- 研究结果在美国肾病学会2012年会的"肾脏周"会议上呈报，并在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上在线发表。研究结果旨在为一种治疗ADPKD的新药在多个国家递交监管部门审批提供依据
- III期研究试验达到主要有效性终点，显示接受tolvaptan(托伐普坦)的受试者的肾脏总体积变化小于安慰剂组
- ADPKD是肾功能衰竭最常见的遗传性病因，在美国约占终末期肾病的5%。全球确诊的患病率估计介于1:1000至1:4000
东京--(美国商业资讯)--大冢制药株式会社(OPC)今天宣布，治疗ADPKD的研究药物tolvaptan (托伐普坦)的临床试验结果在美国肾病学会年会上首次呈报，同时在《新英格兰医学杂志》（在线访问www.NEJM.org）上在线发表。常染色体显性多囊肾病(ADPKD)是一种遗传性疾病，特点是肾脏中发生多发性囊肿。Tolvaptan(托伐普坦)达到主要终点，即在3年研究期间，ADPKD患者的肾脏总体积(TKV)增长速率显著(p<0.001)低于安慰剂组(低近50%)。该结果来自于TEMPO（Tolvaptan托伐普坦）治疗常染色体显性多囊肾病的有效性、安全性和疾病转归）3:4研究，该研究为III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验，纳入1,400多例患者。Tolvaptan(托伐普坦)是一种选择性V2血管加压素受体拮抗剂，据推测能够通过减少肾脏囊肿的发生和生长来减缓ADPKD的进展，肾脏囊肿的发生和生长是ADPKD的特征性表现，常引起疼痛、高血压和肾功能衰竭。ADPKD是遗传性肾病的首要病因，受累的确诊患病率估计介于1:1000-1:4000 i之间。
Mayo Clinic肾病和高血压科内科学教授Vicente E. Torres, M.D., Ph.D在世界顶尖的肾病会议--美国肾病学会(ASN)2012年"肾脏周"的"高影响力临床研究"分会场上呈报了试验结果。该研究评估tolvaptan(托伐普坦)治疗ADPKD及其在罹患该病的患者中引起的并发症的有效性和安全性。
Torres医生说："ADPKD是最常见的遗传性肾病，也是全球第四大常见的肾功能衰竭总病因。在绝大多数罹患该病的患者中，肾脏内部无节制的囊肿生长破坏了组织，引起高血压和痛苦的并发症，并对生活质量产生消极影响。本研究的结果揭示了一种有潜力的治疗手段，在用药的三年时间里，它能钝挫肾脏的生长、减少关联的症状、减缓肾功能下降。"
大冢制药开发与商业化公司总裁兼首席执行官William H. Carson, M.D.说："该研究的数据令人印象深刻，为向全球监管部门递交审批提供了坚实的依据。Tolvaptan(托伐普坦)是由日本大冢发现的，如果能获得监管部门的核准，有望成为首个用于治疗ADPKD患者的药品。我们的研究理念是开辟前所未有的道路，获得只有大塚才能企及的发现。"
研究设计和结果
该项III期、随机、双盲、安慰剂对照、为期3年的试验在全球129家研究单位入组ADPKD成人患者（男女不论、年龄介于18-50岁）。该研究旨在评估研究药物tolvaptan(托伐普坦)治疗ADPKD的有效性和安全性。患者按2:1的比例随机接受tolvaptan（按耐受情况接受45/15、60/30 或 90/30毫克，每日一次，上午/下午分次给药方案）或安慰剂。该研究中，1,445例患者随机进入研究，961例接受tolvaptan(托伐普坦)，484例接受安慰剂。
主要有效性终点是tolvaptan(托伐普坦)相对于安慰剂的TKV（肾脏囊肿生长的一种指标）变化年速率。关键的次要终点是ADPKD进展事件的复合指标，包括肾功能恶化、发生严重肾脏疼痛、高血压恶化和蛋白尿（即尿中出现蛋白质）恶化和肾功能的一个指标（血清肌酐水平倒数的斜率变化）。
在3年研究期间，tolvaptan(托伐普坦)组的TKV增长速率显著低于安慰剂组（分别为每年2.80% vs.每年5.51%, p<0.001）。
关键的次要终点显示，tolvaptan(托伐普坦)组的肾功能恶化、肾脏疼痛、高血压或蛋白尿等多项事件的风险显著较低（危险比= 0.87, 95% CI: 0.78-0.97, p=0.0095）。对该终点的效应，其贡献来自于肾功能恶化事件风险降低61%（危险比= 0.39, CI: 0.26-0.57, p<0.001）和肾脏疼痛恶化事件风险降低36%（危险比= 0.64, CI: 0.47-0.89, p=0.007）。此外，tolvaptan组肾功能下降的斜率（即速率）约比安慰剂治疗患者小30%（血清肌酐的倒数, 每年-2.61 versus -3.81 (mg/mL)-1, p <0.001）。
总体上，1,157例(80.1%)患者完成为期三年的试验（tolvaptan托伐普坦）和安慰剂治疗患者分别为77.0% 和 86.2%）。Tolvaptan(托伐普坦)治疗患者因不良事件停药者比安慰剂治疗患者多（分别为15.4%和5.0%）。与tolvaptan(托伐普坦)治疗关联的最常见不良事件（≥10%且名义上显著大于安慰剂组）与其促排水作用模式相关：口渴 (55.3% vs. 20.5%)、多尿(38.3% vs. 17.2%)、夜尿(29.1% vs. 13.0%)、尿频(23.2% vs. 5.4%)和烦渴(10.4% vs. 3.5%)。安慰剂组更为多见的常见不良事件（≥10%且名义上显著大于tolvaptan组）包括肾脏疼痛、血尿和泌尿道感染。 tolvaptan(托伐普坦)治疗患者更为多见的实验室异常包括钠升高 (4.0% vs 1.4%)、尿酸升高(6.2% vs 1.7%)和ALT或AST显著升高(4.7% vs 1.7%)。
关于ADPKD
多囊肾(PKD)的特点是肾脏内发生遗传或获得性基因突变所致的多发性、非恶性囊状结构。i,ii PKD有两种主要的遗传形式。常染色体显性(ADPKD)是最常见的PKD形式，确诊患病率介于1:1000-1:4000之间。i 双侧肾脏的囊肿发生和生长导致肾功能的慢性损害，约50%的患者可导致终末期肾病(ESRD)和肾功能衰竭。,iii ADPKD的症状表现通常起病于成人期。ii
关于大冢塚药株式会社
大冢制药株式会社成立于1964年，是一家全球性健康保健公司，企业理念是："大冢人为改善人类健康创造新产品。"大冢研究、开发、制造和营销创新和原研产品，专注于治疗疾病的药品和维持日常健康的营养制品。大冢致力于成为创造全球价值的企业，遵循从事人类健康和生命业务的企业所必需的至高伦理标准，维护有活力的企业文化，并与当地社区和自然环境和谐相处。
大冢制药株式会社是大冢控股株式会社的全资子公司，后者是大冢集团的控股公司。大冢集团在全球25个国家和地区开展业务，2011财年合并销售额约为147亿美元。
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Torres, VE, Harris, PC, and Pirson, Y. Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease Lancet. 2007;369:1287-1301. |
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Patel V, Chowhury R, and Igarashi P. Advances in the pathogenesis and treatment of polycystic kidney disease. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2009;18:99-106. |
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iii |
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Tan Y, Blumenfeld J, and Rennert H. Autosomal dominant polycystic kidney disease: genetics, mutations and microRNAs. Biochimica Biophysica Acta. 2011;1812:1202-1212. |
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