REVLIMID在中国获准用于复发性或难治性多发性骨髓瘤患者的治疗

REVLIMID治疗复发性或难治性套细胞淋巴瘤患者的申请获得优先评审 - 美国食品药品管理局PDUFA日期设定为2013年6月5日

瑞士布德利--(美国商业资讯)--Celgene Corporation (NASDAQ: CELG)的子公司Celgene International Sàrl今天宣布，REVLIMID^®（来那度胺）已获得完整的批复，该批复包含了中国国家食品药品监督管理局(SFDA)颁发的进口药品许可证(IDL)，用于与地塞米松联合治疗既往接受过至少一种药物的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者。

REVLIMID获批的依据是复发性或难治性多发性骨髓瘤患者中多项枢纽性随机III期国际性临床试验的安全性和有效性结果。来那度胺和低剂量地塞米松治疗159例中国复发性或难治性多发性骨髓瘤患者的大样本II期桥接研究(MM-021)结果也支持了这一申请和批准。

多发性骨髓瘤是第二位最常诊断的血液癌症。据国际骨髓瘤基金会数据，全球估计有75万人罹患多发性骨髓瘤。

REVLIMID将仅通过Celgene公司制订的一项专属分销计划进行供药。该公司正在为REVLIMID尽快进入中国市场而运作。上市前须履行某些标准的政府流程。Celgene预计，REVLIMID将于2013年第二季度后期向患者供药。

美国食品药品管理局(FDA)优先评审

美国食品药品管理局通知Celgene，已收到该公司递交的REVLIMID用于既往药物（包括硼替佐米）治疗后复发或难治的套细胞淋巴瘤(MCL)患者的申请。该局已将该申请列入优先评审，"处方药用户费法案"日期设定为2013年6月5日。

关于REVLIMID

REVLIMID在近70个国家获准与地塞米松联合治疗既往接受过至少一种药物的多发性骨髓瘤患者，包括欧洲、美洲、中东和亚洲，同时在澳大利亚和新西兰获准与地塞米松联合治疗一种药物治疗后疾病已进展的患者。

REVLIMID在美国、加拿大、瑞士、澳大利亚、新西兰、若干拉美国家、马来西亚和以色列还获准用于伴或不伴其他细胞遗传异常的5q缺失细胞遗传异常关联的低危险或中1度危险的MDS所致的输血依赖性贫血。目前还有若干国家在审核行销授权申请。

美国的Revlimid药政信息

REVLIMID^®（来那度胺）联合地塞米松适用于既往接受过至少一种药物的多发性骨髓瘤(MM)患者的治疗。

REVLIMID^®（来那度胺）适用于伴或不伴其他细胞遗传异常的5q缺失细胞遗传异常关联的低危险或中1度危险的骨髓增生异常综合征(MDS)所致的输血依赖性贫血的治疗。

重要安全性信息

警示：胎儿风险、血液学毒性和"深静脉血栓形成与肺栓塞"

妊娠期间不得使用REVLIMID。来那度胺是沙利度胺的类似物，研究显示可导致猴子的肢体发育异常。已知沙利度胺可导致人类畸胎，引起危及生命的重度出生缺陷。妊娠期间若使用来那度胺，可引起发育中的婴儿出生缺陷或死亡。育龄女性在启用REVLIMID治疗之前须经2次妊娠试验显示阴性。育龄女性在REVLIMID治疗期间及治疗4周后须使用2种避孕方法或坚持杜绝异性性交。为避免胎儿暴露于来那度胺，REVLIMID在美国仅通过一项名为"RevAssist^®"的限制性分销计划供药。

有关RevAssist计划的信息，请访问www.REVLIMID.com或拨打制造商免费电话1-888-423-5436。

血液学毒性（中性粒细胞减少和血小板减少）

REVLIMID可引起严重的中性粒细胞减少和血小板减少。在主体研究中，80%的5q缺失MDS患者不得不延缓给药/减量。34%的患者不得不第二次延缓给药/减量。3度或4度血液学毒性见于80%的入组患者。因 5q缺失MDS 而接受治疗的患者必须在治疗的最初8周每周监测一次全血细胞计数，然后至少每月监测一次。患者可能需要中断给药和/或减量。患者可能需要使用血制品支持和/或生长因子。（参见"剂量与用法"）

深静脉血栓形成与肺栓塞

研究显示，REVLIMID可大幅提高接受REVLIMID和地塞米松治疗的MM患者的深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)的风险。建议患者和医生留意血栓栓塞的体征和症状。患者若出现诸如呼吸急促、胸痛或上肢或下肢肿胀等症状，必须嘱其就医。预防性抗凝或抗血小板治疗与REVLIMID联合处方能否降低静脉血栓栓塞事件的可能性，尚属未知。采取预防性措施的决策必须慎重，事先必须评估个例患者的基础危险因素。

