麻塞諸塞州劍橋和日本大阪--(美國商業資訊)--武田藥品工業株式會社(TSE:4502/NYSE:TAK)今天宣布，TOURMALINE-AL1試驗結果將於2019年12月7日週六在佛羅里達州奧蘭多召開的美國血液學會(ASH)第61屆年會上口述呈報。TOURMALINE-AL1是3期隨機臨床試驗，評估NINLARO^TM (ixazomib)聯合dexamethasone對復發或難治全身性輕鏈(AL)澱粉樣變患者的效應。

截至2019年6月報告，TOURMALINE-AL1試驗未達到兩個主要終點的第一個，即總體血液學緩解有顯著改善。判定委員會(AC)評估顯示，血液學緩解者，NINLARO聯合dexamethasone組為53%，醫生選擇組為51%（比值比1.10 [95% CI 0.60-2.01], p=0.762）。第二個主要終點即2年重要器官惡化或死亡在分析時尚未成熟。其他研究終點包括重要器官無進展生存(PFS)、血液學PFS、至治療失效時間、至後續治療時間，NINLARO聯合dexamethasone組在數值上優於醫生選擇組。武田承諾向研究者提供資料，以便繼續研究該病。NINLARO未獲准用於治療AL澱粉樣變。

該試驗主要研究者、主要作者是梅奧醫學中心的Angela Dispenzieri, MD，她表示：「AL澱粉樣變是罕見疾病，其預後和患者治療成效均不良。現有治療經常是從多發性骨髓瘤的治療藥物改良而來。該3期研究未達到主要終點，但為學界和未來研究提供了有趣的資訊。堅持研發，以研究這一服務不足患者群體的潛在治療選擇是至關緊要的。」

武田腫瘤臨床研發主管Phil Rowlands表示：「我們期待著分享TOURMALINE-AL1試驗資料的機會。我們相信，與學界分享我們的發現，將幫助鼓勵對話，這些對話圍繞繼續研究的需求，以滿足這一患者群體中仍有的需求。」

澱粉樣變研究聯盟(Amyloidosis Research Consortium)創辦人、執行長Isabelle Lousada表示：「澱粉樣變患者有嚴重的、未獲滿足的需求。AL澱粉樣變是進展性致命疾病；許多患者貽誤診斷，大幅影響壽命。開發用於該病的藥品存在各類挑戰，繼續進行治療研發至關緊要。TOURMALINE-AL1資料向研究者提供了寶貴的見解，便於他們在未來的澱粉樣變研究中挑選終點，並提供了知識，這些知識將為未來的藥物評審和審核提供背景資料，最終有助於為患者提供治療選擇。」

Ixazomib-dexamethasone vs醫生選用治療藥物用於復發/難治原發性全身性AL澱粉樣變(RRAL)患者(Pts) 3期TOURMALINE-AL1試驗的主要結果。12月7日週六上午9:30，橙縣會議中心E1廳。

Angela Dispenzieri博士呈報的關鍵結果包括：

• TOURMALINE-AL1未達到兩個主要終點的第一個。血液學緩解者，NINLARO聯合dexamethasone組為53%，醫生選擇組為51%（比值比1.10 [95% CI 0.60-2.01], p=0.762）。
• 完全緩解(CR)率，NINLARO聯合dexamethasone組為26%，醫生選擇組為18%。
• 第二個主要終點即2年重要器官惡化或死亡在分析時尚未成熟。
• 研究者評定的其他終點資料包括：
  • 依研究者評定，中位血液學緩解持續時間，NINLARO聯合dexamethasone組為46.5個月，醫生選擇組為20.2個月。
  • 重要器官PFS，NINLARO聯合dexamethasone組為18.0個月，醫生選擇組為11.0個月。
  • 血液學PFS，NINLARO聯合dexamethasone組為20.1個月，醫生選擇組為16.7個月。
  • 至治療失效時間，NINLARO聯合dexamethasone組為10.1個月，醫生選擇組為5.2個月。
  • 至後續治療時間，NINLARO聯合dexamethasone組為26.5個月，醫生選擇組為12.5個月。
• 在資料截止時，患者中位治療持續時間，NINLARO聯合dexamethasone組為11.7個月，醫生選擇組為5.0個月。
• 安全性資料包括：
• 藥物相關不良事件(AE)，NINLARO聯合dexamethasone組為82%，醫生選擇組為81%。
• 嚴重不良事件(SAE)，NINLARO聯合dexamethasone組為47%，醫生選擇組為33%。
• 因AE而停藥者，NINLARO聯合dexamethasone組為26%，醫生選擇組為20%。
• NINLARO聯合dexamethasone組和醫生選擇組均有的常見任何等級AE包括疲乏（45%和43%）、四肢水腫（46%和32%）、腹瀉（34%和30%）、失眠（38%和17%）、皮疹（33%和20%）、便秘（21%和26%）、呼吸困難（24%和19%）、上呼吸道感染（24% vs 16%）、噁心（24% vs 14%）和周邊神經病變（19% vs 15%）。
• 常見（總體≥5%）≥3級AE有疲乏（9% vs 9%）、四肢水腫（5% vs 5%）、皮疹（4% vs 5%）和呼吸困難（6% vs 4%）。
• 研究中死亡率，NINLARO聯合dexamethasone組為6%，醫生選擇組為5%。所有死亡均判定為與AL澱粉樣變或其所致併發症相關。

