1611 / +44 (0)7957 325 583
