麻塞諸塞州劍橋和日本大阪 -- (美國商業資訊) -- 武田藥品工業株式會社(TSE:4502/NYSE:TAK)今天宣布，有關TAK-788的新資料將於美國中部時間6月3日（週一）上午10:12在芝加哥召開的美國臨床腫瘤學會(ASCO) 2019年會上進行口述呈報。1/2期人體首劑、開放、多中心研究結果顯示，在腫瘤攜帶表皮生長因子受體(EGFR)外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，TAK-788的中位無惡化存活期(PFS)為7.3個月，確診客觀緩解率(ORR)為43%。上述結果充實了今年會議上呈報的武田肺癌產品陣容的資料集，該資料集同時揭露了ALUNBRIG (brigatinib)亞組分析的關鍵結果，包括3期ALTA-1L（ALK in Lung Cancer Trial of BrigAtinib in 1^st Line，BrigAtinib一線治療肺癌臨床試驗中的ALK）試驗的生活品質資料。TAK-788屬試驗中藥物，其有效性和安全性尚未確立。ALUNBRIG尚未獲得主管機關核准用於一線治療。

武田腫瘤治療領域部主管Phil Rowlands博士表示：「TAK-788是一種試驗中藥物，可望幫助推動治療攜帶EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者，我們對分享該藥有前景的早期結果感到振奮。另外，我們進行中的ALUNBRIG 3期ALTA-1L臨床試驗獲得有臨床意義的結果，也將在會上呈報。ALUNBRIG是ASCO上呈報的、經患者自訴結果指標證實的、生活品質優於另一種ALK酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的同類唯一藥物。上述結果立足於我們的ALTA-1L有效性資料，顯示ALUNBRIG可望為患者生活品質提供有臨床意義的效益。」

1/2期TAK-788試驗結果將於美國中部時間6月3日（週一）上午10:12在McCormick Place會議中心B1廳呈報。關鍵結果總結如下：

• 本次分析合計評估28例攜帶EGFR外顯子20插入的NSCLC患者，其接受2期推薦劑量(RP2D)治療，即160毫克每日一次。超過50%的患者既往接受過3種或更多治療方案，61%既往接受過一種免疫檢查站抑制劑治療。中位療程為7.9個月，且治療仍在進行中。
• 所有接受治療的患者中，包括基線時有腦轉移的患者中，43% (n=12/28)獲得確診客觀緩解，中位PFS為7.3個月。基線時無腦轉移的患者確診客觀緩解率為56% (n=9/16)，中位PFS為8.1個月。
• 疾病控制率，所有接受治療的患者為86% (n=24/28)，基線時無腦轉移的患者為100% (n=16/16)。
• TAK-788的安全性可處治。治療劑量為160毫克每日一次的患者中：
  • 最常見的任何等級的治療相關不良事件(AE)有腹瀉(85%)、噁心(43%)、皮疹(36%)、嘔吐(29%)和食欲減退(25%)。
  • 最常見的治療相關AE均為1-2度且屬可逆。
  • 40%的患者發生≥3度治療相關AE。
  • 最常見的≥3度治療相關AE有腹瀉(18%)、噁心(6%)、脂肪酶升高(6%)、澱粉酶升高(4%)和口腔炎(4%)。
  • 進行中的研究已納入食物注意事項，以期提高胃腸道耐受性。
• 本次分析時，50%的患者仍在治療中，進一步結果，包括近期啟動的2期樞紐性延伸佇列EXCLAIM的結果，將在未來的會議上呈報。該樞紐性佇列旨在評估TAK-788劑量160毫克、每日一次在經治患者中的有效性和安全性，並將立足於1/2期試驗的結果。

Dana-Farber癌症研究所Pasi A Jänne, M.D.博士表示：「本次1/2期試驗結果顯示，TAK-788可有效治療攜帶EGFR外顯子20插入突變且既往用過多種藥物治療的NSCLC患者。上述資料是一次重要的進展，顯示了因應此類患者未獲滿足需求中的進步，此類患者目前的治療選擇有限，沒有獲准的標靶治療藥物。」

