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世界肺癌大會上呈報ABOUND資料，探索ABRAXANE®用於挑戰性病患群體的安全性和有效性

中期研究結果進一步支持鱗癌型和老年進展期NSCLC病患中的安全性、有效性和耐受性，與既往在樞紐性III期試驗中所見結果一致

2016-12-08 10:39
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瑞士布德利 -- (美國商業資訊) -- Celgene Corporation (NASDAQ:CELG)今天在IASLC第17屆世界肺癌大會(WCLC)上發布了ABOUND臨床試驗的中期結果，該試驗評估ABRAXANE®（紫杉醇蛋白質結合顆粒注射懸液）（白蛋白結合）在進展期非小細胞肺癌(NSCLC)病患中的應用。ABOUND試驗中期資料加強了ABRAXANE/卡鉑(carboplatin)雙藥治療在NSCLC一線治療中的效益。

中期ABOUND.70+資料包含128例接受ABRAXANE/卡鉑一線治療的老年（≥70歲）進展期NSCLC病患，結果顯示91例(73%)病患出現≥2級周邊神經病變(PN)或≥3級骨髓抑制[主要終點]。在分析時點，2個治療組的匯總資料顯示，中位總生存期為14.6個月，中位無進展生存期為6.2個月[次要終點]。病患隨機接受ABRAXANE/卡鉑一線治療，連續每週一次，或每週一次但每3週休停一週。i 總體而言，80%的病患停止治療，多數並非不良事件(24%)或疾病進展(34%)而停止治療。34%的病患訴稱≥2級PN，分別有52%、21%和21%的病患訴稱≥3級中性粒細胞減少、貧血和血小板減少。i

中期ABOUND.sqm資料包含284例接受ABRAXANE/卡鉑一線誘導治療的IIIB/IV期鱗癌型NSCLC病患，結果顯示其安全性特性與既往報導的樞紐性III期試驗鱗癌型亞組結果一致。ii,iii 在誘導階段，所有病患均接受21天早期的標準ABRAXANE/卡鉑治療。ii 總體而言，誘導階段有119例病患(42%)停止治療。多數病患停止治療的原因是疾病進展(34%)或不良事件(24%)。最常見的3/4級治療中出現的不良事件(TEAEs)在血液系統，包括貧血(26%)、中性粒細胞減少(43%)和血小板減少(15%)。ii

上述兩項ABOUND試驗還評估了生活品質，採用《肺癌症狀3項指數量表》 (LCSS)、《症狀負擔指數》、《肺癌症狀和肺部症狀評分》和《EuroQol 5維5級問卷》(EQ-5D-5L)。這些中期分析顯示，這兩個病患群體的生活品質均得到保持或改善。iv,v

Celgene血液學及腫瘤學總裁Michael Pehl表示：「來自ABOUND臨床試驗計畫的這些早期資料非常鼓舞人心，因為它們與樞紐性ABRAXANE III期試驗中難治型非小細胞肺癌病患亞組的相關發現是一致的。這些資料，加上進行中的ABRAXANE聯合新型藥物和免疫治療藥物研究，幫助我們更深入瞭解了如何治療挑戰性病患群體，並將幫助我們繼續開發未來的治療選擇。」

隨著肺癌治療格局的快速演進，Celgene不斷致力於探索有益於肺癌病患的新聯合治療，這些病患包括可能無法受惠於免疫治療藥物和標靶治療藥物的病患。人們正在積極評估ABRAXANE作為這些病患的基礎治療藥物。

免疫治療藥物nivolumab聯合ABRAXANE/卡鉑治療21例IIIB/IV期NSCLC病患的I期研究中期結果也將在WCLC上呈報。病患接受4個週期的標準ABRAXANE/卡鉑聯合nivolumab治療，第5個週期時啟用nivolumab 單藥治療。主要終點是出現劑量限制性毒性的病例數，以及出現3/4級TEAE或因某一TEAE而停止治療的病例百分比。該中期資料顯示，在沒有非預期不良事件(AEs)的進展期NSCLC病患中，ABRAXANE/卡鉑聯合nivolumab可能具有抗腫瘤活性。vi

