日本大阪和麻塞諸塞州劍橋--(美國商業資訊)--武田(Takeda, TSE:4502/NYSE:TAK)今天宣布，EXKIVITY® (mobocertinib)已獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)核准，用於治療具有表皮生長因子受體(EGFR)外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。這類患者的病情在鉑類化療期間或之後出現惡化。EXKIVITY在局部晚期或轉移性EGFR外顯子20插入的非小細胞癌(NSCLC)患者中顯示出具有臨床意義的持久反應，也是當前中國第一個且唯一一個可用於該患者群體的療法。EXKIVITY 是一種口服酪氨酸激酶抑制劑，可靶向外顯子20插入。該藥物參與了中國國家藥監局突破性治療計畫的評審。對此適應症的完全核准可能取決於在確認性試驗中對臨床益處的驗證。
武田腫瘤部全球醫學事務負責人Awny Farajallah表示：「EXKIVITY在中國獲准用於治療患有局部晚期或轉移性EGFR外顯子20插入的NSCLC患者，離不開中國國家藥監局和中國政府給予的專門合作和支持。肺癌是一種摧殘性疾病，我們知道，針對難以治療的癌症類型，諸如EXKIVITY這樣的精準藥物的發現和供應有可能改善患者的預後。我們很高興在中國推出武田的第二個肺癌療法EXKIVITY，並將繼續致力於研發來滿足該患者群體的需求。」
肺癌是中國最常確診的癌症，NSCLC約占中國所有肺癌病例的85%。1在中國被診斷為EGFR突變型NSCLC的患者中，高達10%的患者具有外顯子20插入。2-7儘管如此普遍，但中國患者缺乏應對這些突變驅動型癌症的標靶治療方案。
武田中國總裁單國洪表示：「自從近二十年前發現EGFR突變以來，外顯子20插入的患者一直在等待標靶療法。EXKIVITY在中國獲准是一個了不起的突破，表明了中國政府鼓勵和加速引進創新療法的堅定承諾。EXKIVITY為曾經得不到治療的人群提供了一種標靶性口服療法。我們的目標是幫助中國患者戰勝這種複雜的異質性疾病，這一核准使我們又向前邁進了一步。」
此核准的依據是EXKIVITY 1/2期試驗中先前用過鉑類治療的群體的結果，該群體包括114例先前接受過含鉑類治療的EGFR外顯子20插入的NSCLC患者，其治療劑量為160毫克。結果顯示，獨立評審委員會(IRC)確認的ORR為28%，獨立評審委員會確認的中位DoR為15.8個月，獨立評審委員會確認的中位總存活期(OS)為20.2個月、中位無惡化存活期(PFS)為7.3個月。最常見的治療相關不良反應(TRAE)是腹瀉(92%)、皮疹(46%)、甲溝炎(38%)和食慾下降(37%)。
關於EXKIVITY (mobocertinib)
EXKIVITY是市場首創的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)口服治療藥物，專門設計用於選擇性靶向作用於表皮生長因子受體(EGFR)外顯子20插入突變。
EXKIVITY目前在美國、英國、瑞士、韓國、澳洲和中國獲准用於治療含鉑類化療期間或之後疾病惡化的伴EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者。
欲瞭解有關EXKIVITY的進一步資訊，請造訪https://www.exkivity.com/。欲瞭解處方資訊，包括黑框警告，請造訪https://takeda.info/Exkivity-Prescribing-Information。
關於EGFR外顯子20插入的非小細胞肺癌
非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見的肺癌類型，根據世界衛生組織資料，其占全球每年約220萬例新診斷肺癌病例的約85%。9, 10表皮生長因子受體(EGFR)外顯子20插入的NSCLC占NSCLC患者的約1-2%，亞裔人群中較西方人群中更常見。2-6該病預後比其他EGFR突變型差，因為EGFR TKI——並非特異性靶向作用於EGFR外顯子20插入——和化療對這些患者的益處有限。
武田承諾繼續推展研發，透過發現和提供革命性的藥品來滿足肺癌群體的需求。
EXKIVITY重要安全性資訊
QTc間期延長
mobocertinib治療的患者可能出現危及生命的心率校正QT (QTc)間期延長，包括可能致命的尖端扭轉。
根據194例晚期惡性實體瘤患者的資料分析，當160毫克的日劑量後達到穩態Cmax值後，研究觀察到濃度依賴性QTc間期延長約12.7毫秒（90%信賴區間：8.69, 16.8）。
mobocertinib的臨床試驗未入組基線QTc大於470毫秒的患者。在開始mobocertinib研究前，評估基線時的QTc和電解質，並糾正鈉、鉀、鈣和鎂的異常。治療期間定期監測QTc和電解質。對於具有QTc延長危險因素的患者，增加監測頻率，例如患有先天性長QTc症候群、心臟病、電解質異常或正在服用已知會延長QTc間期的藥物的患者。避免同時使用已知會延長QTc間期的藥物。避免聯用強效或中度CYP3A抑制劑與mobocertinib，否則可能會進一步延長QTc間期。對於發生QTc間期延長伴有危及生命的心律失常徵象或症狀的患者，永久停用mobocertinib。
間質性肺病/肺炎
接受mobocertinib治療的患者曾發生嚴重、危及生命和致命的間質性肺病(ILD)/肺炎。
對急性新發作或進行性不明原因的肺部症狀，如呼吸困難、咳嗽和發熱，在等待診斷評估和診斷確認期間停止使用mobocertinib。如果確診間質性肺病/肺炎，則永久停用mobocertinib。
