麻塞諸塞州劍橋和日本大阪--(美國商業資訊)--武田藥品工業株式會社(Takeda Pharmaceutical Company Limited, TSE:4502/NYSE:TAK)（「武田」）今天宣布，公司正在歐洲腫瘤內科學會(ESMO)虛擬會議上呈報其肺癌產品陣容的資料。值得注意的是，來自3期ALTA 1L研究亞組分析的見解加強了令人信服的證據，證明了ALUNBRIG® (brigatinib)作為間變性淋巴瘤激酶陽性(ALK+)非小細胞肺癌(NSCLC)患者一線治療的顱內有效性及相關生活品質(QoL)資料。武田同時呈報mobocertinib (TAK-788) 1/2期試驗為期10個月隨訪的最新結果，該結果顯示，該試驗的研究群體即表皮生長因子受體(EGFR)外顯子20插入+轉移性NSCLC (mNSCLC)患者使用mobocertinib後，緩解持續時間(DoR)超過一年。
武田腫瘤治療領域部主管Christopher Arendt表示：「我們很高興在今年的ESMO虛擬大會上呈報我們進行中的肺癌研究，包括我們進行中的3期ALTA 1L試驗的新結果，該試驗再次顯示，ALUNBRIG優於crizotinib，同時印證了ALUNBRIG近期在美國一線治療適應症中所獲得的資料是有力的。此外，mobocertinib的1/2期試驗更新資料顯示，EGFR外顯子20插入+ mNSCLC患者的緩解持續時間延長，這代表服務不足群體獲得有前景的進步，現有治療藥物對這部分患者的有效性有限。」
兩張壁報呈報3期ALTA 1L研究亞組分析結果，提供了對一線治療中ALUNBRIG顱內有效性和QoL提升的進一步見解。在未曾用過酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的ALK+ NSCLC患者中，ALUNBRIG的顱內至疾病惡化時間顯著長於crizotinib，顯示出強大的顱內活性。持盲獨立評審委員會(BIRC)評估的基線腦轉移患者的關鍵結果顯示：
- 顱內疾病惡化之前的平均時間，ALUNBRIG治療組為24個月(12.9–NR)，相較之下，crizotinib為5.6個月(4.0–9.2)。
- 腦部未放療過的患者中，ALUNBRIG總體無惡化存活期(PFS)顯著延長，平均為24個月，crizotinib為5.5個月（危險比[HR]：0.27，P=0.0003）。
- 腦部為疾病頋化首發部位的情況，ALUNBRIG治療組(31%)顯著少於crizotinib組(42%)。
- 與crizotinib相比，ALUNBRIG繼續展示總體健康狀況(GHS)/QoL提升，基線腦轉移患者至惡化時間顯著延遲（16.6個月，而crizotinib為4.7個月[HR: 0.54, 95% CI 0.29‒1.00; P=0.0415]）。
- 33%接受ALUNBRIG的患者出現嚴重不良反應。除疾病惡化之外的最常見嚴重不良反應為肺炎(4.4%)、ILD/肺間質炎(3.7%)、發燒(2.9%)、呼吸困難(2.2%)、肺栓塞(2.2%)和無力(2.2%)。2.9%的患者發生除疾病惡化之外致命性不良反應，包括肺炎(1.5%)、腦血管意外(0.7%)和多重器官功能失調症候群(0.7%)。
NHS Foundation Trust皇家馬斯登醫院腫瘤內科主任醫師Sanjay Popat教授表示：「進行中的ALTA 1L試驗結果表明，brigatinib是ALK+ NSCLC患者一線治療的有效選擇，尤其對基線腦轉移患者。儘管我們現在有若干種標靶治療選擇可用於治療該病，但隨著我們尋求擴展和提升患者的生活，已展示出強大顱內有效性的治療藥物是不可估量的錦上添花。」
