马萨诸塞州剑桥和日本大阪--(美国商业资讯)--武田药品工业株式会社(TSE:4502/NYSE:TAK)（“武田”）今天宣布，《新英格兰医学杂志》发表了该公司进行中的登革热候选疫苗(TAK-003)枢纽性3期四价免疫预防登革热的有效性研究(TIDES)试验的主要终点分析结果。结果显示，武田登革热候选疫苗可保护4岁至16岁儿童免于病毒学确诊的登革热(VCD)，VCD是该试验的主要终点。第2剂后12个月阶段疫苗有效性(VE)为80.2%（95%可信区间[CI]: 73.3%至85.3%; p<0.001），第2剂是在第1剂3个月后给药的。次要终点的预设探索性分析显示，对于既往感染过或未感染过登革热的个体有类似程度的保护（两组分别为VE: 82.2% [95% CI: 74.5%至87.6%] vs. VE: 74.9% [95% CI: 57.0%至85.4%]）。其他探索性分析显示，登革热相关住院率降幅为95.4%（95% CI: 88.4%至98.2%）。由于例数有限，无法评估预防重症疾病的有效性。第1剂后保护即可见效，第1剂与第2剂之间的VE为81%（95% CI: 64.1%至90.0%)。
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武田登革热候选疫苗总体耐受良好，迄今未见重要安全性风险。实测安全性与TAK-003既往研究中所报道的一致1,2,3,4。TIDES 试验将继续评估在研究受试者中的安全性和有效性，总长为4年半。
《新英格兰医学杂志》论文领衔作者Humberto Reynales, M.D., Ph.D.表示：“此次首批分析结果非常令人鼓舞，表明该疫苗有望提供重要的公共卫生利益，预防登革热和住院治疗。重要的是进一步分析该试验随时间推移的结果，以便评估该疫苗的长期有效性和安全性。如果更长期的随访数据能证实此次初步观察结果，我们将见证全球抗击登革热的一次重大进步。”
国际疫苗研究所资深顾问In-Kyu Yoon, M.D.表示：“据世界卫生组织数据，登革热是全球健康十大威胁之一，至关紧要的是我们在流行地区能获得减轻登革热毁灭性影响的安全有效的候选疫苗。开发抗击登革热的疫苗历来具有挑战性，尤其是针对既往未曾暴露于登革热的人士，上述结果显示，该疫苗对包括既往未患登革热的众多参研者均有保护作用。”
血清型特异性有效性
全球性TIDES试验观察到所有4种血清型导致的登革热病毒感染。次要终点探索性分析显示，各血清型的有效性各异：1型VE为73.7%（95% CI: 51.7%至85.7%）、2型为97.7%（95% CI: 92.7%至99.3%）、3型为62.6%（95% CI: 43.3%至75.4%）。4型登革热病毒例数过少，目前无法全面评估有效性（VE: 63.2% [95% CI: -64.6%至91.8%]）。
对探索性终点的进一步分析还显示，在1型和2型中，血清阳性者的有效性程度均接近血清阴性者。3型登革热中，基线血清阳性者VE为71.3%（95% CI: 54.2%至82.0%），血清阴性者的结果无法得出结论，但提示缺乏有效性（VE: -38.7% [95% CI: –335.7%至55.8%]）。血清阴性参与者中未见登革热4型血清病例。
进行中的分析
在发表主要终点数据的过程中，武田收到进行中的TIDES试验的追加数据，这些数据追加了6个月的随访，并提供了次要有效性终点的正式评估。主要终点分析和次要终点的正式分析将在2019年11月20-24日在马里兰州National Harbor召开的美国热带医学和卫生学会(ASTMH)第68届年会上呈报，并向一家同行评议期刊投稿。
武田全球疫苗业务部总裁Rajeev Venkayya, M.D.表示：“对于分享来自我们TIDES试验的期待已久的数据，我们感到很振奋。TIDES试验正在评估我们登革热候选疫苗在亚洲和拉丁美洲国情迥异的各个国家人群中的功效，以及在刻意纳入大量从未暴露于登革热的儿童的研究人群中的功效。尽管要全面了解TAK-003的安全性和有效性还需更多数据，但上述结果强烈提示，该疫苗有望帮助应对登革热给全球所有人群造成的巨大负担。我们期待着在未来数周分享更多数据，并会同卫生主管部门和科学、公共卫生和医学界探讨上述结果、用于未来证据生成的优先度以及我们能够协同以在该疫苗获准后最大化其覆盖面和影响的方式。”
3期TIDES试验正在进行中，长期数据对于确定有效性和安全性将是至关重要的，尤其是在伴3型登革热病毒的基线血清阴性参研者中。武田正会同全球健康专家提供有关登革热在流行地区所造成负担和该试验结果分析的见解。武田的登革热候选疫苗目前尚未在世界任何地方获的批准。
关于3期TIDES (DEN-301)试验
双盲、随机、安慰剂对照3期TIDES试验评估2剂TAK-003预防儿童及青少年任何严重程度以及4种登革热病毒血清型中任何一种所致的实验室确诊的症状性登革热的安全性和有效性5。参研者随机分配，在第1天和第90天皮下注射0.5毫升TAK-003或安慰剂5。研究分为3部分。主要终点分析评估首次注射后15个月（第2次注射后12个月）的疫苗有效性(VE)和安全性5。研究第2部分继续观察6个月，以完成按血清型、基线血清状态和严重程度划分的VE次要终点评估5。研究最后一部分再随访参与者3年，以评估VE和长期安全性5。
