日本大阪--(美國商業資訊)--武田藥品工業株式會社(Takeda Pharmaceutical Company Limited, TSE: 4502/NYSE:TAK)（「武田」）今天在美國血液學會(ASH)第61屆年會上呈報9篇血液學壁報，介紹了該公司透過整合真實世界資料和開發創新腺相關病毒(AAV)基因治療藥物促進罕見出血障礙治療的承諾。
瞭解真實世界證據，以促進出血障礙患者為中心的創新
來自武田血友病治療產品陣容中許多藥物研究的真實世界證據顯示，持續個人化醫療可帶來費用節省和患者效益。然而，在von Willebrand氏病方面，真實世界證據顯示，對於個人化的臨床需求持久且未獲滿足，而個人化有可能實現治療成效的提升。ASH上呈報的見解包括：
- ADYNOVATE ® [抗血友病因子（重組），聚乙二醇化]：壁報「採用美國專科藥房資料展開的回顧性、觀察性研究中換用Rurioctocog Alfa Pegol前後的真實世界年齡分層FVIII消耗和血液成效」（摘要2411）顯示，換用者的年化出血率降幅顯著，達40-50%。
- A型血友病：壁報「重組FVIII vs Emicizumab在不帶有抑制因子的重症A型血友病患者中的成本效益模型」（摘要2102）顯示，在預期壽命70歲的重症A型血友病患者中，rFVIII預防性治療預計費用較低且更有效。
- FEIBA® [抗抑制因子凝血劑複合物]：壁報「真實世界中帶有抑制因子的血友病患者的臨床處治：FEIBA全球成效研究(FEIBA GO)中隨訪期>18個月的患者的aPCC療效和安全性」（摘要2418）描述了不同臨床機構帶有抑制因子的先天性A型血友病或B型患者中FEIBA的長期、真實世界安全性和有效性。
- Von Willebrand氏病：旨在促進von Willebrand病(VWD)科學知識和認識的兩項研究資料，包括下列回顧性分析：
伊利諾州皮歐立亞出血和凝血障礙研究所助理醫學總監Jonathan Roberts, MD表示：「在嚴格的臨床研究之外，真實世界證據在認識日常醫療實務中發生的醫護模式中發揮關鍵作用。美國醫保索賠資料顯示，有必要改善兒童青少年von Willebrand氏病患者的處治，以最佳化治療，並減少診斷後出血發作次數。」
臨床前科學研究探討當前AAV基因治療藥物的挑戰
武田同時呈報有關AAV基因治療藥物某些已知局限性的臨床前科學研究資料。這些研究將知照武田自家試驗中AAV基因治療藥物專案的路徑；用於A型血友病的試驗中AAV基因治療藥物TAK-754目前在1期臨床研究中，緊隨其後的是其他潛在的基因治療藥物，包括用於B型血友病的試驗中基因治療藥物TAK-748。
血友病基因治療的目標是提供持續多年的治療水準的內生凝血因子。血友病基因治療藥物可望提供長久的、高水準的因子表達，並限制對頻繁因子輸注的需求1,2。為了向患者投放基因治療藥物，將某一缺失基因的一套正常副本裝進一個稱為載體的投藥媒介3。進行中的血友病研究多數採用重組AAV作為載體，尤其是那些透過AAV5和AAV8衣殼血清型投放的3。該載體將功能基因投放至患者的肝細胞，肝細胞隨後便能正確地生成凝血蛋白4,5。但患者對AAV8衣殼和其他AAV血清型的既有免疫力能夠影響這些治療藥物的安全性和有效性3。
為了有效認識血友病成人患者對常用AAV2、AAV5和AAV8衣殼既有免疫力的患病率，武田展開了進行中的國際性、前瞻性、流行病學研究「血友病成人患者對腺相關病毒(AAV)不同血清型既有免疫力的聯合患病率」（摘要3349），結果發現，存在AAV2、AAV5或AAV8衣殼中和抗體之一者達50%，同時存在所有這3種抗體者達40%。因此，基於AAV載體的基因治療藥物對此類患者可能無效3。
武田罕見疾病治療領域部主管Dan Curran, M.D.表示：「隨著我們不斷推動A型血友病和B型血友病試驗中基因治療專案，武田同時正在研究克服現有AAV基因治療藥物挑戰的方法，這些藥物可望用於血友病和其他罕見單基因疾病。開發新的基因治療方法–包括那些能夠處理對 AAV的既有免疫力、實現重複給藥、降低劑量、提高生物分布和開發替代基因投藥媒介–對於有朝一日向患者提供功能根治相當重要。」