在ALUNBRIG方面，武田展示了3份壁報，介紹其臨床開發計畫進行中的試驗結果，該計畫旨在擴大武田的ALUNBRIG研究，最佳化該藥在間變性淋巴瘤激酶陽性(ALK+) NSCLC患者中的用藥。

值得注意的是，有2份壁報介紹了既往未接受過ALK抑制劑治療的患者中展開的3期ALTA-1L試驗的亞組分析：

• EORTC QLQ-C30是一份經過效度驗證的患者自訴結果指標問卷，其分析結果顯示，ALUNBRIG的整體健康相關生活品質(HRQoL)顯著優於crizotinib。結果同時顯示，接受ALUNBRIG的患者，其改善涵蓋各功能量表，軀體、情感和認知功能有顯著改善。包括疲乏、噁心嘔吐、食欲喪失和便秘在內的各症狀量表也觀察到改善。
• 此外，亞裔患者與非亞裔血統患者結果指標研究顯示，這兩個亞組患者中，ALUNBRIG的PFS均優於crizotinib。這兩個亞組患者中，ALUNBRIG的安全性與既往報導一致，未見新發的安全性擔憂。上述結果充實了評估ALUNBRIG一線治療ALK+ NSCLC患者的證據庫。

關於EGFR 外顯子20插入突變型NSCLC

非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見的肺癌類型，據世界衛生組織資料，其占全球每年約180萬例新診斷肺癌病例的約85% ^1,2。表皮生長因子受體(EGFR)是NSCLC中所發現的數種獨有的基因突變之一，累及所有NSCLC患者的約15-21% ^3,4。該外顯子是指EGFR突變的位點，可見於外顯子18、19、20或21。外顯子20插入遠少於其他外顯子的EGFR突變，約占所有EGFR突變肺部腫瘤的6% ⁵。因此，攜帶EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者僅占NSCLC群體的一小部分，目前沒有標靶藥物來治療此類患者，因為已獲准的EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)並非旨在用於攜帶該EGFR突變亞型的患者。

關於TAK-788

TAK-788是下一代強效選擇性小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，經過智慧設計和臨床調查，旨在抑制表皮生長因子受體(EGFR)和人類EGFR 2 (HER2)外顯子20突變，具有對野生型(WT) EGFR的選擇性。非臨床研究顯示，其具有抵抗EGFR從頭突變（包括EGFR外顯子20插入和獲得性抗藥性突變T790M）的抗腫瘤活性。2018年10月，進行中的1/2期TAK-788試驗將修訂，加入了樞紐性延伸佇列EXCLAIM，旨在評估TAK-788劑量160毫克、每日一次在伴隨EGFR外顯子20插入的經治患者中的有效性和安全性，該試驗正在積極募集中。

TAK-788開發畫首先在非小細胞肺癌(NSCLC)群體中啟動，預計將擴展至另外的服務不足的其他腫瘤類型。TAK-788屬試驗中藥物，其有效性和安全性尚未確立。

關於ALK+ NSCLC

非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見的肺癌類型，據世界衛生組織資料，其占全球每年約180萬例新診斷肺癌病例的約85% ^1,2。基因研究顯示，在一部分NSCLC患者中，間變性淋巴瘤激酶(ALK)的染色體重組是關鍵的驅動因素。約3~5%的轉移性NSCLC患者有ALK基因重組^6,7,8。

武田承諾在NSCLC領域不斷研發，以改善患者的生活，全球每年約有4萬例患者被診斷為這一嚴重而罕見類型的肺癌⁹。

關於ALUNBRIG^® (brigatinib)

ALUNBRIG是下一代強效選擇性酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，旨在靶向作用於並抑制非小細胞肺癌(NSCLC)的間變性淋巴瘤激酶(ALK)融合蛋白。

