ACR 20緩解率在OTEZLA治療持續至104周時仍然維持，PALACE 1 和 4分別為65.3%和61.4%

兩項試驗均顯示，完成1年OTEZLA療程的患者中，84%在104周期間繼續接受OTEZLA

最常報告的不良事件有腹瀉、噁心和頭痛，與第0至52周期間相比，第52至104周期間這些AE的發生率較低

紐澤西州桑米 -- (美國商業資訊) -- Celgene Corporation (NASDAQ:CELG)今天宣布，在波士頓召開的美國風濕科學會(ACR)/風濕科衛生專業人員學會(ARHP)2014年年會上呈報了兩項PALACE III期臨床試驗開放期OTEZLA® (apremilast)的長期（104周）有效性和安全性分析的結果。OTEZLA是該公司的磷酸二酯酶4 (PDE4) 選擇性抑制劑口服製劑，美國食品藥品管理局(FDA)已核准其用於治療活動性乾癬性關節炎成人患者和治療適用於光療或全身療法的中重度斑塊狀乾癬患者。

PALACE 1中，完成30毫克每天2次治療、療程1年（52周）的患者中，84%在2年時（104周）繼續接受OTEZLA。第52周觀察到的有效性指標改善，在104周療程中仍然維持。第104周時接受OTEZLA 30毫克每天2次的患者中，ACR20緩解率為65.3%。第104周時，ACR50和70緩解率分別為34.0%和19.6%。

PALACE 4中觀察到類似結果。該試驗中，完成OTEZLA 30毫克每天2次單藥療法1年療程的未用過DMARD的患者中，近84% (168/201)在2年時繼續接受OTEZLA。第104周時接受OTEZLA 30毫克每天2次單藥療法的患者中，ACR20、50、70緩解率分別達到61.4%、40.7%、19.2%。

PALACE 1 和PALACE 4中，在第52至104周期間，隨著OTEZLA治療的持續，其他有效性指標（包括HAQ-DI，該指標評估軀體功能、吞咽和壓痛關節數目的改善）的變化總體上也能持續。PALACE 4中，有基礎起止點炎（肌腱或韌帶插入骨骼的部位發生炎症）或指炎（幾根手指和腳趾發生炎症）這兩個乾癬性關節炎關鍵表現的患者，在104周的OTEZLA治療期間，其起止點炎和指炎有持續改善。

威斯康辛州佛蘭克林風濕科和免疫科中心主任Alvin Wells, M.D., Ph.D.說：「鑒於乾癬性關節炎的慢性性質，對很多人來說，與該病的抗爭是持續性的。循證資料顯示，要不斷處治患者的症狀，經常需要不同的治療選擇。在本中心，我們看到一些來診的活動性乾癬性關節炎患者，儘管既往治療有效，但疾病仍然處於高度活動中。來自於進行中的開放研究的這些新資料補充了我們對apremilast如何幫助此類患者達到治療目標的理解。」

與PALACE 1和4第0至52周期間報告的不良事件(AEs)類似，第52至104周期間報告的多數AE屬輕中度。這兩項研究中，第52周時接受OTEZLA 30毫克每天2次的患者中，報告率至少為5%的AE 有腹瀉、噁心、頭痛和上呼吸道感染(URTI)，與第0至52周期間相比，第52至104周期間這些AE的發生率較低或接近。PALACE 1和4中，第104周的腹瀉、噁心、頭痛和 URTI的發生率分別為：腹瀉 (1.8 %和2.0 %)、噁心 (0.6 %和2.0 %)、頭痛 (4.7%和1.0%) 、URTI (4.7 %和4.5 %)。嚴重AE分別為4.7%和5.0%。此外，這兩項研究中，與第0至52周期間相比，第52至104周期間這些AE所致停藥率較低。