同時將呈報介紹mobocertinib 1/2期試驗為期10個月隨訪結果的隨選小型口述分會場的關鍵結果。mobocertinib治療組經證實的緩解者緩解維持平均超過一年，中位DoR為13.9個月(5.0-NR)。透過進一步隨訪，該試驗所有接受治療的患者經證實的客觀緩解率(ORR)為43% (12/28; 95% CI 24‒63)，中位PFS為7.3個月(95% CI 4.4‒15.6)。mobocertinib安全性屬可處治。接受160毫克每日一次的EGFR外顯子20插入+ mNSCLC患者中，最常見不良反應(>=25%)為腹瀉(89%)、食欲減退(54%)、嘔吐(54%)、皮疹(46%)、噁心(46%)和貧血(36%)。所有接受160毫克每日一次的患者中，最常見治療相關不良事件(TRAE)為腹瀉(88%)、噁心(49%)、嘔吐(36%)和皮疹(35%)。
來自mobocertinib樞紐性2期延伸佇列EXCLAIM的資料將在2020會計年度讀出。
關於ALUNBRIG® (brigatinib)
ALUNBRIG是下一代強效選擇性酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，旨在以間變性淋巴瘤激酶(ALK)分子變異進行標靶治療。
ALUNBRIG在美國和歐盟(EU)獲准用於既往未曾用過ALK抑制劑治療的ALK陽性(ALK+)轉移性非小細胞肺癌(mNSCLC)患者的一線治療。ALUNBRIG同時在40多個國家獲准，用於治療已用過crizotinib、但NSCLC已惡化或患者無法耐受crizotinib的ALK+ mNSCLC患者，包括美國、加拿大和EU。
關於ALK+ NSCLC
非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見的肺癌類型，根據世界衛生組織(World Health Organization)資料，其占全球每年約180萬例新診斷肺癌病例的約85% 1,2。基因研究顯示，在一部分NSCLC患者中，間變性淋巴瘤激酶(ALK)的染色體重組是關鍵的驅動因素3。約3~5%的轉移性NSCLC患者有ALK基因重組4,5,6。ALK+ NSCLC是一種複雜而差別細微的疾病，對新診斷患者、尤其是已有腦轉移者的治療提出挑戰。
武田承諾在NSCLC領域不斷研發，以改善患者的生活，全球每年約有4萬例患者被診斷為這一嚴重而罕見類型的肺癌7。
關於Mobocertinib (TAK-788)
mobocertinib是一種強效小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，專門設計用於選擇性以表皮生長因子受體(EGFR)和人類EGFR2 (HER2)外顯子20插入突變進行標靶治療。2019年，mobocertinib獲得美國FDA孤兒藥認證，用於治療伴HER2突變或EGFR突變（包括外顯子20插入突變）的肺癌。2020年4月，mobocertinib獲FDA突破性治療藥物認證，用於治療含鉑化療期間或之後疾病惡化的EGFR外顯子20插入+轉移性非小細胞肺癌(mNSCLC)患者。
mobocertinib的開發專案始於NSCLC群體，並可望擴展到服務不足的其他類型腫瘤群體中。mobocertinib屬於有效性和安全性尚未確立的試驗中藥物。
關於EGFR外顯子20插入+ mNSCLC
表皮生長因子受體(EGFR)外顯子20插入+轉移性非小細胞肺癌(mNSCLC)患者僅占NSCLC患者的約1-2% 8,9。該病預後比其他EGFR突變差，因為目前FDA尚未核准以外顯子20突變進行標靶治療的治療藥物，而現有EGFR TKI和化療對這些患者的益處有限。
武田承諾繼續EGFR外顯子20插入+ mNSCLC領域的研發，以期為全世界每年約3萬例獲診該病的患者提供一款標靶治療選擇。8,9
ALUNBRIG重要安全性資訊
警示與注意事項
