倫敦--(美國商業資訊)--跨國基本藥品經銷商Tanner Pharma Group宣布，已大幅增加在歐洲的Leukine（sargramostim，酵母源rhuGM-CSF）庫存。Tanner Pharma與Leukine的所有者Partner Therapeutics (PTx)合作採取了該行動，以回應烏克蘭仍在進行中的衝突。衝突導致各類事件不斷升級，可能需要快速部署醫療干預，以治療輻射或化學品暴露。
Tanner Pharma創辦人暨執行長Banks Bourne表示：「為應對烏克蘭仍在進行中的衝突，Tanner正在透過增加當地的Leukine庫存來支援歐洲地區的準備和回應，這些庫存能快速部署以應對緊急情況。研究顯示，Leukine具有獨特功效，輻射暴露後96小時內給藥可提高生存率，且無需輸全血，是一種非常有效的對策，在發生核爆炸時具有重要的後勤優勢。增加Leukine在歐洲的庫存可確保在需要時快速獲得該藥物。」
Leukine是一種免疫系統調節劑，已獲FDA核准用於治療急性輻射症候群的造血效應，自2013年以來被美國政府作為醫療對策待用。國際原子能協會(IAEA)《輻射損傷醫療處治2020年版》推薦Leukine用於治療急性放射症候群造血異常(H-ARS)(1)。1986年Leukine曾用於治療車諾比核電廠的部分受害者(2)，療效顯著。除用於ARS外，歐洲藥品審評管理局(EMEA)/專利藥品委員會(CPMP)藥用產品使用指南文件推薦Leukine作為芥子氣(HD)暴露的治療方法，用於治療暴露於化學製劑恐怖攻擊的患者(3)。該藥物目前正在開發中，但FDA目前尚未核准其用於治療芥子氣暴露。
大劑量輻射可嚴重損害人體免疫系統。受損細胞包括單核球、巨噬細胞、血小板、嗜中性球、樹突細胞和紅血球，即全血細胞減少。Leukine可刺激上述細胞類型中的每一種，研究顯示，其可加快全血細胞減少的恢復速度。其具有的多種效應能幫助提高ARS存活率，同時無需輸血。鑒於在放射或核事件之後，血液製品預計將短缺或中斷供應，Leukine的效應便成為一項關鍵優勢。研究顯示，Leukine也是唯一在暴露後超過24小時給藥仍然有效的ARS治療對策。事實上，研究顯示，暴露後最長達96小時內給藥時仍然有效(4,5)。放射或核事件後48至96小時的治療時間至關重要(6,7)，而在回應和治療過程中，藥品和醫護人員的到位存在後勤上的困難，任何規模的給藥都需要2天的準備時間。Leukine室溫下也可穩定存放12個月，在危機當中無需依賴冷鏈運輸。
以下是Partner Therapeutics提供的Leukine用於治療急性輻射症候群(ARS)和芥子氣(HD)暴露的摘要：
關於LEUKINE用於急性輻射症候群(ARS)
FDA核准Leukine用於提高暴露於骨髓抑制劑量輻射（急性輻射症候群的造血亞症候群或H-ARS）患者的存活率。美國生物醫學先進研究與發展局(BARDA)資助的多項藥物非臨床研究品質管制規範(GLP)下的非人靈長類動物(NHP)研究資料顯示，除加快白血球和網織紅血球的恢復外，Leukine還可透過刺激血小板生成和大幅提高血小板計數來提高存活率，從而應對輻射暴露所致造血損傷的所有三個主要方面——統稱全血細胞減少。多項NHP研究顯示，輻射暴露後最長達96小時內給予Leukine可提高存活率並加快骨髓抑制（包括血小板減少）的恢復(4,5,8)。EMA未核准Leukine用於H-ARS。
Leukine是一種酵母源重組形式的粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)，屬於多效小蛋白，可促進巨核細胞和紅血球祖細胞的生成，誘導祖細胞在粒細胞和巨噬細胞通路內的分裂和分化。Leukine可誘導造血前體細胞的骨髓譜系（包括粒細胞、巨噬細胞、血小板、樹突細胞和紅血球譜系）的產生、成熟和分化。Leukine還可啟動成熟的粒細胞和單核球，增加它們的吞噬和溶解特性。除已知對嗜中性球的效應外，Leukine對血小板、單核球、巨噬細胞和樹突細胞的影響已在若干種疾病狀態中得到展示並支援其用於H-ARS。
FDA核准的Leukine治療ARS說明書指出：「可提高急性暴露於骨髓抑制劑量輻射（造血性急性輻射症候群[H-ARS]）成人和新生兒至17歲兒童患者的存活率；」注射用Leukine®：有關Leukine的處方資訊，請造訪www.leukine.com/pi。
關於Leukine用於芥子氣(HD)暴露
FDA或EMA未核准Leukine用於治療HD暴露。EMEA/CPMP藥用產品使用指南文件推薦Leukine作為HD暴露的治療方法，用於治療暴露於化學製劑恐怖攻擊的患者。
HD暴露可抑制骨髓功能，導致骨髓抑制和全血細胞減少。據報導，一次世界大戰、二次世界大戰和兩伊戰爭期間暴露後需要住院的患者均出現白血球減少，所有白血球計數低於200/µl6的病例中均有死亡。據報導，在所有HD暴露者中，死亡率不到2.5%，血液損傷是住院的主要原因，重度血液損傷是主要死因(10)。
Leukine可加快骨髓功能的恢復和全血細胞減少的恢復，並減少骨髓衰竭患者在多種情況下的感染所致死亡，包括高強度化療後和造血細胞移植情況下急性大劑量全身放療後的死亡(4,5,8)。患者化療和放療後接受Leukine治療的臨床經驗以及支持Leukine獲准和用於GLP NHP ARS等適應症研究資料均顯示，Leukine可加快骨髓抑制和全血細胞減少的恢復，降低感染率和敗血症，並可能同樣有益於HD暴露後(4-5,9-11)。
Tanner可提供向國際市場供應Leukine的法規遵循途徑。如需瞭解有關該專案的更多資訊或需要獲得Leukine，請寄送電子郵件至leukine@tannerpharma.com。
關於Tanner Pharma Group
Tanner Pharma Group與生物製藥公司合作，提供可增加全世界患者獲得供藥機會的turn-key解決方案。Tanner的業務遍布130多個國家，為生物製藥公司提供重點市場以外量身打造的解決方案。如需瞭解更多資訊，請造訪www.tannerpharma.com。
如需瞭解有關Partner Therapeutics的更多資訊，請造訪https://www.partnertx.com/。
(1) Medical management of radiation injuries, Vienna, International Atomic Energy Agency, 2020; Safety Reports Series no. 101. （輻射損傷的醫治，維也納，國際原子能機構，2020年；安全報告系列編號101）