關於TOURMALINE-AL1試驗

TOURMALINE-AL1 (NCT01659658)是國際性、隨機、對照、開放、多中心3期研究，旨在確定診斷為復發或難治全身性輕鏈(AL)澱粉樣變的參與者中，NINLARO^TM (ixazomib)聯合dexamethasone組的血液學應答、2年重要器官（心臟或腎臟）惡化、死亡率改善是否優於醫生選擇的化療方案。168例患者隨機入組，接受NINLARO聯合dexamethasone或醫生選擇的下列方案之一：dexamethasone聯合melphalan、dexamethasone聯合cyclophosphamide、dexamethasone聯合thalidomide、dexamethasone聯合lenalidomide、dexamethasone單藥。TOURMALINE-AL1試驗的終止宣布於2019年6月。欲瞭解更多資訊，請造訪https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01659658。

關於AL澱粉樣變

原發性AL澱粉樣變屬漿細胞惡液質一類疾病。AL澱粉樣變起源於生成異常免疫球蛋白輕鏈片段的單株漿細胞。這些錯誤摺疊的輕鏈形成無法溶解的原纖維，在全身器官和組織中堆積形成澱粉樣沉積物，最終導致器官功能障礙和死亡。最常累及的器官是腎臟、心臟、肝臟、自主神經或周邊神經。

目前尚無治療藥物獲准用於治療AL澱粉樣變。

關於NINLARO^TM (ixazomib)膠囊

NINLARO^TM (ixazomib)是一種口服蛋白酶體抑制劑，目前正在研究用於多發性骨髓瘤譜系疾病。2015年11月，美國食品藥品管理局(FDA)率先核准NINLARO聯合lenalidomide和dexamethasone用於治療先前至少用過一種藥物的多發性骨髓瘤患者。NINLARO目前在60多個國家獲得核准，包括美國、日本和歐盟，還有10多項核准案目前在審理中。它是第一個進入3期臨床試驗並獲准的口服蛋白酶體抑制劑。

TOURMALINE是ixazomib的全面臨床開發專案，包括7項進行中的樞紐性試驗，集中研究主要的多發性骨髓瘤患者群體：

• TOURMALINE-MM1研究ixazomib 聯合lenalidomide和dexamethasone與安慰劑對照用於復發和/或難治多發性骨髓瘤
• TOURMALINE-MM2研究ixazomib聯合lenalidomide和dexamethasone與安慰劑對照用於新診斷的多發性骨髓瘤患者
• TOURMALINE-MM3研究ixazomib與安慰劑對照用於新診斷的多發性骨髓瘤患者在誘導治療和自體幹細胞移植(ASCT)後的維持治療