试验开展的地点在登革热流行地区，包括拉丁美洲（巴西、哥伦比亚、巴拿马、多米尼加共和国和尼加拉瓜）和亚洲（菲律宾、泰国和斯里兰卡），这些地区登革热预防的需求未获满足，重症登革热是儿童严重疾病和死亡的主要病因5。该试验所有参与者均采集基线血样，以便按血清状态评估安全性和有效性。武田和一个独立的数据监测专家委员会正在积极持续地监测安全性。
关于TAK-003
武田四价登革热候选疫苗(TAK-003)基于一种减毒活登革热2型血清型病毒，该病毒提供所有4种疫苗病毒的基因“骨架”6。儿童和青少年临床1期和2期数据显示，TAK-003可在血清阳性和血清阴性参研者中诱导预防所有4种登革热血清型的免疫应答，疫苗总体安全且耐受良好1,2,3,4。
关于登革热
登革热是传播最迅速的蚊媒病毒性疾病，是世界卫生组织确定的2019年全球健康十大威胁之一7,8。登革热主要由埃及伊蚊、次要由白纹伊蚊传播。登革热由4种登革热病毒血清型中任何一种所致，每一种均可导致登革热或重症登革热7。各血清型的患病率随地域、国家、地区和时间推移而各异7,9。感染一种血清型并康复后可获得对该血清型的终身免疫性，过后若暴露于其他3种血清型中任何一种均可导致重症登革热的风险增加7。
登革热易于大流行，爆发见于热带和亚热带地区，近期在美国本土和欧洲部分地区发生爆发7,10,11。全球约半数人现在生活在登革热的威胁之下，估计全球每年将导致3.9亿人感染和2万人死亡7,12。登革热病毒可感染各年龄段人士，是拉丁美洲和亚洲部分国家儿童严重疾病的主要病因7。
武田对疫苗的承诺
疫苗每年可预防200万至300万人死亡，并已改变了全球公共卫生13。过去70年来，武田一直供应疫苗以保护日本人民的健康。现今，武田的全球疫苗业务正应用创新来处治一部分世界上最具挑战性的感染性疾病，例如登革热、寨卡和诺瓦克病毒。我们的团队给疫苗开发、制造及全球可及性领域带来出色的追踪记录和大量知识，以推动疫苗后续产品线满足世界上最紧迫的一部分公共卫生需求。欲了解进一步信息，请访问www.TakedaVaccines.com。
关于武田药品工业株式会社
武田药品工业株式会社(TSE:4502/NYSE:TAK)是一家总部位于日本的以价值观为基础的研发驱动型跨国生物制药翘楚，致力于将科学转化为高度创新的药品，从而为患者提供更佳的健康和更光明的未来。武田的研究努力专注于四大治疗领域：肿瘤学、胃肠病学(GI)、罕见病和神经科学。我们同时在血浆衍生治疗药物和疫苗领域进行针对性研发投入。我们正在专注于开发有助于改善患者生活的高度创新的药品，努力推进新治疗选择的前沿，并发挥我们的升级版协作研发引擎和能力的优势，以研制强大的、多样化模式的后续产品线。我们的员工致力于改善患者的生活品质，在约80个国家和地区与我们的合作伙伴在医疗保健领域携手合作。
如欲了解进一步信息，请访问https://www.takeda.com。
参考文献
1 Sáez-Llorens X, Tricou V, et al. Safety and immunogenicity of one versus two doses of Takeda's tetravalent dengue vaccine: Interim results of a long-term phase 2, randomized, placebo-controlled pediatric trial in Asia and Latin America. Lancet Infect Dis. 2017;17:615-625. Retrieved October 2019. （Sáez-Llorens X、Tricou V等。武田四价登革热疫苗1剂vs 2剂的安全性和免疫原性：在亚洲和拉丁美洲儿童中开展的长期2期随机安慰剂对照试验的中期结果。《柳叶刀感染性疾病分册》2017;17:615-625.检索于2019年10月）
2 Osorio JE, et al. Safety and immunogenicity of a recombinant live attenuated tetravalent dengue vaccine (DENVax) in flavivirus-naive healthy adults in Colombia: a randomised, placebo-controlled, phase 1 study. Lancet Infect Dis. 2014;14:P830-838. Retrieved October 2019. （Osorio JE等。哥伦比亚未感染过黄病毒的健康成人中重组活性减毒四价登革热疫苗(DENVax)的安全性和免疫原性：随机安慰剂对照1期研究。《柳叶刀感染性疾病分册》2014;14:P830-838.检索于2019年10月）
3 Wallace D. Persistence of neutralizing antibodies one year after two doses of a candidate recombinant tetravalent dengue vaccine in subjects aged from 1.5 to 45 years. Presented at 64th Annual Meeting, American Society of Tropical Medicine and Hygiene; October 2016; Philadelphia, Pa（Wallace D. 1.5至45岁受试者接受2剂重组四价登革热候选疫苗后中和抗体可持续存在1年。呈报于2016年10月宾夕法尼亚州费城召开的美国热带医学和卫生学会第64届年会）