間質性肺病(ILD)/肺間質炎：ALUNBRIG可引起與間質性肺病(ILD)/肺間質炎吻合的重度、威脅生命及致命性的肺不良反應。ALTA 1L試驗的ALUNBRIG組（180毫克每日一次）中，5.1%接受ALUNBRIG的患者發生ILD/肺間質炎。2.9%的患者在啟用ALUNBRIG後的8天內發生ILD/肺間質炎，2.2%的患者出現3或4度反應。ALTA (ALTA)試驗中，ILD/肺間質炎的發生率，90毫克組（9毫克每日一次）為3.7%，90→180毫克組（180毫克每日一次，7天導入期為90毫克每日一次）為9.1%。6.4%的患者早期（啟用ALUNBRIG後的9天內；中位發病在2天內）出現與ILD/肺間質炎吻合的不良反應，2.7%出現3至4度反應。應監測呼吸系統症狀（例如呼吸困難、咳嗽等）的新發或惡化，尤其是在啟用ALUNBRIG的最初1周期間。患者一旦有呼吸系統症狀的新發或惡化，應暫停ALUNBRIG，並立即評估ILD/肺間質炎或呼吸系統症狀的其他病因（例如肺栓塞、腫瘤惡化和感染性肺炎）。對於1或2度ILD/肺間質炎，在恢復至基線後，可減量重啟ALUNBRIG或永久停用ALUNBRIG。對於3或4度ILD/肺間質炎，或是1或2度ILD/肺間質炎復發，應永久停用ALUNBRIG。
高血壓：ALTA 1L試驗的ALUNBRIG組（180毫克每日一次）中，32%接受ALUNBRIG的患者報告高血壓；13%的患者出現Grade 3高血壓。ALTA試驗中，高血壓的報告率，ALUNBRIG 90毫克組為11%，90→180毫克組為21%。總體而言，5.9%的患者出現Grade 3高血壓。在ALUNBRIG治療前應控制血壓。ALUNBRIG治療2周後應監測血壓，之後至少每月一次。對於Grade 3高血壓，即便服用最佳降壓治療藥物，也應暫停ALUNBRIG。高血壓緩解後，或改善至Grade 1，可依原有劑量重啟ALUNBRIG。對於Grade 4高血壓或Grade 3高血壓復發，可考慮永久停用ALUNBRIG治療。ALUNBRIG與引起心搏過緩的降壓藥合併使用應慎重。
心搏過緩：ALTA 1L試驗的ALUNBRIG組（180毫克每日一次）中，ALTA 1L試驗的ALUNBRIG組（180毫克每日一次）中，8.1%接受ALUNBRIG的患者發生心率低於每分鐘50跳(bpm)。1例(0.7%)患者出現3度心搏過緩。ALTA試驗中，心率低於每分鐘50跳(bpm)者，90毫克組為5.7%，90→180毫克組為7.6%。90毫克組有1例(0.9%)患者出現2度心搏過緩。ALUNBRIG治療期間應監測心率和血壓。若無法避免合併已知能引起心搏過緩的藥物，則應加大監測頻率。對於症狀性心搏過緩，應暫停ALUNBRIG，並核查是否有合併已知能引起心搏過緩的藥物。若發現有合併已知能引起心搏過緩的藥物，且已停用或調整劑量，可在心搏過緩緩解後，依原先劑量重啟ALUNBRIG；否則，應在症狀性心搏過緩緩解後，減低ALUNBRIG劑量。對於威脅生命的心搏過緩，若未發現有致病的合併用藥，應停用ALUNBRIG。
視覺障礙：ALTA 1L試驗的ALUNBRIG組（180毫克每日一次）中，7.4%接受ALUNBRIG的患者報告引起視覺障礙的1或2度不良反應（包括視物模糊、畏光、閃光感和視敏度減低）。ALTA試驗中，引起視覺障礙的不良反應（包括視物模糊、複視和視敏度減低）報告率，ALUNBRIG 90毫克治療組為7.3%，90→180毫克組為10%。3度黃斑部水腫和白內障在90→180毫克組各出現1例。應告知患者報告任何視覺症狀。若患者有2度或以上視覺症狀新發或惡化，應暫停ALUNBRIG，並進行眼科評估。若2或3度視覺障礙恢復至1度或基線嚴重程度，可減量重啟ALUNBRIG。對於4度視覺障礙，應永久停用ALUNBRIG。