關於 PALACE研究

PALACE 1、2、3、4是樞紐性III期多中心、雙盲、安慰劑對照、平行組研究，有2個活性治療組。PALACE 1、2、3研究中，約1,500例受試者按1:1:1隨機接受OTEZLA 20毫克每天2次、OTEZLA 30毫克每天2次或外觀相同的安慰劑，療程為16周。第16周時，部分安慰劑組患者隨機分配至2個OTEZLA組之一，其餘仍然用安慰劑，直至第24周。第24周之後，患者開始一個後續的長期、開放、活性治療期。PALACE 1、2、3研究納入了譜系廣泛的活動性乾癬性關節炎患者，包括既往用過口服延緩病程的抗風濕藥(DMARDs)和/或生物製劑的患者，這些患者中有一部分曾經用腫瘤壞死因子(TNF)阻斷劑無效。

PALACE 4中，500多例未用過DMARD的患者按1:1:1比例隨機接受OTEZLA 20毫克每天2次、30毫克每天2次或外觀相同的安慰劑，療程為24周，之後再接受活性治療，最長達52周，再之後為長期安全性階段，所有患者均接受治療OTEZLA。

PALACE 1、2、3、4研究的主要終點是第16周的美國風濕科學會20%改善(ACR20)修訂版標準，次要終點包括乾癬性關節炎的徵象和症狀的其他衡量指標、軀體功能和患者自訴的療校指標。

總結來看，PALACE研究是法規送審中迄今為止樣本最大的乾癬性關節炎研究。

關於 OTEZLA

OTEZLA是磷酸二酯酶4 (PDE4)的小分子抑制劑口服製劑，特定作用於單磷酸環腺苷酸(cAMP)。PDE4抑制可導致細胞內cAMP水準升高，後者據信可間接調控炎症介質的生成。OTEZLA對乾癬或乾癬性關節炎患者發揮治療作用的特定機制並未明確。

2014年3月21日，FDA核准OTEZLA用於活動性乾癬性關節炎成人患者的治療；2014年9月23日，核准其用於適用於光療或全身療法的中重度斑塊狀乾癬患者的治療。歐洲的乾癬性關節炎/乾癬聯合上市授權申請(MAA)在2013年第四季遞交給衛生部門。

重要安全性資訊

禁忌症

Otezla^® (apremilast) 禁用於已知對apremilast或其劑型中任何成分過敏的患者。

警示和注意事項

憂鬱症：對於有憂鬱史和/或自殺意念/行為的患者、或Otezla用藥期間發生此類症狀的患者，須慎重權衡Otezla治療的風險和效益。須告知患者、照料者和家屬，必須警惕憂鬱、自殺意念或其他心境變化的出現和惡化，如果發生這些變化，必須與醫療照護提供者聯絡。

乾癬：Otezla治療與憂鬱不良反應增加有關。臨床試驗期間，1.3% (12/920)的Otezla治療患者報告憂鬱，相較之下，安慰劑組為0.4% (2/506)；0.1% (1/1308) 的Otezla治療患者因憂鬱而停藥，相比之下，安慰劑組沒有患者停藥(0/506)。Otezla組報告嚴重憂鬱的患者為0.1% (1/1308)，相較之下，安慰劑組沒有患者報告嚴重憂鬱(0/506)。Otezla組的0.1% (3/1308)患者可見自殺行為，相較之下，安慰劑組為0.2% (1/506)。Otezla組有1例患者企圖自殺，安慰劑組有1例患者自殺。

乾癬性關節炎：Otezla治療與憂鬱不良反應增加有關。臨床試驗期間，1.0% (10/998)的Otezla治療患者報告憂鬱症或憂鬱心境，相較之下，安慰劑組為0.8% (4/495)；0.3% (4/1441) 的Otezla治療患者因憂鬱症或憂鬱心境而停藥，相比之下，安慰劑組沒有患者停藥(0/495)。Otezla組報告嚴重憂鬱的患者為0.2% (3/1441)，相較之下，安慰劑組沒有患者報告嚴重憂鬱(0/495)。Otezla組的0.2% (3/1441)患者可見自殺意念和行為，相較之下，安慰劑組沒有自殺意念和行為(0/495)。安慰劑組有2例患者自殺，Otezla組沒有患者自殺。

