加州伯克利和悉尼--(美国商业资讯)--Plexxikon公司今天公布了PLX4032 (RG7204)治疗转移性黑色素瘤的关键性2期临床试验的初步阳性数据，显示多数患者的肿瘤有显著缩小。这些结果支持了既往报道的阳性数据。Vanderbilt-Ingram癌症中心黑色素瘤课题负责人Jeffrey Sosman 医师在澳大利亚悉尼召开的黑色素瘤研究学会(SMR)第7届国际黑色素瘤研究大会上呈报了这些数据。PLX4032是一种新型的口服药，靶向作用于黑色素瘤和其他癌症的一个关键致癌基因驱动子。
该项2期试验(代号BRIM2)采用单组设计，受试者为伴有BRAF V600突变的既往接受过治疗的转移性黑色素瘤患者。该研究的主要终点是最佳总反应率，由一个独立评审委员会(IRC)采用RECIST标准进行评估，次要终点为临床研究者评估的最佳总反应率、反应持续时间、无进展生存率、总生存率和安全性。各项关键性研究中均采用独立评审委员会来判读和验证CT扫描图像，包括第2次随访扫描和肿瘤评估，以便对患者反应的描述能够达到"确证"的程度。
研究结果证实PLX4032具有强大活性
这项多中心开放研究入组132例患者。截至2010年9月27日的数据显示，确证的反应率为52%，包括:
-3例确证的完全反应 (CR) (无疾病证据)
-66例确证的部分反应 (PR) (肿瘤缩小至少30%)
此外，39例患者获得疾病稳定。中位无进展生存期 (PFS)为6.2个月，相比之下，历史数据中PFS短于2个月。中位反应持续时间为6.8个月。中位总生存期尚未达到。
该项2期试验中未确证的反应率为68%，进一步表明这些数据与既往1期延伸研究报道的数据相一致。
药物相关的最常见不良事件有皮疹、光过敏、脱发和关节痛。这些事件的严重程度大多属于轻度或中度。26%的患者发生皮肤鳞状细胞癌，一般毋需停药即可处置。
Plexxikon公司首席执行官K. Peter Hirth, PhD说："这些引人注目的数据为伴有BRAF突变的黑色素瘤患者带来了希望，他们迫切需要新型治疗手段来治疗这一毁灭性的疾病。我们正与FDA和全球卫生主管部门协作、收集必要的数据，以便使患者能尽快得到该药。Plexxikon公司制造高选择性激酶抑制剂的能力是取得这一成功的关键。我们很兴奋能探索PLX4032在其他BRAF突变体癌症中的应用，以及与其他药物联合使用，从而有望提升这一靶向药物的治疗前景。"
Vanderbilt中心的Jeffrey Sosman医师是该项2期试验的主要研究者，他说："PLX4032代表了黑色素瘤治疗模式的切实转变，是黑色素瘤研究中的真正突破。我们首次有可能为黑色素瘤患者提供一种货真价实的个体化靶向药物，他们可能最大限度地受益于这种药物。"
PLX4032目前还在进行一项3期随机对照试验(BRIM 3)。该试验的入组正在进行中，受试者为既往未曾治疗的、突变体阳性的转移性黑色素瘤患者 ，计划入组约680例。
与PLX4032联合用药的试验也在计划中，包括2011年一季度将启动的一项试验，该试验将联合使用PLX4032与一种口服小分子MEK抑制剂，受试者为伴有BRAF突变的黑色素瘤患者。此外，在其他BRAF突变癌症中的试验也在计划中，包括黑色素瘤、甲状腺癌和结直肠癌症的辅助治疗。
NEJM报道了早期结果的数据
PLX4032治疗突变体阳性的黑色素瘤患者的1期延伸试验结果发表在2010年8月26日的New England Journal of Medicine《新英格兰医学杂志》上，显示初步反应率为81%。据该研究的研究者评估，确证反应率为59%。
关于 PLX4032 (RG7204)-癌症个体化治疗药物
PLX4032是一种新型的口服小分子，用于治疗黑色素瘤和其他伴有BRAF突变的癌症。Plexxikon公司利用其结构导向化学平台发现了PLX4032，并于2006年启动了临床开发。根据2006年签署的一项授权和合作协议， Plexxikon公司正与罗氏公司联合开发PLX4032。在PLX4032治疗开发的同时，Plexxikon公司正与罗氏分子系统公司联合开发一种基于DNA的伙伴诊断技术，用于检出肿瘤中携带BRAF V600突变的患者。
有关PLX4032临床试验的进一步信息，请访问罗氏公司临床试验备案库(http://www.roche-trials.com)，电子邮件 genentechclinicaltrials@druginfo.com，网址 www.clinicaltrials.gov，或拨打Genentech公司临床试验呼叫中心电话888-662-6728。
关于黑色素瘤
黑色素瘤是皮肤癌最严重的类型，每年发病率增长约5～6%。每年诊断为黑色素瘤的患者，美国有7万多例，全球有16万例。黑色素瘤也是死亡率最高的癌症之一，晚期(IV期)黑色素瘤患者的5年生存率低于15%。历史数据中，转移性黑色素瘤患者的中位无进展生存率短于60天，中位总生存期约8个月。
黑色素瘤的危险因素包括黑色素瘤家族史阳性、既往有黑色素瘤、多发性临床不典型痣或发育不良痣、遗传性基因突变、皮肤色浅和日晒。但黑色素瘤可发生于任何种族群体，也可见于无显著日晒的躯体部位。
关于Plexxikon公司
Plexxikon公司是结构导向发现领域和治疗人类疾病的新型小分子药品开发领域的领导者。该公司的先导化合物PLX4032用于治疗黑色素瘤，正在进行后期临床试验。该公司正在开发的临床期和临床前期化合物阵容致力于满足心脏-肾脏疾病、中枢神经系统障碍、自身免疫性和神经炎性疾病以及肿瘤领域未获满足的医疗需求。Plexxikon公司专利拥有的Scaffold-Based Drug DiscoveryTM 平台整合了多种一流技术，包括结构筛选，该关键部件相对于其他药物发现方法具有显著的竞争优势。进一步信息，请访问www.plexxikon.com。
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