該研究觀察到的最常見3/4級AEs包括中性粒細胞減少(45%)、貧血(35%)、低血鉀(15%)和嘔吐(15%)。vi 該研究已進入延伸期，目前在進行第二階段病患入組。有關該聯合治療用於多種類型腫瘤的進一步安全性和有效性資料，將在未來的一次醫學會議上呈報。

WCLC上呈報的其他ABRAXANE資料

WCLC上還將有一場演講呈報，重點是ABRAXANE III期註冊研究的新發現（摘要4460），將報告一線化療的緩解程度對進展期NSCLC病患生存的影響。WCLC上還呈報了對美國退伍軍人NSCLC病患的真實世界分析，評估退伍軍人vs一般人群中的鱗癌型NSCLC患病率（摘要4737）以及退伍軍人NSCLC病患中的自體免疫疾病患病率（摘要4745）。

WCLC上呈報的其他研究者發起研究還評估了ABRAXANE用於進展期NSCLC病患的一線治療（壁報P2.03a-028和P2.06-018）、二線治療（壁報P2.03a-040、P2.03a-054和 P2.03a-056）或三線治療（壁報P2.06-015），用於輔助治療（壁報P2.03a-070）和新輔助治療（壁報P2.04-034），以及用於未曾化療的EGFR突變型病患（壁報P3.02b-061）。

關於ABOUND

ABOUND為多階段、開放、多中心臨床試驗，評估 ABRAXANE聯合卡鉑或其他新型藥物（包括免疫治療藥物）在進展期非小細胞肺癌(NSCLC)病患一線或二線治療中的應用。ABOUND試驗包含70歲及以上病患、以及體能狀況較差者或鱗癌型及接受二線+治療者。vii,viii,ix,x

關於ABRAXANE/NIVOLUMAB研究

胰腺癌、NSCLC和轉移性乳腺癌在nivolumab用藥之前和/或用藥同時給予含ABRAXANE的化療方案的I期、開放、多中心、安全性研究。本項6組研究按腫瘤類型/適應症評估2個治療組。

關於ABRAXANE®（白蛋白結合紫杉醇）

ABRAXANE®與卡鉑聯合，適用於不適合根治手術或放療的局部進展或轉移性非小細胞肺癌病患的一線治療。

重要安全性資訊

警示 – 中性粒細胞缺乏

 

  • 基線中性粒細胞計數<1500個細胞/mm3的病患不應給予ABRAXANE治療。為了監測骨髓抑制的發生（主要是中性粒細胞減少，中性粒細胞減少可能為重度、導致感染），建議所有接受ABRAXANE的病患經常檢查周邊血細胞計數
  • 注意：相對於溶液中的藥物，紫杉醇的白蛋白形式可能大幅影響藥物的功能特性。請勿替代或換用其他紫杉醇劑型。

禁忌症

中性粒細胞計數

  • ABRAXANE不得用於基線中性粒細胞計數<1500個細胞/mm3的病患

過敏反應

  • 對ABRAXANE發生重度過敏反應的病患不得再次使用該藥

警示與注意事項

血液學效應

  • 骨髓抑制（主要是中性粒細胞減少）為劑量依賴性，是ABRAXANE的劑量限制性毒性。一項臨床研究顯示，非小細胞肺癌(NSCLC)病患3~4級中性粒細胞減少的發生率為47%
  • 透過經常檢查全血細胞計數來監測骨髓毒性，包括在第1、8、15天給藥之前
  • 基線中性粒細胞絕對計數(ANC)<1500個細胞/mm3的病患不應給予ABRAXANE
  • NSCLC病患在某次ABRAXANE治療期間若發生重度中性粒細胞減少（<500個細胞/mm3，持續7天或更長），應在後續治療中降低ABRAXANE劑量
  • 若療程第1天ANC恢復，至少達到1500個細胞/mm3，且血小板計數至少達到100,000個細胞/mm3，或第8天或第15天ANC至少500個細胞/mm3，且血小板計數至少達到50,000個細胞/mm3，則在此之後，可建議恢復治療，但ABRAXANE每週一次和卡鉑每3週一次均需永久性減量