(2) Dainiak N, Medical management of acute radiation syndrome and associated infections in a high-casualty incident, Journal of Radiation Research, Vol. 59, No. S2, 2018, p. ii54-ii64. Doi:10.1093/jrr/rry004 （Dainiak N，高傷亡事件中急性輻射症候群和相關感染的醫治，《放射研究雜誌》第59卷增刊第2期，2018年，第ii54-ii64頁。Doi:10.1093/jrr/rry004）
(3) EMEA/CPMP Guidance Document on the Use of Medicinal Products for the Treatment of Patients Exposed to Terrorist Attacks with Chemical Agents; The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Pre-authorisation Evaluation of Medicines for Human Use, London, 25 April 2003; EMEA/CPMP/1255/03 （EMEA/CPMP關於用於治療暴露於化學製劑恐怖攻擊的患者的藥用產品使用指南文件；歐洲藥品評估機構人用藥品的預授權評估，倫敦，2003年4月25日；EMEA/CPMP/1255/03）
(4) Clayton N, et al. (2021): Sargramostim (rhu GM-CSF) Improves Survival of Non-Human Primates with Severe Bone Marrow Suppression after Acute, High-Dose, Whole-Body Irradiation, Radiation Research 195:191-199. https://doi.org/10.1667/RADE-20-00131.1 （Clayton N等(2021)：sargramostim (rhu GM-CSF)可提高急性、大劑量、全身輻照後重度骨髓抑制非人類靈長類的存活率，《放射研究》195:191-199。https://doi.org/10.1667/RADE-20-00131.1）
(5) Zhong Y, et al. (2020): Efficacy of delayed administration of sargramostim up to 120 hours post exposure in a non-human primate total body irradiation model, Int. J. Radiat. Biol.; https://doi.org/10.1080/09553002.2019.1673499 （Zhong Y等(2020)：非人類靈長類全身輻照模型中，sargramostim給藥遲至暴露後最長120小時的有效性，《國際放射生物學雜誌》；https://doi.org/10.1080/09553002.2019.1673499）
(6) Yeddanapudi N, et. al., (2018): Informing CONOPS and medical countermeasure deployment strategies after an improvised nuclear device detonation: the importance of delayed treatment efficacy; Int. J. Radiat. Biol. （Yeddanapudi N等(2018)：簡易核裝置爆炸後通知CONOPS和醫療對策部署策略：延遲治療有效性的重要性；《國際放射生物學雜誌》）
(7) Pray L, et al., (2019): Exploring Medical and Public Health Preparedness for a Nuclear Incident: Proceedings of a Workshop; National Academies Press. http://doi.org/10.17226/25372 （Pray L等(2019)：探索核事故的醫療和公共衛生準備：研討會論文集；國家科學院出版社。http://doi.org/10.17226/25372）
(8) Gale R, Armitage J, (2021): Use of molecularly cloned haematopoietic growth factors in persons exposed to acute high-dose, high-dose rate whole-body ionizing radiations; Blood Reviews 45; https://doi.org/10.1016/j.blre.2020.100690 （Gale R, Armitage J, (2021)：分子選殖的造血生長因子用於暴露於急性大劑量、高劑量率全身電離輻射的人群；《血液科評論》45；https://doi.org/10.1016/j.blre.2020.100690）
(9) Leukine Package Insert（Leukine包裝說明書）
(10) Willems, JL, Clinical management of mustard gas casualties, Ann Med Milit Belg 1989; 3: S1-61. （Willems, JL，芥子氣傷患的臨床處治，《比利時軍事醫學年刊》1989; 3: S1-61）
(11) Sezigan S, et. al., Myelosuppression and acute hematological complications of sulfur mustard exposure in victims of chemical terrorism, Toxicology Letters 318 (2020) 92-98. （Sezigan S等，化學恐怖行動受害者中芥子氣暴露的骨髓抑制和急性血液科併發症，《毒理學快報》318 (2020) 92-98）
原文版本可在businesswire.com上查閱：https://www.businesswire.com/news/home/20220324005308/en/
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