心臟毒性
接受mobocertinib治療的患者曾發生心臟衰竭（包括充血性心臟衰竭、射血分數降低和心肌病）。
mobocertinib可誘發QTc延長，導致尖端扭轉。
mobocertinib治療患者同樣也出現房顫(1.3%)、室性心動過速(0.3%)、一度房室傳導阻滯(0.7%)、二度房室傳導阻滯(0.3%)、左束支傳導阻滯(0.3%)、室上性早搏(0.3%)和室性早搏(0.3%)。這些事件與mobocertinib的因果關係尚未確定。
進行心臟監測，包括評估基線和治療期間的左心室射血分數。出現符合心臟衰竭徵象和症狀的患者應根據臨床症狀進行治療。根據嚴重程度暫停、減少劑量或永久停用mobocertinib。
腹瀉
臨床研究的大多數患者出現輕度至中度腹瀉。腹瀉可能很嚴重或危及生命。腹瀉首次發作的中位時間為5天，但最快可在服用mobocertinib後24小時發生。腹瀉通常是短暫的，症狀消失的中位時間為3天。腹瀉時間延長可能導致脫水或電解質失衡，伴或不伴腎功能損害。
建議早期實施符合規定的腹瀉管理，例如處方止瀉藥（例如loperamide）、飲食、充足的液體攝取（每天約2升透明液體）和患者健康教育。指導患者準備好止瀉藥物（如loperamide）。在大便不成型或稀便的第一次發作或排便次數增加時開始止瀉治療。在使用loperamide作為止瀉藥的mobocertinib臨床試驗中，loperamide的劑量方案是在第一次腹瀉時服用4毫克，然後每2小時服用2毫克，直到患者至少12小時沒有腹瀉；loperamide的每日劑量不超過16毫克。如果使用loperamide作為止瀉藥，請參閱loperamide產品說明以取得更多資訊。
如果腹瀉沒有改善或患者報告了其他徵象或症狀，則建議進行標準醫療實務干預，包括其他止瀉藥物。必要時可考慮預防性止瀉。監測電解質並指導患者根據需要增加液體和電解質的攝取量。除非患者不能耐受mobocertinib或症狀復發，或者腹瀉無法透過醫療干預解決，否則無需調整劑量。如果發生嚴重腹瀉，中斷mobocertinib並減少後續劑量。
胚胎-胎兒毒性
根據作用機制和動物研究資料，孕婦使用mobocertinib可能會給胎兒造成傷害。
告知孕婦藥物對胎兒的潛在風險。告知育齡女性在mobocertinib治療期間和末次服藥後一個月內採取有效的非賀爾蒙避孕措施。如果男性的女性伴侶有生育能力，則告知男性在mobocertinib治療期間和mobocertinib最後一次服藥後的一周內採取有效避孕措施。
武田對腫瘤的承諾
在武田腫瘤部，我們因治癒癌症的願望而團結在一起，每天都積極為治療選擇有限或無效的患者更加努力地工作。我們靈活的結構和深厚的內部專長得到合作夥伴關係網絡的補充。這些合作夥伴關係最佳化了我們研究、開發並向癌症患者交付變革性藥物的能力。我們立足於腫瘤領域數十年的領導地位和用於血液癌症和實體瘤的獲准藥物陣容，正在推動專注於先天免疫力的尖端產品線。憑藉來自患者的靈感和來自各個領域的創新，我們的目標是推出可帶來深遠持久回應的新型免疫治療藥物，從而使更多患者能受惠於創新藥物並獲得這些藥物。
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關於武田藥品工業株式會社
武田藥品工業株式會社(TSE: 4502/NYSE: TAK)是一家總部位於日本的以價值觀為基礎的研發驅動型跨國生物製藥翹楚，秉承我們對患者、員工和地球的承諾，武田致力於發現和交付轉變命運的藥品。武田專注於四大治療領域的藥物研發：腫瘤、罕見遺傳疾病和血液學、神經科學及胃腸病學(GI)領域，並針對血液製品及疫苗領域進行專項研發投入。我們始終專注於高度創新藥物的研發，透過開拓全新治療方案、增強合作研發引擎實力，打造一條穩健且形式多樣的產品管線，幫助改善人們的生活。我們的員工遍佈於大約80個國家和地區，與當地醫療健康合作夥伴攜手，為全球患者帶來健康福音。如需瞭解更多資訊，請造訪https://www.takeda.com。
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法規資訊
此適應症在中國獲得有條件核准。
1 Gan J, Fang W, Zhang L. Therapy of lung cancer in China: introducing the special collection. Therapeutic Advances in Medical Oncology. 2021;13. （Gan J、Fang W、Zhang L。中國肺癌治療：專題論文集介紹。《醫學腫瘤學治療進展》。2021；13）
2 Riess, Jonathan W. Diverse EGFR Exon 20 Insertions and Co-Occurring Molecular Alterations Identified by Comprehensive Genomic Profiling of NSCLC. https://www.jto.org/article/S1556-0864(18)30770-6/fulltext. Accessed September 28, 2022.（Riess, Jonathan W。透過NSCLC的全面基因組分析確定了多種EGFR外顯子20插入和共同發生的分子變化。https://www.jto.org/article/S1556-0864(18)30770-6/fulltext。2022年9月28日檢索）