體重減輕：應定期監測體重；評估無法解釋或有臨床意義的體重減輕，並考慮停用Otezla。

乾癬：Otezla用藥患者中12% (96/784)報告體重減輕5-10%，安慰劑組為5% (19/382)。Otezla用藥患者中2% (16/784)報告體重減輕≥10%，安慰劑組為1% (3/382)。

乾癬性關節炎：Otezla用藥患者中10%報告體重減輕5-10%，安慰劑組為3.3%。應定期監測體重；評估無法解釋或有臨床意義的體重減輕，並考慮停用Otezla。

藥物相互作用：Otezla與rifampin（一種CYP450酶強誘導劑）合用時會降低apremilast暴露量；Otezla可能失效。不推薦Otezla與CYP450酶誘導劑（例如rifampin、phenobarbital、 carbamazepine、phenytoin）合用。

不良反應

乾癬：報告率≥5%的不良反應（Otezla%，安慰劑%）有：腹瀉(17, 6)、噁心 (17, 7)、上呼吸道感染(9, 6)、緊張性頭痛(8, 4)和頭痛(6, 4)。

乾癬性關節炎：（在5天劑量遞增後）服用Otezla最長達16周的患者中，報告率≥2%、且發生率比安慰劑組高至少1% 的不良反應（Otezla %，安慰劑%）有：腹瀉(7.7, 1.6)、噁心(8.9, 3.1)、頭痛(5.9, 2.2)、上呼吸道感染(3.9, 1.8)、嘔吐(3.2, 0.4)、鼻咽炎(2.6, 1.6)、上腹痛(2.0, 0.2)。

特殊人群用藥

妊娠和哺乳母親：Otezla屬於妊娠C類；尚未在妊娠女性中研究過。僅在潛在效益大於對胎兒的潛在風險時，方可用於妊娠期。Apremilast或其代謝產物是否存在於人類乳汁尚屬未知。Otezla應慎用於哺乳女性。

腎功能損害：重度腎功能損害（肌酐清除率小於30毫升/分鐘）患者應降低Otezla劑量；詳細情況，參見完整處方資訊的第二節「劑量與用法」。

完整處方資訊，請按此處。

關於乾癬性關節炎

乾癬性關節炎是一種令人痛苦的慢性炎性疾病，特點是關節疼痛、僵硬、腫脹、特定韌帶和肌腱的炎症、軀體功能減退。據估計，世界各地有近3800萬人罹乾癬性病關節炎。乾癬性關節炎可影響日常活動，有報導稱可加重工作殘疾。乾癬性關節炎常見徵象和症狀包括關節疼痛、僵硬、腫脹。有關乾癬性關節炎的進一步資訊，請造訪www.discoverpsa.com。有關PDE4在炎性疾病中的作用的進一步資訊，請造訪www.discoverpde4.com。

關於Celgene

Celgene Corporation總部位於美國紐澤西州桑米，是一家綜合性全球製藥公司，主要從事透過基因和蛋白調節治療癌症和炎症性疾病創新型療法的發現、開發及商品化業務。欲瞭解更多資訊，請造訪www.celgene.com。請在Twitter @Celgene、Pinterest和LinkedIn上掌握Celgene最新動態。

前瞻性陳述

本新聞稿包括前瞻性陳述，前瞻性陳述為並非歷史事實的一般性陳述。前瞻性陳述可透過「期望」、「預計」、「認為」、「打算」、「估計」、「計畫」、「將要」、「前景」等詞彙及類似表述加以辨別。前瞻性陳述根據管理階層當前的計畫、估計、假設和預測，並僅就它們制定之時而言。除非法律要求，我們不承擔根據新資訊或未來事件對任何前瞻性陳述進行更新的責任。前瞻性陳述涉及固有的風險與不確定性，這些風險與不確定性多數難以預測且通常超出我們控制。在多種因素的影響下，實際結果或成果可能與前瞻性陳述中表明的那些結果或成果存在實質性差異，其中許多實際結果或成果在公司的10-K年報以及向美國證券交易委員會提交的其他文件中均有詳細論述。

免責聲明：本公告之原文版本乃官方授權版本。譯文僅供方便瞭解之用，煩請參照原文，原文版本乃唯一具法律效力之版本。

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