肌酸磷酸激酶(CPK)升高：ALTA 1L試驗的ALUNBRIG組（180毫克每日一次）中，81%接受ALUNBRIG的患者出現肌酸磷酸激酶(CPK)升高。3或4度CPK升高發生率為24%。15%的患者因CPK升高而減量。ALTA試驗中，CPK升高者，ALUNBRIG 90毫克治療組為27%，90→180毫克組為48%。3-4度CPK升高發生率，90毫克組為2.8%，90→180毫克組為12%。因CPK升高而減量者，90毫克組為1.8%，90→180毫克組為4.5%。應告知患者報告任何無法解釋的肌肉疼痛、壓痛或無力。ALUNBRIG治療期間應監測CPK水準。對於伴有2度或以上肌痛或無力的3或4度CPK升高，應暫停ALUNBRIG。待緩解或恢復至1度CPK升高或基線，可依原先劑量或減量重啟ALUNBRIG。
胰腺酶升高：ALTA 1L試驗的ALUNBRIG組（180毫克每日一次）中，52%的患者發生澱粉酶升高，6.8%的患者發生3或4度澱粉酶升高。59%的患者發生脂肪酶升高，17%的患者發生3或4度脂肪酶升高。ALTA試驗中，澱粉酶升高者，90毫克組為27%，90→180毫克組為 39%。脂肪酶升高者，90毫克組為21%，90→180毫克組為45%。3或4度澱粉酶升高者，90毫克組為3.7%，90→180毫克組為2.7%。3或4度脂肪酶升高者，90毫克組為4.6%，90→180毫克組為5.5%。ALUNBRIG治療期間應監測脂肪酶和澱粉酶。對於3或4度胰腺酶升高，應暫停ALUNBRIG。待緩解或恢復至1度或基線，可依原先劑量或減量重啟ALUNBRIG。
高血糖：ALTA 1L試驗的ALUNBRIG組（180毫克每日一次）中，56%接受ALUNBRIG的患者出現高血糖新發或惡化。7.5%的患者發生3度高血糖（根據空腹血糖水準的實驗室評估）。ALTA試驗中，43%接受ALUNBRIG的患者出現高血糖新發或惡化。3.7%的患者發生3度高血糖（根據空腹血糖水準的實驗室評估）。20例基線時有糖尿病或葡萄糖耐受不良的患者中，有2例(10%)在接受ALUNBRIG期間需要啟用胰島素。啟用ALUNBRIG之前應評估空腹血糖，之後應定期監測。必要時啟用或調整降血糖藥。若最佳藥物處治無法充分控制血糖，應暫停ALUNBRIG直至血糖獲得充分控制，也可考慮ALUNBRIG減量或永久停藥。
胚胎胎兒毒性：依其作用機制和動物研究結果，孕婦服用ALUNBRIG可引起胎兒損害。缺乏ALUNBRIG在孕婦中用藥的臨床資料。應告知孕婦該藥對胎兒的潛在風險。應告知育齡女性在ALUNBRIG治療期間及末次給藥後至少4個月內採取有效的非荷爾蒙避孕。應告知有育齡女性伴侶的男性在治療期間及末次給藥後至少3個月內採取有效的避孕。
不良反應
ALTA 1L中，ALUNBRIG組嚴重不良反應發生率為33%。除疾病惡化之外最常見嚴重不良反應為肺炎(4.4%)、ILD/肺間質炎(3.7%)、發燒(2.9%)、呼吸困難(2.2%)、肺栓塞(2.2%)和無力(2.2%)。2.9%的患者發生除疾病惡化之外致命性不良反應，包括肺炎(1.5%)、腦血管意外(0.7%)和多重器官功能失調症候群(0.7%)。
ALTA中，嚴重不良反應發生率，90毫克組為38%，90→180毫克組為40%。最常見嚴重不良反應為肺炎（總體發生率為5.5%，90毫克組發生率為3.7%，90→180毫克組為7.3%）和ILD/肺間質炎（總體發生率為4.6%，90毫克組發生率為1.8%，90→180毫克組為7.3%）。3.7%的患者發生致命性不良反應，包括肺炎（2例）、猝死、呼吸困難、呼吸衰竭、肺栓塞、細菌性腦膜炎和尿路敗血症（各1例）。
ALUNBRIG組最常見(≥25%)不良反應為疲乏(39%)、噁心(39%)、皮疹(38%)、咳嗽(37%)、肌痛(34%)、頭痛(31%)、高血壓(31%)、嘔吐(27%)和呼吸困難(26%)。
藥物交互作用
CYP3A抑制劑：應避免ALUNBRIG與強效或中效CYP3A抑制劑合用。葡萄柚或葡萄柚汁也可升高brigatinib的血漿濃度，應避免食用。若無法避免與強效或中效CYP3A抑制劑合用，ALUNBRIG應減量。
