III期POSTURE研究未达到第16周 ASAS 20主要终点

基于第24周的有效性和安全性数据，独立数据监察委员会建议III期POSTURE研究保持不变，继续进行

在 OTEZLA研究各组中，ASAS 20结果随时间推移不断改善

OTEZLA耐受性和安全性特征与既往临床试验一致

新泽西州萨米特 -- (美国商业资讯) -- Celgene Corporation (NASDAQ:CELG)今天发布了该公司的III期POSTURE研究结果，该研究评估该公司的磷酸二酯酶4 (PDE4)选择性抑制剂口服制剂OTEZLA用于活动性强直性脊柱炎患者。OTEZLA各组的主要终点（即第16周ASAS（国际强直性脊柱炎学会评估）20缓解达标率）与安慰剂组没有统计学显著差异。但一项预设分析显示，大量早期患者的第24周有效性指标有临床意义。有效性结果的评估正在进行中。

根据第24周的安全性和有效性数据评估，独立数据监察委员会(DMC)建议，研究进程保持不变。 根据研究方案，有一个亚组的受试者将在第52周和一些追加时点采集磁共振(MRI)数据，所有研究患者将在第104周和一些追加时点进行X线摄片。

POSTURE研究观察到的安全性和耐受性数据与既往报告的强直性脊柱炎II期数据以及OTEZLA用于银屑病关节炎或银屑病的 6项III期研究数据一致。未观察到新的安全性信号。

Celgene Corporation炎症和免疫学全球负责人Scott Smith说：“我们对这些初步结果感到鼓舞，尤其是在短期病程患者中，基于我们的评估和来自于POSTURE的经验，我们计划启动另一项III期试验，它将开展进一步的数据分析，包括52周MRI数据。强直性脊柱炎是一种慢性致残性疾病，15年来尽管有所进展，但对安全有效的口服药仍有巨大的、未获满足的需求——尤其是对于病程早期患者。”

各治疗组的安全性和有效性评估正在进行中，研究结果将在一场即将召开的医学会议上呈报。

这些结果来自于一项研究中的III期研究。OTEZLA未在任何国家获准用于治疗强直性脊柱炎患者。

关于POSTURE

POSTURE是一项安慰剂对照的随机双盲平行组多中心III期研究，旨在评估该公司的磷酸二酯酶4 (PDE4)选择性抑制剂口服制剂OTEZLA (apremilast)治疗活动性强直性脊柱炎的有效性和安全性。研究主要终点是第16周各治疗组达到ASAS (Assessment of Spondylo Arthritis international Society，国际强直性脊柱炎学会评估) 20缓解的受试者比例，缓解的定义是患者改善至少20%。次要终点包括功能、疾病活动性和生活质量的其他指标。在POSTURE中，490例受试者按1:1:1配比随机接受apremilast 20毫克每天2次、 apremilast 30毫克每天2次或外观相同的安慰剂，疗程24周，随后是长期延伸期，期间所有受试者接受apremilast治疗。POSTURE研究纳入下列成人受试者：按修订版纽约标准(1984)定义诊断为“确定性AS”；有活动性疾病的症状，即《Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数》(BASDAI)评分≥ 4；《背痛计数量表》(NRS)总分≥4。 受试者可服用非类固醇抗炎药(NSAID)、延缓病程的抗风湿药(DMARDs)或低剂量皮质类固醇，但这些药物必须在基线之前已按稳定剂量服用，且在24周安慰剂对照期间维持原有剂量。受试者既往不得因AS而接受肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂或任何生物制剂治疗。

关于OTEZLA

OTEZLA是磷酸二酯酶4 (PDE4)的小分子抑制剂口服制剂，特定作用于单磷酸环腺苷酸(cAMP)。PDE4抑制可导致细胞内cAMP水平升高。2014年3月21日，美国食品药品管理局(FDA)核准OTEZLA用于治疗活动性银屑病关节炎成人患者。银屑病关节炎/银屑病的联合上市授权申请(MAA)于2013年第四季度向欧洲卫生管理部门递交。有关OTEZLA的进一步信息，请访问www.otezla.com。

