瑞士聖普雷克斯--(美國商業資訊)--今天，澳洲舉行的2023年太平洋生殖醫學會(PSRM)第13屆大會將公布首個上市後4期真實世界研究PROFILE的口頭海報。這項大型前瞻性多國研究證實了Rekovelle在常規臨床實務中的有效性和安全性，其持續妊娠率與3期隨機對照試驗相似。1-3,5這項研究於2022年12月首次發表在《內分泌學前線》雜誌上。5
PROFILE研究招募了944名以前沒有接受過體外受精(IVF)或卵胞漿內單精子注射(ICSI)的婦女。結果顯示，使用Rekovelle後，幾乎四分之三(74.0%)的婦女能被採集4-19個卵母細胞，255名婦女(27.0%)在移植後10-11周實現了持續妊娠。持續妊娠率與3期隨機對照試驗中觀察到的比率相似。1–3在新鮮和/或冷凍胚胎移植後的第一個週期，累計持續妊娠率為36.4%。研究還顯示，卵巢過度刺激症候群(OHSS)的發生率為3.9%，大多數OHSS病例為輕度至中度，（n=30 [3.2%]），所有患有OHSS的參與者都能完全康復。5
PROFILE研究的主要研究員、來自布魯塞爾自由大學和布魯塞爾大學醫院生殖醫學中心Brussels IVF的Christophe Blockeel教授表示：「到目前為止，在Rekovelle的ESTHER-1和-2、GRAPE和STORK試驗中，我們有超過2,000名患者參與，但這些試驗都有嚴格的納入和排除標準。真實世界的資料將有效性和安全性資料擴展到所有患者。實際上，PROFILE研究對患者幾乎沒有限制，只要求參與者尋求懷孕、沒有rFSH的禁忌症，並且以前沒有接受過卵巢刺激治療即可。」
在已獲核准的國家中，Rekovelle是唯一一種根據體重和AMH水準計算個體固定日劑量的卵巢刺激rFSH藥物。AMH是預測卵巢反應的生物標誌物。6在PROFILE研究中，醫生們幾乎為所有參與者(95%)使用了Rekovelle劑量演算法。不過考慮有些人的臨床因素，醫生對其處方的起始劑量進行了微調或調整了卵巢刺激期間的劑量。在所有啟動的卵巢刺激週期中，不良藥物反應都被監測，導致治療和終止研究的ADR數量很少(n=4)。
輝淩醫藥資深副總裁兼生殖醫學和孕婦健康負責人Christina Lloyd表示：「輝淩致力於開發創新的生育治療手段，以建立各種規模和結構的健康家庭。我們致力於在治療的研究和開發過程中尋求真知灼見，因此，在真實世界臨床實務的觀察性研究中看到Rekovelle透過與隨機對照試驗相似或更高的持續妊娠率證實了有效性，這是令人鼓舞的。」
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關於PROFILE研究
PROFILE研究是一項前瞻性多中心非干預研究，旨在評估Rekovelle在常規臨床實務中接受體外受精或胞漿內單精子注射手術的女性中的給藥模式。該研究於2018年3月至2020年10月期間對1,258名女性進行了篩檢，其中1,013名女性符合納入和排除標準。共有944名參與者在Rekovelle獲准上市的澳洲、奧地利、比利時、加拿大、德國、義大利、荷蘭、波蘭、西班牙和英國的34家專業生育診所開始了她們的第一個卵巢刺激週期。主要終點是follitropin delta的真實世界治療模式，包括每日起始劑量、治療天數、根據產品特性（每個標籤）總結的核准劑量方案所對應的偏差、劑量演算法的使用，以及在卵巢刺激期間使用的其他療法，例如GnRH方案、觸發卵泡成熟的方法和黃體期支持。次要終點包括週期取消、第一週期的妊娠結果以及所有啟動週期的OHSS和其他ADR。參與者最多可以使用Rekovelle啟動三個卵巢刺激週期；但是，該研究因新冠疫情而提前終止，因此僅分析了第一週期的效用和有效性資料。在疫情期間許多生育診所關閉或提供的服務減少。
Rekovelle的真實世界使用模式