CYP3A誘導劑：應避免ALUNBRIG與強效或中效CYP3A誘導劑合用。如果無法避免與中效CYP3A誘導劑合用，ALUNBRIG應加量。
CYP3A基質：ALUNBRIG與敏感型CYP3A基質（包括荷爾蒙類避孕藥）合併用藥可引起敏感型CYP3A基質的濃度降低和失效。
特殊人群用藥
孕婦：ALUNBRIG可引起胎兒損害。應告知育齡女性該藥對胎兒的潛在風險。
哺乳期：沒有有關brigatinib對母乳分泌或對母乳餵養嬰兒或母乳產量影響方面的資料。由於對母乳餵養嬰兒存在潛在不良反應，建議哺乳女性在ALUNBRIG治療期間不得授乳。
育齡男女：
妊娠試驗：育齡女性啟用ALUNBRIG之前應驗證妊娠狀態。
避孕：應告知育齡女性在ALUNBRIG治療期間及末次給藥後至少4個月內採取有效的非荷爾蒙避孕。應告知有育齡女性伴侶的男性在ALUNBRIG治療期間及末次給藥後至少3個月內採取有效的避孕。
不孕：ALUNBRIG可引起男性生育力減退。
兒童用藥：ALUNBRIG在兒童患者中的安全性和療效尚未確立。
老年用藥：ALTA 1L的ALUNBRIG組和ALTA入組的359例患者中，26.7%在65歲及以上，7.5%在75歲及以上。65歲以上患者與較年輕患者之間，安全性或有效性未見有臨床意義的差異。
肝或腎功能損害：輕度或中度肝損或輕度或中度腎臟損害患者不建議調整劑量。重度肝損或重度腎臟損害患者使用ALUNBRIG時應減量。
如需查看ALUNBRIG的美國版完整處方資訊，請造訪www.ALUNBRIG.com。
武田對腫瘤學的承諾
我們的核心研發使命是透過我們對科學、突破性創新和改善患者生活的熱情的承諾，向全世界癌症患者交付新型藥品。無論是憑藉我們的血液治療藥物、我們強大的產品管線，還是實體瘤藥品，我們的宗旨是保持創新和競爭力，以便向患者提供他們需要的治療。欲瞭解更多資訊，請造訪www.takedaoncology.com。
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武田藥品工業株式會社(TSE:4502/NYSE:TAK) 是一家總部位於日本的以價值觀為基礎的研發導向型跨國生物製藥翹楚，致力於將科學轉化為高度創新的藥品，從而為患者提供更佳的健康和更光明的未來。武田的研究努力專注於四大治療領域：腫瘤學、罕見疾病、神經科學和胃腸病學(GI)。我們同時在血漿衍生治療藥物和疫苗領域進行針對性研發投入。我們正在專注於開發有助於改善患者生活的高度創新的藥品，努力推動新治療選擇的尖端，並發揮我們的升級版協作研發引擎和能力的優勢，以研製強大的、多樣化模式的後續產品線。我們的員工致力於改善患者的生活品質，在約80個國家與我們的合作夥伴在醫療保健領域攜手合作。
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9 Fang, Wenfeng. BMC Cancer. EGFR exon 20 insertion mutations and response to osimertinib in non-small-cell lung cancer.（《BMC癌症分冊》非小細胞肺癌的EGFR外顯子20插入突變與對osimertinib的應答）https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-019-5820-0。造訪於2020年4月7日。
原文版本可在businesswire.com上查閱：https://www.businesswire.com/news/home/20200918005079/en/
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