• TOURMALINE-MM4研究ixazomib與安慰劑對照用於尚未接受ASCT的新診斷的多發性骨髓瘤患者的維持治療

除了TOURMALINE研究，大量研究者發起的研究正在全球評估ixazomib與多種治療藥物聯合用於各類患者群體。

NINLARO^TM (ixazomib)膠囊：全球重要安全性資訊

特別警示與注意事項
血小板減少：NINLARO用藥期間已有報導（NINLARO組vs安慰劑組方案分別為28% vs 14%），血小板計數最低點發生於每28天治療週期的第14-21天期間，在下一輪週期開始前恢復至基線水準。該藥未導致出血事件或血小板輸血的增多。NINLARO治療期間應監測血小板計數，每月至少一次，在最初3個治療週期中可考慮更頻繁的監測。依標準內科指南，可透過調整劑量和血小板輸血來處治。

胃腸道毒性：NINLARO和安慰劑治療方案中均有報導，例如腹瀉(42% vs 36%)、便秘(34% vs 25%)、噁心(26% vs 21%)、嘔吐(22% vs 11%)，偶而可能需要使用鎮吐藥和止瀉藥，並給予支持性治療。

周邊神經病變：NINLARO用藥期間已有報導（NINLARO和安慰劑組分別為28% vs 21%）。最常報告的反應是周邊感覺神經病變（NINLARO和安慰劑組分別為19%和14%）。兩組中，周邊運動神經病變的報告均少見(< 1%)。應監測患者的周邊神經病變症狀，必要時可調整劑量。

四肢水腫：NINLARO用藥期間已有報導（NINLARO和安慰劑組分別為25% vs 18%）。必要時應調查基礎病因，並提供支持性治療。依dexamethasone處方資訊調整其劑量，對於重度症狀，可調整NINLARO劑量。

皮膚反應：NINLARO用藥期間發生率為19%，安慰劑組為11%。最常見為斑丘疹和斑疹。皮疹的處治可採用支持性治療、調整劑量或停藥。

肝臟毒性：NINLARO用藥期間有少量報導，包括藥物所致肝損、肝細胞損害、肝脂肪變性、淤膽型肝炎。對於3度或4度症狀，應定期監測肝酶和調整劑量。

妊娠：NINLARO可損害胎兒。育齡男女在NINLARO治療期間及末次給藥後90天內應採取避孕措施。育齡女性在服用NINLARO期間應避免妊娠，因該藥對胎兒有潛在風險。採用荷爾蒙避孕的女性應額外使用屏障避孕法。

哺乳：NINLARO或其代謝產物是否經人類乳汁排泌，尚屬未知。為嬰兒授乳可能會發生不良事件，因此應停止授乳。

特殊患者人群
肝功能損害：中度或重度肝功能損害患者可降低NINLARO起始劑量至3毫克。

腎功能損害：需要透析的重度腎功能損害或終末期腎病(ESRD)患者可降低NINLARO起始劑量至3毫克。NINLARO無法經透析清除，因此其給藥無需考量透析時間。

藥物交互作用
不建議NINLARO與CYP3A強誘導劑合併使用。

不良反應
NINLARO治療中最常見(≥ 20%)且大於安慰劑的不良反應分別是：腹瀉(42% vs 36%)、便秘(34% vs 25%)、血小板減少(28% vs 14%)、周邊神經病變(28% vs 21%)、噁心(26% vs 21%)、四肢水腫(25% vs 18%)、嘔吐(22% vs 11%)、背痛(21% vs 16%)。報告率≥ 2%的嚴重不良反應包括血小板減少(2%)和腹瀉(2%)。對於每項不良反應，NINLARO方案組≤ 1%的患者停用3種藥物中的1種或多種藥物。

請參閱歐盟產品特性總結：http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf
請參閱美國版處方資訊：https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf
請參閱加拿大產品專論：http://www.takedacanada.com/ninlaropm

關於武田藥品工業株式會社
武田藥品工業株式會社(TSE:4502/NYSE:TAK)是一家總部位於日本、以價值為基礎的研發導向型生物製藥業領袖，致力於將科學轉化為高度創新的藥品，從而為患者提供更佳的健康和更美好的未來。武田的研發努力專注於腫瘤學、罕見疾病、神經科學和胃腸病學(GI)。我們還對血漿衍生療法和疫苗進行有針對性的研發投資。我們正致力於開發高度創新的藥物，透過推動新治療方案的尖端，利用我們增強的協作研發引擎和能力，創造強大的、模式多樣化的產品線，為改變人們的生活做出貢獻。我們的員工致力於改善患者的生活品質，與近80個國家和地區的醫療領域合作夥伴攜手合作。

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