神經系統

  • 感覺神經病變為劑量依賴性、療程依賴性
  • 如果發生1級或2級感覺神經病變，一般無需調整劑量
  • 如果發生≥3級感覺神經病變，必須暫停ABRAXANE治療，必須恢復至≤1級，才能重新啟動治療，且所有後續ABRAXANE療程均需降低劑量

過敏反應

  • 重度及偶而致命性過敏反應（包括過敏反應）已有報導
  • 對ABRAXANE發生重度過敏反應的病患不得再次使用該藥

肝臟損害

  • 由於肝臟損害時紫杉醇暴露及毒性可能增加，肝損病患須慎用ABRAXANE
  • 肝臟損害病患發生毒性反應的風險升高，尤其是骨髓抑制，必須監測深度骨髓抑制的發生
  • 中重度肝損的NSCLC病患起始劑量應降低

白蛋白（人源性）

  • ABRAXANE含有源自人類血液的白蛋白（人源性）

孕期用藥：妊娠D類

·         孕婦給予ABRAXANE能引起胎兒損害

·         孕期用藥或用藥期間妊娠，病患必須知曉該藥對胎兒的潛在危害

·         必須告知有可能妊娠的女性避免在ABRAXANE用藥期間妊娠

男性用藥

  • 必須告知男性在ABRAXANE用藥期間不應使女方受孕

不良反應

非小細胞肺癌(NSCLC)研究

  • ABRAXANE聯合卡鉑治療的最常見(≥20%)不良反應有貧血、中性粒細胞減少、血小板減少、掉髮、周邊神經病變、噁心和疲乏
  • ABRAXANE聯合卡鉑治療NSCLC的最常見嚴重不良反應有貧血(4%)和肺炎(3%)
  • 導致ABRAXANE永久性停藥的最常見不良反應有中性粒細胞減少(3%)、血小板減少(3%)和周邊神經病變(1%)
  • 導致ABRAXANE減量的最常見不良反應有中性粒細胞減少(24%)、血小板減少(13%)和貧血(6%)
  • 導致ABRAXANE暫停或延遲給藥的最常見不良反應有中性粒細胞減少(41%)、血小板減少(30%)和貧血(16%)
  • ABRAXANE聯合卡鉑治療組病患的下列常見（發生率≥10%）不良反應發生率接近紫杉醇注射聯合卡鉑治療組：掉髮(56%)、噁心(27%)、疲乏(25%)、食慾減退(17%)、無力(16%)、便秘(16%)、腹瀉(15%)、嘔吐(12%)、呼吸困難(12%)和皮疹(10%)；上述發生率屬於ABRAXANE聯合卡鉑治療組
  • NSCLC中，ABRAXANE聯合卡鉑治療組vs紫杉醇注射聯合卡鉑治療組發生率差值≥2%、屬3級或更高的不良反應分別為貧血(28%, 7%)、中性粒細胞減少(47%, 58%)、血小板減少(18%, 9%)和周邊神經病變
  • NSCLC中，ABRAXANE聯合卡鉑治療組vs紫杉醇注射聯合卡鉑治療組發生率差值≥5%、屬1-4級的不良反應分別為貧血(98%, 91%)、血小板減少(68%, 55%)、周邊神經病變(48%, 64%)、四肢水腫(10%, 4%)、鼻出血(7%, 2%)、關節痛(13%, 25%)和肌痛(10%, 19%)
  • 中性粒細胞減少（所有等級）的主訴率，ABRAXANE聯合卡鉑組為85%，紫杉醇注射聯合卡鉑組為83%

ABRAXANE及其他紫杉醇劑型的上市後經驗

  • ABRAXANE用藥中，重度及偶而致命性過敏反應已有報導。既往對紫杉醇注射或對人源性白蛋白發生過敏反應的病患中，ABRAXANE的用藥尚未進行過研究
  • ABRAXANE用藥中，充血性心臟衰竭、左室功能障礙和房室傳導阻滯已有報導，主要見於伴有基礎心臟病史或既往暴露於心臟毒性藥物的個體
  • ABRAXANE用藥中，藥物滲出血管外已有報導。鑒於藥物滲出血管外的可能性，建議在給藥期間密切監測ABRAXANE輸注部位，以防可能的浸潤 