重要安全性信息

适应证

OTEZLA® (apremilast)适用于治疗活动性银屑病关节炎成人患者。

禁忌症

OTEZLA禁用于已知对apremilast或其剂型中任何成分超敏的患者。

警示和注意事项

抑郁症：OTEZLA治疗与抑郁不良反应增加有关。临床试验期间，1.0% (10/998)的OTEZLA治疗患者报告抑郁症或抑郁心境，相比之下，安慰剂组为0.8% (4/495)；0.3% (4/1441) 的OTEZLA治疗患者因抑郁症或抑郁心境而停药，相比之下，安慰剂组没有患者停药(0/495)。OTEZLA组报告严重抑郁的患者为0.2% (3/1441)，相比之下，安慰剂组没有患者报告严重抑郁(0/495)。OTEZLA组的0.2% (3/1441)患者可见自杀意念和行为，相比之下，安慰剂组没有自杀意念和行为(0/495)。安慰剂组有2例患者自杀，OTEZLA组没有患者自杀。

对于有抑郁史和/或自杀意念/行为的患者、或OTEZLA用药期间发生此类症状的患者，须慎重权衡OTEZLA治疗的风险和收益。须告知患者、照料者和家属，必须警惕抑郁、自杀意念或其他心境变化的出现和恶化，如果发生这些变化，必须与医疗保健提供者联系。

体重减轻：OTEZLA用药患者中10%报告体重减轻5-10%，安慰剂组为3.3%。应定期监测体重；评估无法解释或有临床意义的体重减轻，并考虑停用OTEZLA。

药物相互作用：OTEZLA与利福平（一种CYP450酶强诱导剂）合用时会降低apremilast暴露量；OTEZLA可能失效。不推荐OTEZLA与CYP450酶诱导剂（例如利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英）合用。

不良反应

（在5天剂量递增后）服用OTEZLA最长达16周的患者中，报告率至少为2%、且发生率比安慰剂组高至少1% 的不良反应（OTEZLA%，安慰剂%）有：腹泻(7.7, 1.6)、恶心(8.9, 3.1)、头痛(5.9, 2.2)、上呼吸道感染(3.9, 1.8)、呕吐(3.2, 0.4)、鼻咽炎(2.6, 1.6)、上腹痛(2.0, 0.2)。

特殊人群用药

妊娠和哺乳母亲：OTEZLA属于妊娠C类；尚未在妊娠女性中研究过。仅在潜在收益大于对胎儿的潜在风险时，方可用于妊娠期。Apremilast或其代谢产物是否存在于人类乳汁尚属未知。OTEZLA应慎用于哺乳女性。

肾功能损害：重度肾功能损害（肌酐清除率小于30毫升/分钟）患者应降低OTEZLA剂量；详细情况，参见完整处方信息的第二节“剂量与用法”。

完整处方信息，请点击此处。

关于Celgene

Celgene Corporation总部位于美国新泽西州萨米特，是一家综合性全球生物制药公司，主要从事通过基因和蛋白调节治疗癌症和炎症性疾病的创新型疗法的发现、开发及商品化业务。欲了解更多信息，请访问该公司网站：www.celgene.com. 同时请在Twitter上关注我们 @Celgene。

前瞻性陈述

本新闻稿包括前瞻性陈述，前瞻性陈述为并非历史事实的一般性陈述。前瞻性陈述可通过“期望”、“预计”、“认为”、“打算”、“估计”、“计划”、“将要”、“前景”等词语及类似表述加以辨别。前瞻性陈述基于管理层当前的计划、估计、假设和预测，并仅就它们制定之时而言。除非法律要求，我们不承担根据新信息或未来事件对任何前瞻性陈述进行更新的责任。前瞻性陈述涉及固有的风险与不确定性，这些风险与不确定性多数难以预测且通常超出我们控制。在多种因素的影响下，实际结果或成果可能与前瞻性陈述中表明的那些结果或成果存在实质性差异，其中许多实际结果或成果在公司向美国证券交易委员会提交的10-K年报及其他文件中均有详细论述。

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