禁忌症：

妊娠X类：

• 来那度胺禁用于妊娠女性和能够妊娠的女性。育龄女性在采取充分的避孕注意措施后可接受来那度胺治疗

变态反应：

• REVLIMID禁用于对来那度胺过敏的患者（例如血管性水肿、Stevens-Johnson综合征、毒性表皮坏死）

警示与注意事项：

胎儿风险：

• 妊娠女性接受REV后可引起胎儿损伤
• REVLIMID是沙利度胺的类似物，已知沙利度胺可导致人类畸胎，引起危及生命的出生缺陷。人类以外的其他灵长类胚胎胎儿研究显示，母猴妊娠期间使用来那度胺，可引起子代畸形，类似于人类妊娠期间暴露于沙利度胺后发生的出生缺陷。妊娠期间使用REVLIMID可引起发育中的婴儿出生缺陷或死亡
• 必须建议育龄女性在REVLIMID用药期间避免妊娠。育龄女性在REVLIMID治疗启用之前、REVLIMID治疗期间、中断给药期间及停药后4周内必须使用2种有效的避孕方法
• 男性患者：临床数据显示，来那度胺存在于人类精子中。REVLIMID用药男性不得捐赠精液。REVLIMID用药男性在与育龄女性的任何性交中必须始终使用乳胶避孕套，即使该男性已成功结扎输精管

生殖风险和特殊处方要求（RevAssist计划）：

• 由于这一潜在毒性，并为了避免胎儿暴露，REVLIMID仅通过一项名为"RevAssist^®"的特别限制性分销计划供药。在该计划中登记过的处方医生和药剂师可处方、调配该产品给登记过、且符合RevAssist计划所有条件的患者

血液学毒性-多发性骨髓瘤：

• REVLIMID可引起严重的中性粒细胞减少和血小板减少
• 因MM而接受REVLIMID治疗的患者必须在治疗的最初12周每2周监测一次全血细胞计数，然后每月监测一次
• MM研究汇总显示，REVLIMID与地塞米松联合治疗的患者中，3度和4度血液学毒性多于地塞米松单药治疗患者
• 患者可能需要中断给药和/或减量

深静脉血栓形成与肺栓塞：

• 静脉血栓栓塞事件（以深静脉血栓形成和肺栓塞为主）见于接受来那度胺联合治疗的MM患者和接受来那度胺单药治疗的MDS患者

变态反应：

• 血管性水肿和包括Stevens-Johnson综合征(SJS)及毒性表皮坏死(TEN)在内的严重皮肤反应已有报道。这些事件可能致死。患者既往史中若有沙利度胺治疗相关的4度皮疹，不得接受REVLIMID。若发生2-3度皮疹，必须考虑中断或停用REVLIMID。若发生血管性水肿、4度皮疹、表皮剥脱型或大泡型皮疹或疑似SJS或TEN，必须停用REVLIMID，而且，因为这些反应引起停药之后不得重新启用REVLIMID
• REVLIMID胶囊含有乳糖。不耐受乳糖的患者必须评估REVLIMID治疗的风险收益

肿瘤溶解综合征：

• 来那度胺治疗期间的肿瘤溶解综合征致死病例已有报道。有肿瘤溶解综合征风险的患者在治疗之前的肿瘤负担较高。这些患者必须密切监测并采取适当的注意措施

肿瘤复燃反应：

• 来那度胺用于慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和淋巴瘤的研究中曾发生肿瘤复燃反应，其特征是柔软淋巴结肿胀、低热、疼痛和皮疹。不建议在监查良好的临床试验以外采用来那度胺治疗CLL或淋巴瘤

肝脏毒性：

• 在来那度胺治疗患者中，一过性肝实验室指标异常（以转氨酶为主）病例已有报道。应中断来那度胺治疗，待指标恢复至基线水平方可重新用药。部分患者在肝实验室指标升高恢复后重新用药获得成功

第二种原发性恶性肿瘤

• 研究发现，接受来那度胺、美法仑和干细胞移植的MM患者，其第二种原发性恶性肿瘤，尤其是急性粒细胞性白血病(AML)和霍奇金淋巴瘤的发病率高于接受类似治疗但未接受来那度胺的对照组患者。必须监测患者是否发生第二种恶性肿瘤。在考虑来那度胺治疗时，必须兼顾来那度胺的潜在收益与第二种原发性恶性肿瘤的风险

药物相互作用：

• 接受地高辛的患者在REVLIMID用药期间，建议按照临床判断和标准临床实践定期监测地高辛血浆水平
• 地塞米松与华法林是否有相互作用尚属未知。合并使用华法林的MM患者建议密切监测PT和INR
• 接受来那度胺和地塞米松的MM患者必须慎用促红细胞生成药物或其他可能增加血栓形成风险的药物，例如含雌激素的药物

特殊人群用药：

哺乳母亲：

• REVLIMID是否在人类乳汁中有分泌尚属未知
• 由于哺乳婴儿可能出现不良反应，在决定是否停止哺乳或停药时必须考虑该药对母亲的重要性

老年人用药：

• 由于老年人较容易出现肾功能减退，因此在选择剂量时必须留意监测肾功能

肾功能损害：

• 由于REVLIMID主要以原型经肾脏排泄，中度（肌酐清除率30-60毫升/分钟）或重度（肌酐清除率< 30毫升/分钟）肾功能损害患者及透析患者建议调整REVLIMID的起始剂量，以提供适量的药物暴露