壁報「AAV8特異性免疫吸附柱：存在既有抗AAV8中和抗體的患者的治療選擇」（摘要5922）報告了一個克服既有AAV免疫力潛在方法的臨床前資料6。該研究採用一個AAV8特異性免疫吸附柱(IAC)，透過向顯示抗AAV8滴度有可能損耗的血漿儲備池施用不同治療週期，在體外環境中模擬患者血漿的處理6。來自該研究的見解將應用於武田的研究，來確定IAC能否實現AAV8基因治療藥物施用於存在既有免疫力的患者，並可望簡化基因治療的重複施用6。
ADYNOVATE專業人員重要資訊
ADYNOVATE [抗血友病因子（重組），聚乙二醇化]重要資訊
適應症和用藥限制
ADYNOVATE是人類抗血友病因子，適用於A型血友病兒童和成人患者（先天性第VIII凝血因子缺乏）：
- 需要時治療和控制出血發作
- 圍手術期處治
- 常規預防性治療，以減少出血發作的頻率
ADYNOVATE不適用於治療von Willebrand氏病。
詳細的重要風險資訊
禁忌症
先前對ADYNOVATE、親體分子（ADVATE [抗血友病因子（重組）]）、小鼠或倉鼠蛋白或ADYNOVATE賦形劑（例如Tris、甘露醇、海藻糖、glutathione和/或聚山梨醇酯80）有過敏反應者。
警示與注意事項
過敏反應
ADYNOVATE可能有過敏反應。其他重組抗血友病第VIII因子產品包括親體分子ADVATE已有報導發生過敏反應類型的過敏反應，包括過敏反應。可進展為過敏反應的過敏反應早期徵象可包括血管水腫、胸悶、呼吸困難、喘息、蕁麻疹和搔癢。若發生過敏反應，應立即停藥並啟用適當治療。
中和抗體
ADYNOVATE給藥後可形成第VIII因子的中和抗體（抑制因子）。應透過適當的臨床觀察和實驗室檢測，來定期監測患者是否發生第VIII凝血因子抗體。若血漿第VIII因子水準未依預期升高，或無法透過預期劑量控制出血，應透過檢測來衡量第VIII凝血因子抗體的濃度。
不良反應
臨床研究中最常見（見於≥1%的受試者）的不良反應是頭痛和噁心。
按此處獲得完整處方資訊
https://www.shirecontent.com/PI/PDFs/ADYNOVATE_USA_ENG.pdf
FEIBA [抗抑制因子凝血複合物]適應症和詳細的重要風險資訊
FEIBA的適應症
FEIBA是一種抗抑制因子凝血複合物，適用於帶有抑制因子的A型血友病和B型血友病患者：
- 控制和預防出血發作
- 圍手術期處治
- 常規預防性治療，以預防或減少出血發作的頻率。
FEIBA不適用於治療缺乏第VIII凝血因子或第IX凝血因子抗體的凝血因子缺乏所致的出血發作。
FEIBA詳細的重要風險資訊
警示：栓塞和血栓事件
- 已有上市後監測報導，輸注FEIBA後發生血栓栓塞事件，尤其是大劑量（每天每千克超過200單位）給藥後和／或在具有血栓形成風險因素的患者中。
- 接受FEIBA的患者應監測血栓栓塞事件的徵象和症狀。
禁忌症
FEIBA禁用於下列患者：
- 對FEIBA或其任何成分的過敏反應或重度過敏反應史，包括激肽生成系統的因子
- 彌漫性血管內凝血(DIC)
- 急性血栓形成或栓塞（包括心肌梗塞）
警示與注意事項
可發生血栓栓塞事件（包括靜脈血栓形成、肺栓塞、心肌梗塞和中風），尤其是大劑量（>200單位/千克/天）給藥後和/或在具有血栓形成風險因素的患者中。
DIC、晚期粥樣硬化病、擠壓傷、敗血症或合併重組第VIIa因子治療的患者，由於存在循環組織因子或基礎凝血病，發生血栓事件的風險升高。應在治療潛在效益與上述血栓栓塞事件的潛在風險之間進行權衡。
輸注單次劑量不應超過100單位/千克，日劑量不超過200單位/千克。最高注射或輸注速率不應超過2單位/千克/分鐘。接受>100單位/千克的患者應監測是否發生DIC、急性冠狀動脈缺血和其他血栓栓塞事件的徵象和症狀。若發生諸如胸痛或胸壓迫感、呼吸短促、意識、視力或言語改變、肢體或腹部腫脹和/或疼痛等臨床徵象或症狀，應停用FEIBA並採取適當的診治措施。