• 2017年4月，ALUNBRIG獲得美國食品藥品管理局(FDA)的加速核准，用於crizotinib用藥期間惡化或無法耐受的間變性淋巴瘤激酶陽性(ALK+)轉移性NSCLC患者。該適應症獲得加速核准的依據是腫瘤緩解率和緩解持續時間。該適應症的持續核准有待一項證實性試驗對臨床效益進行驗證和描述。
• 2018年7月，加拿大衛生部核准ALUNBRIG用於治療ALK抑制劑（crizotinib）用藥期間惡化或無法耐受的ALK+轉移性NSCLC成人患者。
• 2018年11月，歐盟委員會(EC)核准ALUNBRIG單藥治療用於既往接受過crizotinib的ALK+晚期NSCLC成人患者。FDA、加拿大衛生部和EC核准ALUNBRIG的主要依據是樞紐性2期ALTA（ALK in Lung Cancer Trial of AP26113，AP26113肺癌臨床試驗中的ALK）試驗的結果。

ALUNBRIG已獲得FDA突破性藥物認證，用於治療crizotinib抗藥的ALK+ NSCLC患者，該藥還獲得FDA孤兒藥認證，用於治療ALK+ NSCLC、ROS1+和EGFR+ NSCLC。

brigatinib臨床開發計畫進一步鞏固了武田為全世界ALK+ NSCLC患者及治療他們的醫療保健專業人士開發創新治療藥物的持久承諾。該全方位計畫包括下列臨床試驗：

• 1/2期試驗，旨在評估ALUNBRIG的安全性、耐受性、藥代動力學和初步抗腫瘤活性。

• 2期樞紐性ALTA試驗，評估ALUNBRIG兩次給藥方案在crizotinib用藥期間惡化的ALK+局部晚期或轉移性NSCLC患者中的有效性和安全性。

• 3期ALTA-1L全球隨機試驗，比較 ALUNBRIG與crizotinib在既往未用過ALK抑制劑的ALK+局部晚期或轉移性NSCLC患者中的有效性和安全性。  
• 2期J-ALTA單組多中心試驗，受試者是日本ALK+ NSCLC患者，重點是alectinib用藥期間惡化的患者。該試驗現正在入組中。
• 2期ALTA 2全球單組試驗，評估ALUNBRIG用於alectinib或ceritinib用藥期間惡化的晚期ALK+ NSCLC患者。該試驗現正在入組中。
• 3期ALTA 3全球隨機試驗，比較ALUNBRIG與alectinib在crizotinib用藥期間惡化的ALK+ NSCLC患者中的有效性和安全性。該試驗現正在入組中。

欲瞭解有關brigatinib臨床試驗的進一步資訊，請造訪www.clinicaltrials.gov。

ALUNBRIG重要安全性資訊

警示與注意事項

間質性肺病(ILD)/肺間質炎：ALUNBRIG可引起與間質性肺病(ILD)/肺間質炎吻合的重度、威脅生命及致命性的肺不良反應。ALTA (ALTA)試驗中，ILD/肺間質炎的發生率，90毫克組（9毫克每日一次）為3.7%，90→180毫克組（180毫克每日一次，7天導入期為90毫克每日一次）為9.1%。6.4%的患者早期（啟用ALUNBRIG後的9天內；中位發病在2天內）出現與ILD/肺間質炎吻合的不良反應，2.7%出現3至4度反應。應監測呼吸系統症狀（例如呼吸困難、咳嗽等）的新發或惡化，尤其是在啟用ALUNBRIG的最初1周期間。患者一旦有呼吸系統症狀的新發或惡化，應暫停ALUNBRIG，並立即評估ILD/肺間質炎或呼吸系統症狀的其他病因（例如肺栓塞、腫瘤惡化和感染性肺炎）。對於1或2度ILD/肺間質炎，在恢復至基線後，可減量重啟ALUNBRIG或永久停用ALUNBRIG。對於3或4度ILD/肺間質炎，或是1或2度ILD/肺間質炎復發，應永久停用ALUNBRIG。

高血壓：ALTA試驗中，高血壓的報告率，ALUNBRIG 90毫克組為11%，90→180毫克組為21%。總體而言，5.9%的患者出現Grade 3高血壓。在ALUNBRIG治療前應控制血壓。ALUNBRIG治療2周後應監測血壓，之後至少每月一次。對於Grade 3高血壓，即便服用最佳降壓治療藥物，也應暫停ALUNBRIG。高血壓緩解後，或嚴重程度改善至Grade 1，可減量重啟ALUNBRIG。對於Grade 4高血壓或Grade 3高血壓復發，可考慮永久停用ALUNBRIG治療。ALUNBRIG與引起心搏過緩的降壓藥合併使用應慎重。

