III期POSTURE研究未達到第16周 ASAS 20主要終點

根據第24周的有效性和安全性資料，獨立資料監察委員會建議III期POSTURE研究保持不變，繼續進行

在 OTEZLA研究各組中，ASAS 20結果隨時間演變不斷改善

OTEZLA耐受性和安全性特徵與既往臨床試驗一致

紐澤西州桑米 -- (美國商業資訊) -- Celgene Corporation (NASDAQ:CELG)今天發表了該公司的III期POSTURE研究結果，該研究評估該公司的磷酸二酯酶4 (PDE4)選擇性抑制劑口服製劑OTEZLA用於活動性僵直性脊椎炎患者。OTEZLA各組的主要終點（即第16周ASAS（國際僵直性脊椎炎學會評估）20緩解達成率）與安慰劑組沒有統計學顯著差異。但一項預設分析顯示，大量早期患者的第24周有效性指標有臨床意義。有效性結果的評估正在進行中。

根據第24周的安全性和有效性資料評估，獨立資料監察委員會(DMC)建議，研究進程保持不變。根據研究方案，有一個亞組的受試者將在第52周和一些追加時點採集核磁共振(MRI)資料，所有研究患者將在第104周和一些追加時點進行X光攝影。

POSTURE研究觀察到的安全性和耐受性資料與既往報告的僵直性脊椎炎II期資料以及OTEZLA用於乾癬性關節炎或乾癬的 6項III期研究資料一致。未觀察到新的安全性信號。

Celgene Corporation炎症和免疫學全球負責人Scott Smith表示：「我們對這些初步結果感到鼓舞，尤其是在短期病程患者中，根據我們的評估和來自於POSTURE的經驗，我們計畫啟動另一項III期試驗，它將展開進一步的資料分析，包括52周MRI資料。僵直性脊椎炎是一種慢性致殘性疾病，15年來儘管有所進展，但對安全有效的口服藥仍有巨大的、未獲滿足的需求——尤其是對於病程早期患者。」

各治療組的安全性和有效性評估正在進行中，研究結果將在一場即將召開的醫學會議上呈報。

這些結果來自於一項研究中的III期研究。OTEZLA未在任何國家獲准用於治療僵直性脊椎炎患者。

關於POSTURE

POSTURE是一項安慰劑對照的隨機雙盲平行組多中心III期研究，旨在評估該公司的磷酸二酯酶4 (PDE4)選擇性抑制劑口服製劑OTEZLA (apremilast)治療活動性僵直性脊椎炎的有效性和安全性。研究主要終點是第16周各治療組達到ASAS (Assessment of Spondylo Arthritis international Society，國際僵直性脊椎炎學會評估) 20緩解的受試者比例，緩解的定義是患者改善至少20%。次要終點包括功能、疾病活動性和生活品質的其他指標。在POSTURE中，490例受試者按1:1:1配比隨機接受apremilast 20毫克每天2次、 apremilast 30毫克每天2次或外觀相同的安慰劑，療程24周，隨後是長期延伸期，期間所有受試者接受apremilast治療。POSTURE研究納入下列成人受試者：按修訂版紐約標準(1984)定義診斷為「確定性AS」；有活動性疾病的症狀，即《Bath僵直性脊椎炎疾病活動性指數》(BASDAI)評分≥ 4；《背痛計數量表》(NRS)總分≥4。受試者可服用非類固醇抗發炎藥(NSAID)、延緩病程的抗風濕藥(DMARDs)或低劑量皮質類固醇，但這些藥物必須在基線之前已按穩定劑量服用，且在24周安慰劑對照期間維持原有劑量。受試者既往不得因AS而接受腫瘤壞死因子(TNF)阻斷劑或任何生物製劑治療。

關於OTEZLA

OTEZLA是磷酸二酯酶4 (PDE4)的小分子抑制劑口服製劑，特定作用於單磷酸環腺苷酸(cAMP)。PDE4抑制可導致細胞內cAMP水準升高。2014年3月21日，美國食品藥品管理局(FDA)核准OTEZLA用於治療活動性乾癬性關節炎成人患者。乾癬性關節炎/乾癬的聯合上市授權申請(MAA)於2013年第四季向歐洲衛生管理部門遞交。有關OTEZLA的進一步資訊，請造訪www.otezla.com。