在接受emicizumab的患者中，FEIBA對突破性出血的安全性和有效性尚未確立。臨床試驗中有血栓性微血管病變(TMA)病例報導，此類受試者在emicizumab治療後接受FEIBA作為突破性出血治療方案的組成部分。若接受emicizumab的患者需要考慮FEIBA作為預防性治療，應考量其效益和風險。若接受emicizumab的患者需要FEIBA治療，治療血友病的醫生應密切監測TMA的徵象和症狀。FEIBA臨床研究中尚無TMA報導。
可發生超敏反應和過敏反應，包括重度過敏反應。症狀包括蕁麻疹、血管水腫、胃腸道表現、支氣管痙攣和低血壓。上述反應可為重度和全身性（例如伴蕁麻疹和血管水腫的過敏反應、支氣管痙攣和循環性休克）。其他輸液反應，例如寒顫、發熱和高血壓，也有報導。若發生重度過敏反應的徵象和症狀，應立即停用FEIBA並提供適當的支持性治療。
由於FEIBA由人血漿製成，其可能攜帶傳播感染性疾病的風險，例如病毒、變異型庫賈氏病(vCJD)病原體，理論上也包括庫賈氏病(CJD)病原體。
FEIBA包含同族血球凝集素（抗A和抗B）血型。紅血球抗原（例如A、B、D）抗體的被動傳播可能干擾紅血球抗體的某些血清學檢測，例如抗球蛋白檢測（Coombs檢測）。
不良反應
預防性治療試驗中見於>5%的受試者的最常報導不良反應有貧血、腹瀉、血栓形成、B型肝炎表面抗體陽性、噁心和嘔吐。
嚴重不良反應有過敏反應和血栓栓塞事件，包括中風、肺栓塞和深層靜脈血栓形成。
藥物交互作用
FEIBA與全身性抗纖維蛋白溶解劑（例如氨甲環酸和胺基己酸）合併使用時，應考慮血栓事件的可能性。有關FEIBA與重組第VIIa因子、抗纖維蛋白溶解劑或emicizumab的合併或序貫使用，尚未展開充分且對照良好的研究。不推薦在FEIBA給藥後約6至12小時內使用抗纖維蛋白溶解劑。
來自emicizumab 臨床試驗的臨床經驗提示，FEIBA可能與emicizumab有交互作用。
請參閱FEIBA完整處方資訊，包括有關栓塞和血栓事件的加框警示
關於血友病
血友病是一種挑戰性的慢性病，因血液中凝血因子缺乏導致出血時間延長7。A型血友病較B型血友病多見7；全球A型血友病累及約158,225人，而B型血友病累及約31,247人8。
血友病患者與其醫療保健專業人員密切協同，透過正確醫護和充分治療，能夠健康生活7。治療方案通常包含需要時和/或定期預防性輸注因子替代治療藥物，以控制或預防出血風險7,8。
關於武田血液部
武田在近期收購夏爾(Shire)，之後成為血友病領域用於最悠久傳統和市場領先產品陣容的領先者，其後盾是安全性和有效性，以及數十載的真實世界經驗。
我們為患者推動創新已有70多年9，擁有11種產品、跨越多種出血障礙的強大產品陣容10。我們在血液學領域領先的經驗意味著我們在追逐充血性障礙醫護未來發展的同時做好了充分的準備來滿足當今的需求。我們攜手血液學界，正在提升對未來的期望值，包括較早期診斷、較早期和全面的出血保護、以及更加個人化的患者醫護。
關於武田藥品工業株式會社
武田藥品工業株式會社(TSE:4502/NYSE:TAK)是一家總部位於日本、以價值為基礎的研發導向型生物製藥業領袖，致力於將科學轉化為高度創新的藥品，從而為患者提供更佳的健康和更美好的未來。武田的研發努力專注於腫瘤學、胃腸病學(GI)、神經科學和罕見疾病。我們還對血漿衍生療法和疫苗進行有針對性的研發投資。我們正致力於開發高度創新的藥物，透過推動新治療方案的尖端，利用我們增強的協作研發引擎和能力，創造強大的、模式多樣化的產品線，為改變人們的生活做出貢獻。我們的員工致力於改善患者的生活品質，與近80個國家和地區的醫療領域合作夥伴攜手合作。
如需詳情，請造訪https://www.takeda.com。
參考文獻
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