不良反应：

多发性骨髓瘤

• REVLIMID/地塞米松治疗组中，269例患者(76%)出现至少一次伴有或不伴有REVLIMID减量的中断给药，相比之下，安慰剂/地塞米松治疗组有199例(57%)  
• 出现一次伴有或不伴有减量的中断给药的患者分别为76% (269/353) vs 57% (199/350)，其中，再出现至少一次伴有或不伴有减量的中断给药者，REVLIMID/地塞米松治疗组中有50%，相比之下，安慰剂/地塞米松治疗组有21%
• 接受REVLIMID /地塞米松联合治疗的MM患者，其绝大多数不良事件和3/4度不良事件多于安慰剂/地塞米松组  
• 3/4度中性粒细胞减少发生率为33.4% vs 3.4%；3/4度发热性中性粒细胞减少发生率为2.3% vs 0%
• 深静脉血栓形成(DVT)报告为严重不良药物反应(7.4%)或3/4度(8.2%)，对照组为3.1%和3.4%。两组DVT所致停药率接近
• 肺栓塞(PE)报告为严重不良药物反应(3.7%)或3/4度(4.0%)，对照组为0.9%和0.9%。两组PE所致停药率接近
• MM患者（REVLIMID/地塞米松vs地塞米松/安慰剂）中报告率≥15%的不良反应：疲乏(44% vs 42%)、中性粒细胞减少(42% vs 6%)、便秘(41% vs 21%)、腹泻(39% vs 27%)、肌肉痉挛(33% vs 21%)、贫血(31% vs 24%)、发热(28% vs 23%)、外周水肿(26% vs 21%)、恶心(26% vs 21%)、背痛(26% vs 19%)、上呼吸道感染(25% vs 16%)、呼吸困难(24% vs 17%)、头晕(23% vs 17%)、血小板减少(22% vs 11%)、皮疹(21% vs 9%)、震颤(21% vs 7%)、体重减轻(20% vs 15%)、鼻咽炎(18% vs 9%)、视物模糊(17% vs 11%)、厌食(16% vs 10%)和味觉障碍(15% vs 10%)

骨髓增生异常综合征

• 血小板减少(61.5%; 91/148)和中性粒细胞减少(58.8%; 87/148)是5q缺失MDS人群中最常报告的不良事件
• 5q缺失MDS患者中报告率≥ 5%的3度和4度不良事件有中性粒细胞减少(53%)、血小板减少(50%)、肺炎(7%)、皮疹(7%)、贫血(6%)、白细胞减少(5%)、疲乏(5%)、呼吸困难(5%)和背痛(5%)
• 5q缺失MDS患者(REVLIMID)中报告率≥ 15%的其他不良事件有：腹泻(49%)、瘙痒(42%)、皮疹(36%)、疲乏(31%)、便秘(24%)、恶心(24%)、鼻咽炎(23%)、关节痛(22%)、发热(21%)、背痛(21%)、外周水肿(20%)、咳嗽(20%)、头晕(20%)、头痛(20%)、肌肉痉挛(18%)、呼吸困难(17%)、咽炎(16%)、鼻衄(15%)、无力(15%)、上呼吸道感染(15%)

剂量与用法：

• 应按临床和实验室结果决定继续治疗或调整治疗。若出现3度或4度中性粒细胞减少或血小板减少与其他经判定与REVLIMID相关的3度或4度毒性，建议调整剂量
• 对于其他经判定与REVLIMID相关的3度或4度毒性，应暂停治疗，待毒性恢复至≤2度时，再从下一级较低剂量重新启动治疗

请参阅完整的处方信息，包括加框的"警示"、"禁忌症"、"警示与注意事项"和"不良反应"。  

关于Celgene

Celgene International Sàrl位于瑞士纳沙泰尔州布德利，是Celgene Corporation的全资子公司与国际总部所在地。

Celgene Corporation总部位于美国新泽西州萨米特，是一家综合性全球制药公司，主要从事通过基因和蛋白调节治疗癌症和炎症性疾病的创新型疗法的发现、开发及商品化业务。欲了解更多信息，请访问该公司网站：www.celgene.com。

前瞻性陈述

本新闻稿包括前瞻性陈述，前瞻性陈述为并非历史事实的一般性陈述。前瞻性陈述可通过"期望"、"预计"、"认为"、"打算"、"估计"、"计划"、"将要"、"前景"等词语及类似表述加以辨别。前瞻性陈述基于管理层当前的计划、估计、假设和预测，并仅就它们制定之时而言。除非法律要求，我们不承担根据新信息或未来事件对任何前瞻性陈述进行更新的责任。前瞻性陈述涉及固有的风险与不确定性，这些风险与不确定性多数难以预测且通常超出我们控制。在多种因素的影响下，实际结果或成果可能与前瞻性陈述中表明的那些结果或成果存在实质性差异，其中许多实际结果或成果在公司向美国证券交易委员会提交的10-K年报及其他文件中均有详细论述。

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