心搏過緩：ALUNBRIG可引起心搏過緩。ALTA試驗中，心率低於每分鐘50跳(bpm)者，90毫克組為5.7%，90→180毫克組為7.6%。90毫克組有1例(0.9%)患者出現2度心搏過緩。ALUNBRIG治療期間應監測心率和血壓。若無法避免合併已知能引起心搏過緩的藥物，則應加大監測頻率。對於症狀性心搏過緩，應暫停ALUNBRIG，並核查是否有合併已知能引起心搏過緩的藥物。若發現有合併已知能引起心搏過緩的藥物，且已停用或調整劑量，可在心搏過緩緩解後，依原先劑量重啟ALUNBRIG；否則，應在症狀性心搏過緩緩解後，減低ALUNBRIG劑量。對於威脅生命的心搏過緩，若未發現有致病的合併用藥，應停用ALUNBRIG。

視覺障礙：ALTA試驗中，引起視覺障礙的不良反應（包括視物模糊、複視和視敏度減低）報告率，ALUNBRIG 90毫克治療組為7.3%，90→180毫克組為10%。3度黃斑部水腫和白內障在90→180毫克組各出現1例。應告知患者報告任何視覺症狀。若患者有2度或以上視覺症狀新發或惡化，應暫停ALUNBRIG，並進行眼科評估。若2或3度視覺障礙恢復至1度或基線嚴重程度，可減量重啟ALUNBRIG。對於4度視覺障礙，應永久停用ALUNBRIG。

肌酸磷酸激酶(CPK)升高：ALTA試驗中，肌酸磷酸激酶(CPK)升高者，ALUNBRIG 90毫克治療組為27%，90→180毫克組為48%。3-4度CPK升高發生率，90毫克組為2.8%，90→180毫克組為12%。因CPK升高而減量者，90毫克組為1.8%，90→180毫克組為4.5%。應告知患者報告任何無法解釋的肌肉疼痛、壓痛或無力。ALUNBRIG治療期間應監測CPK水準。對於3或4度CPK升高，應暫停ALUNBRIG。待緩解或恢復至1度或基線，可依原先劑量或減量重啟ALUNBRIG。

胰腺酶升高：ALTA試驗中，澱粉酶升高者，90毫克組為27%，90→180毫克組為 39%。脂肪酶升高者，90毫克組為21%，90→180毫克組為45%。3或4度澱粉酶升高者，90毫克組為3.7%，90→180毫克組為2.7%。3或4度脂肪酶升高者，90毫克組為4.6%，90→180毫克組為5.5%。ALUNBRIG治療期間應監測脂肪酶和澱粉酶。對於3或4度胰腺酶升高，應暫停ALUNBRIG。待緩解或恢復至1度或基線，可依原先劑量或減量重啟ALUNBRIG。

高血糖：ALTA試驗中，43%接受ALUNBRIG的患者出現高血糖新發或惡化。3.7%的患者發生3度高血糖（根據空腹血糖水準的實驗室評估）。20例基線時有糖尿病或葡萄糖耐受不良的患者中，有2例(10%)在接受ALUNBRIG期間需要啟用胰島素。啟用ALUNBRIG之前應評估空腹血糖，之後應定期監測。必要時啟用或調整降血糖藥。若最佳藥物處治無法充分控制血糖，應暫停ALUNBRIG直至血糖獲得充分控制，也可考慮 ALUNBRIG減量或永久停藥。

胚胎胎兒毒性：依其作用機制和動物研究結果，孕婦服用ALUNBRIG可引起胎兒損害。缺乏ALUNBRIG在孕婦中用藥的臨床資料。應告知孕婦該藥對胎兒的潛在風險。應告知育齡女性在ALUNBRIG治療期間及末次給藥後至少4個月內採取有效的非荷爾蒙避孕。應告知有育齡女性伴侶的男性在治療期間及末次給藥後至少3個月內採取有效的避孕。