3 Fang, Wenfeng. BMC Cancer. EGFR exon 20 insertion mutations and response to osimertinib in non-small-cell lung cancerhttps://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-019-5820-0. Accessed September 28, 2022.（《BMC癌症分冊》。非小細胞肺癌的EGFR外顯子20插入突變與對osimertinib的應答。https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-019-5820-0。2022年9月28日檢索）
4 Kobayashi Y, Mitsudomi T. Not all epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer are created equal: Perspectives for individualized treatment strategy. Cancer Sci. 2016;107(9):1179-1186. doi:10.1111/cas.12996 （Kobayashi Y、Mitsudomi T。肺癌中並非所有的表皮生長因子受體突變都相同：個體化治療策略的觀點。《癌症科學》。2016;107(9):1179-1186。doi:10.1111/cas.12996）
5 Yatabe Y, Kerr KM, Utomo A, et al. EGFR mutation testing practices within the Asia Pacific region: results of a multicenter diagnostic survey. J Thorac Oncol. 2015;10(3):438-445. doi:10.1097/JTO.0000000000000422 （Yatabe Y、Kerr KM、Utomo A等。亞太地區EGFR突變檢測實務：多中心診斷調查的結果。《胸科腫瘤學雜誌》。2015;10(3):438-445。doi:10.1097/JTO.0000000000000422）
6 Kris MG, Johnson BE, Berry LD, et al. Using multiplexed assays of oncogenic drivers in lung cancers to select targeted drugs. JAMA. 2014;311(19):1998-2006. doi:10.1001/jama.2014.3741 （Kris MG、Johnson BE、Berry LD等。採用肺癌致癌驅動因素的多重分析來挑選標靶藥物。《美國醫學會雜誌》。2014;311(19):1998-2006。doi:10.1001/jama.2014.3741）
7 Yang, Guangjian et al. 「EGFR exon 20 insertion mutations in Chinese advanced non-small cell lung cancer patients: Molecular heterogeneity and treatment outcome from nationwide real-world study.」 Lung cancer (Amsterdam, Netherlands) vol. 145 (2020): 186-194. （Yang, Guangjian等，「中國晚期非小細胞肺癌患者的EGFR外顯子20插入突變：來自全國真實世界研究的分子異質性和治療成效。」。《肺癌》（荷蘭阿姆斯特丹）145卷（2020）：186-194）
8 Zhou C. Lung cancer molecular epidemiology in China: recent trends. Transl Lung Cancer Res. 2014 Oct;3(5):270-9. doi: 10.3978/j.issn.2218-6751.2014.09.01 （Zhou C。中國肺癌分子流行病學：近期趨勢。《肺癌轉化研究》。2014年10月；3(5):270-9。doi: 10.3978/j.issn.2218-6751.2014.09.01）
9 Sung H. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538338/. Accessed September 28, 2022 （Sung H。2020年全球癌症統計資料：GLOBOCAN對185個國家36種癌症的全球發病率和死亡率估計。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538338/。2022年9月28日檢索。）
10 American Cancer Society. What is Non-Small Cell Lung Cancer? https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html. Accessed September 28, 2022.（美國癌症學會。何謂非小細胞肺癌？https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html。2022年9月28日檢索。）
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