重要安全性資訊

適應症

OTEZLA® (apremilast)適用於治療活動性乾癬性關節炎成人患者。

禁忌症

OTEZLA禁用於已知對apremilast或其劑型中任何成分過敏的患者。

警示和注意事項

憂鬱症：OTEZLA治療與憂鬱不良反應增加有關。臨床試驗期間，1.0% (10/998)的OTEZLA治療患者報告憂鬱症或憂鬱心境，相較之下，安慰劑組為0.8% (4/495)；0.3% (4/1441) 的OTEZLA治療患者因憂鬱症或憂鬱心境而停藥，相較之下，安慰劑組沒有患者停藥(0/495)。OTEZLA組報告嚴重憂鬱的患者為0.2% (3/1441)，相較之下，安慰劑組沒有患者報告嚴重憂鬱(0/495)。OTEZLA組的0.2% (3/1441)患者可見自殺意念和行為，相較之下，安慰劑組沒有自殺意念和行為(0/495)。安慰劑組有2例患者自殺，OTEZLA組沒有患者自殺。

對於有憂鬱史和/或自殺意念/行為的患者、或OTEZLA用藥期間發生此類症狀的患者，須慎重權衡OTEZLA治療的風險和效益。須告知患者、照料者和家屬，必須警惕憂鬱、自殺意念或其他心境變化的出現和惡化，如果發生這些變化，必須與醫療照護提供者聯絡。

體重減輕：OTEZLA用藥患者中10%報告體重減輕5-10%，安慰劑組為3.3%。應定期監測體重；評估無法解釋或有臨床意義的體重減輕，並考慮停用OTEZLA。

藥物相互作用：OTEZLA與rifampin（一種CYP450酶強誘導劑）合用時會降低apremilast暴露量；OTEZLA可能失效。不推薦OTEZLA與CYP450酶誘導劑（例如rifampin、phenobarbital、carbamazepine、phenytoin）合用。

不良反應

（在5天劑量遞增後）服用OTEZLA最長達16周的患者中，報告率至少為2%、且發生率比安慰劑組高至少1% 的不良反應（OTEZLA%，安慰劑%）有：腹瀉(7.7, 1.6)、噁心(8.9, 3.1)、頭痛(5.9, 2.2)、上呼吸道感染(3.9, 1.8)、嘔吐(3.2, 0.4)、鼻咽炎(2.6, 1.6)、上腹痛(2.0, 0.2)。

特殊人群用藥

妊娠和哺乳母親：OTEZLA屬於妊娠C類；尚未在妊娠女性中研究過。僅在潛在效益大於對胎兒的潛在風險時，方可用於妊娠期。Apremilast或其代謝產物是否存在於人類乳汁尚屬未知。OTEZLA應慎用於哺乳女性。

腎功能損害：重度腎功能損害（肌酐清除率小於30毫升/分鐘）患者應降低OTEZLA劑量；詳細情況，參見完整處方資訊的第二節「劑量與用法」。

完整處方資訊，請按此處。

關於Celgene

Celgene Corporation總部位於美國紐澤西州桑米，是一家綜合性全球生物製藥公司，主要從事透過基因和蛋白調節治療癌症和炎症性疾病的創新型療法的發現、開發及商品化業務。欲瞭解更多資訊，請造訪該公司網站：www.celgene.com。同時請在Twitter上掌握我們的最新動態 @Celgene。

前瞻性陳述

本新聞稿包括前瞻性陳述，前瞻性陳述為並非歷史事實的一般性陳述。前瞻性陳述可透過「期望」、「預計」、「認為」、「打算」、「估計」、「計畫」、「將要」、「前景」等詞彙及類似表述加以辨別。前瞻性陳述根據管理階層當前的計畫、估計、假設和預測，並僅就它們制定之時而言。除非法律要求，我們不承擔根據新資訊或未來事件對任何前瞻性陳述進行更新的責任。前瞻性陳述涉及固有的風險與不確定性，這些風險與不確定性多數難以預測且通常超出我們控制。在多種因素的影響下，實際結果或成果可能與前瞻性陳述中表明的那些結果或成果存在實質性差異，其中許多實際結果或成果在公司向美國證券交易委員會提交的10-K年報及其他文件中均有詳細論述。

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