不良反應

嚴重不良反應發生率，90毫克組為38%，90→180毫克組為40%。最常見嚴重不良反應為肺炎（總體發生率為5.5%，90毫克組發生率為3.7%，90→180毫克組為7.3%）和ILD/肺間質炎（總體發生率為4.6%，90毫克組發生率為1.8%，90→180毫克組為7.3%）。3.7%的患者發生致命性不良反應，包括肺炎（2例）、猝死、呼吸困難、呼吸衰竭、肺栓塞、細菌性腦膜炎和尿路敗血症（各1例）。

最常見(≥25%)不良反應，90毫克組為噁心(33%)、疲乏(29%)、頭痛(28%)和呼吸困難(27%)，90→180毫克組為噁心(40%)、腹瀉(38%)、疲乏(36%)、咳嗽(34%)和頭痛(27%)。

藥物相互作用

CYP3A抑制劑：應避免ALUNBRIG與強效或中效CYP3A抑制劑合用。葡萄柚或葡萄汁也可升高brigatinib的血漿濃度，應避免食用。若無法避免與強效或中效CYP3A抑制劑合用，ALUNBRIG應減量。

CYP3A誘導劑：應避免ALUNBRIG與強效或中效CYP3A誘導劑合用。如果無法避免與中效CYP3A誘導劑合用，ALUNBRIG應加量。

CYP3A基質：ALUNBRIG與敏感型CYP3A基質（包括荷爾蒙類避孕藥）合併用藥可引起敏感型CYP3A基質的濃度降低和失效。

特殊人群用藥

孕婦：ALUNBRIG可引起胎兒損害。應告知育齡女性該藥對胎兒的潛在風險。

哺乳期：沒有有關brigatinib對母乳分泌或對母乳餵養嬰兒或母乳產量影響方面的資料。由於對母乳餵養嬰兒存在潛在不良反應，建議哺乳女性在ALUNBRIG治療期間不得哺乳。

育齡男女：

妊娠試驗：育齡女性啟用ALUNBRIG之前應驗證妊娠狀態

避孕：應告知育齡女性在ALUNBRIG治療期間及末次給藥後至少4個月內採取有效的非荷爾蒙避孕。

不孕： ALUNBRIG可引起男性生育力減退。

兒童用藥：ALUNBRIG在兒童患者中的安全性和療效尚未確立。

老年用藥：ALUNBRIG臨床研究未納入足量的65歲及以上患者，以確定他們的緩解是否有別於較年輕的患者。

肝或腎功能損害：輕度或中度肝損或輕度或中度腎臟損害患者不建議調整劑量。重度肝損或重度腎臟損害患者使用ALUNBRIG時應減量。

如需查看ALUNBRIG的美國版完整處方資訊，請造訪www.ALUNBRIG.com

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武田藥品工業株式會社(TSE:4502/NYSE:TAK)是一家總部位於日本、以價值為基礎的研發導向型生物製藥業領袖，致力於將科學轉化為高度創新的藥品，從而為患者提供更佳的健康和更美好的未來。武田的研發努力專注於腫瘤學、胃腸病學(GI)、罕見疾病和神經科學。我們還對血漿衍生療法和疫苗進行有針對性的研發投資。我們正致力於開發高度創新的藥物，透過推進新治療方案的尖端，利用我們增強的協作研發引擎和能力，創造強大的、模式多樣化的產品線，為改變人們的生活做出貢獻。我們的員工致力於改善患者的生活品質，與近80個國家和地區的醫療領域合作夥伴攜手合作。

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¹ 世界衛生組織。全球癌症資料最新版。https://www.who.int/cancer/PRGlobocanFinal.pdf. 造訪於2019年5月11日。
² 美國癌症學會。What is Non-Small Cell Lung Cancer? （何謂非小細胞肺癌？） https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html. 造訪於2019年5月11日。
³ Kris MG, et al. JAMA, 2014;311:1998-2006.
⁴ Chan BA, et al. TranslLung Cancer Res. 2015;4:36-54.
⁵ Kobayashi Y & Mitsudomi T. Cancer Sci 2016;107:1179–86.
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⁸ Wong DW, Leung EL, So KK, et al. Cancer. 2009; 115(8):1723-33.
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原文版本可在businesswire.com上查閱：https://www.businesswire.com/news/home/20190603005487/en/

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