4 Saez-Llorens X, et al. Phase II, double-blind, controlled trial to assess the safety and immunogenicity of different schedules of Takeda’s Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TDV) in healthy subjects aged between 2 and <18 years and living in dengue endemic countries in Asia and Latin America. Presented at 5th Pan-American Dengue Research Network Meeting; April 2016; Galveston, Texas. （Saez-Llorens X等。II期双盲对照试验评估武田四价登革热候选疫苗(TDV)不同给药方案在生活在亚洲和拉丁美洲登革热流行国家的2岁至<18岁健康受试者中的安全性和免疫原性。呈报于2016年4月得克萨斯州加尔维斯敦召开的第5次泛美登革热研究网络会议）
5 ClinicalTrials.gov. Efficacy, Safety and Immunogenicity of Takeda's Tetravalent Dengue Vaccine (TDV) in Healthy Children (TIDES). 2019. Retrieved October 2019. （ClinicalTrials.gov. 武田四价登革热疫苗在(TDV)在健康儿童中的有效性、安全性和免疫原性(TIDES)。2019年。检索于2019年10月）
6 Huang CY-H, et al. Genetic and Phenotypic Characterization of Manufacturing Seeds for Tetravalent Dengue Vaccine (DENVax). PLoS Negl Trop Dis. 2013;7:e2243. Retrieved October 2019. （Huang CY-H等。四价登革热疫苗(DENVax)制造种籽的基因和表型定性。《PLoS被忽视的热带病》2013;7:e2243.检索于2019年10月）
7 World Health Organization. Factsheet. Dengue and Severe Dengue. April 2019. Retrieved October 2019. （世界卫生组织。登革热与重症登革热事实清单。2019年4月。检索于2019年10月）
8 World Health Organization. Ten threats to global health in 2019. 2019. Retrieved October 2019. （世界卫生组织。2019年全球健康十大威胁。2019年。检索于2019年10月）
9 Guzman MG et al. Dengue: a continuing global threat. Nature Reviews Microbiology. 2010;8:S7-S16. Retrieved October 2019. （Guzman MG等。登革热：持续性的全球威胁。《自然综述微生物学》2010;8:S7-S16.检索于2019年10月）
10 KnowltonK, et al. Mosquito-Borne Dengue Fever Threat Spreading in the Americas. The Natural Resources Defense Council (NRDC). 2009. Retrieved October 2019. （Knowlton K等。蚊媒登革热威胁在美洲扩散。自然资源保护理事会(NRDC)。2009年。检索于2019年10月）
11 Chan E, et al. Using Web Search Query Data to Monitor Dengue Epidemics: A New Model for Neglected Tropical Disease Surveillance. PLoS Negl Trop Dis. 20115:e1206. Retrieved October 2019. （Chan E等。应用互联网搜索查询数据监测登革热流行指标：用于监测被忽视的热带病的新模型。《PLoS被忽视的热带病》20115:e1206.检索于2019年10月）
12 World Health Organization. Factsheet. Dengue. 2019. Retrieved October 2019. （世界卫生组织。2019年登革热事实清单。检索于2019年10月）
13 UNICEF. Vaccination and Immunization Statistics. 2019. Retrieved October 2019. （联合国儿童基金会. 2019年接种免疫统计数字。检索于2019年10月）
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武田在德国辛根新设的登革热疫苗生产厂。（照片：美国商业资讯）