該研究旨在觀察在接受體外受精或卵胞漿內單精子注射、但未接受過卵巢刺激療法的18歲以上女性中，follitropin delta的真實給藥模式、有效性和安全性。根據研究期間收集的資料，大多數參與者按照核准的標籤規定給藥Rekovelle，沒有出現劑量偏差。在PROFILE中，幾乎所有患者(95%)的起始劑量都是用演算法計算的，儘管有些醫生在卵巢刺激週期中根據臨床因素對規定的起始劑量做了微小調整。Blockeel教授表示：「我們想知道醫生是否真的在使用劑量演算法，答案是肯定的，絕大多數人都在使用。我認為這真正反映了Rekovelle在現實世界中的使用情況。在那些獲准的國家，醫生們正在使用該演算法。」在PROFILE研究中，follitropin delta的平均總劑量比隨機臨床試驗中觀察到的略高，反映了參與者體重和AMH水準的差異。1-5PROFILE研究沒有體重或AMH水準的入組限制，整個研究人群的平均體重更高，AMH水準中位數比隨機對照試驗佇列低或相當。1-3,5
藥物不良反應
對所有啟動的卵巢刺激週期（944名參與者的1,130個週期）進行藥物不良反應(ADR)監測。49名參與者(5.2%)報告了58例ADR。導致治療和研究中止的ADR數量很少（4名參與者經歷了6次ADR。OHSS，n=2次事件；嘔吐，n=1次事件；頭痛，n=1次事件；皮疹，n=1次事件，過早排卵，n=1次事件）。最常見的ADR是嚴重程度不一的卵巢過度刺激症候群(OHSS；n=37 [3.9%])，這與隨機對照試驗ESTHER-1研究第一個週期中Rekovelle組的OHSS發生率(3.5%)相似。1在PROFILE研究中，大多數OHSS病例為輕度或中等強度(n=30 [3.2%])，所有出現OHSS的參與者都能完全康復。
關於Rekovelle (follitropin delta)
Rekovelle是一種人源性rFSH，具有經核准的劑量演算法，旨在實現可預測的卵巢反應。7它是第一個從人類細胞株（PER.C6®細胞株）提取的rFSH。Rekovelle在結構上和生化特性上與現有的其他rFSH促性腺激素不同。7, 8在某些市場上，Rekovelle獲准在接受輔助生殖技術(ART)（如IVF或ICSI）的婦女中用於誘導多個卵泡發育。Rekovelle的個體劑量是根據女性的AMH水準和體重，透過經核准的演算法確定。7-9AMH是用於評估卵巢儲備的生物標誌物，可預測卵巢反應。6Rekovelle劑量應根據AMH水準，使用羅氏公司(Roche)的ELECSYS AMH Plus免疫測定法、貝克曼庫爾特公司(Beckman Coulter)的ACCESS AMH Advanced或Fujirebio公司的LUMIPULSE G AMH進行測定。7Rekovelle 並非在所有市場都獲得核准。
關於輝淩醫藥
輝淩醫藥是一家研究型專業生物製藥集團，致力於幫助全世界人民建立家庭和生活更加美好。輝淩總部位於瑞士聖普雷，是生殖醫學和孕婦健康以及胃腸和泌尿專科領域的領導者。輝淩為孕產婦和嬰兒開發治療藥物已逾50年，產品陣容涵蓋從受孕到分娩的各種治療。輝淩是一家未上市的公司，成立於1950年，目前在全球擁有超過7,000名員工，在50多個國家擁有自營子公司，產品銷往100多個國家。
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參考文獻
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8. Olsson H, Sandstrom R, Grundemar L. Different pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of recombinant follicle-stimulating hormone (rFSH) derived from a human cell line compared with rFSH from a non-human cell line. J Clin Pharmacol. 2014 Nov;54(11):1299-307. PubMed PMID: 24800998. Epub 20140521.（Olsson H、Sandstrom R、Grundemar L。人類細胞系衍生的重組濾泡刺激素(rFSH)與來非人類細胞株衍生的rFSH相比具有不同的藥代動力學和藥效學特性。《臨床藥理學雜誌》。2014年11月；54(11):1299-307。PubMed PMID：24800998。Epub 20140521。）
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