藥物相互作用

  • ABRAXANE與已知能抑制或誘導CYP2C8或CYP3A4的藥物合併用藥時必須加以注意

特殊人群用藥

哺乳母親

  • 紫杉醇是否在人類乳汁中分泌尚屬未知。由於眾多藥物在人類乳汁中分泌、有可能引起母乳餵養的嬰兒發生嚴重不良反應，必須在中止母乳餵養與停藥之間作出抉擇，同時考量藥物對母親的重要性

兒科

  • ABRAXANE在兒科病患中的安全性和有效性尚未進行過評估

老年

  • 骨髓抑制、周邊神經病變和關節痛較常見於≥65歲的接受ABRAXANE和卡鉑治療的NSCLC病患

腎功能損害

  • 重度腎功能損害或終末期腎病（肌酐清除率估值<30毫升/分鐘）病患中的資料不足以推薦劑量

劑量和給藥

  • 總膽紅素高於正常值上限5倍，或AST高於正常值上限10倍的病患不得使用ABRAXANE
  • 伴中重度肝損的NSCLC病患可降低起始劑量
  • 視血液學或神經系統嚴重毒性，可能需要減量或停藥
  • 密切監護病患

請參閱完整處方資訊，包括黑框警示語。

有關歐洲完整處方資訊，請參閱產品特性總結。

關於Celgene

Celgene Corporation總部位於美國紐澤西州桑米，是一家綜合性全球生物製藥公司，主要從事創新型療法的發現、開發及商品化業務，這些創新型療法透過蛋白質內穩態、免疫腫瘤學、表觀遺傳學、免疫學和神經炎症領域的下一代解決方案治療癌症和炎症性疾病。欲瞭解更多資訊，請造訪該公司網站：www.celgene.com。請在社群媒體上掌握Celgene的最新動態：@Celgene、Pinterest、 LinkedIn、FaceBook和 YouTube。

前瞻性陳述

本新聞稿包括前瞻性陳述，前瞻性陳述為並非歷史事實的一般性陳述。前瞻性陳述可透過「期望」、「預計」、「認為」、「打算」、「估計」、「計畫」、「將要」、「前景」等詞彙及類似表述加以辨別。前瞻性陳述根據管理階層當前的計畫、估計、假設和預測，並僅就它們制定之時而言。除非法律要求，我們不承擔根據新資訊或未來事件對任何前瞻性陳述進行更新的責任。前瞻性陳述涉及固有的風險與不確定性，這些風險與不確定性多數難以預測且通常超出我們控制。在多種因素的影響下，實際結果或成果可能與前瞻性陳述中表明的那些結果或成果存在實質性差異，其中許多實際結果或成果在我們向美國證券交易委員會提交的10-K年報及其他文件中均有詳細論述。

i Langer C, et al. Safety and Efficacy Results from ABOUND.70+: nab-Paclitaxel + Carboplatin in Elderly Patients with Advanced NSCLC. Abstract 4630. Presented at the 2016 World Conference of Lung Cancer (WCLC), December 4-7, 2016.（來自ABOUND.70+的安全性和有效性結果：白蛋白結合-紫杉醇+卡鉑用於老年進展期NSCLC病患。摘要4630。呈報於2016年世界肺癌大會(WCLC)，2016年12月4-7日。）

ii McCleod M, et al. Interim Results from ABOUND.sqm: Safety of nab-Paclitaxel + Carboplatin Induction Therapy in Squamous Non-Small Cell Lung Cancer. Abstract 4391. Presented at the 2016 World Conference of Lung Cancer (WCLC), December 4-7, 2016.（來自ABOUND.sqm的中期結果：白蛋白結合紫杉醇+卡鉑誘導治療用於鱗癌型非小細胞肺癌的安全性。摘要4391。呈報於2016年世界肺癌大會(WCLC)，2016年12月4-7日。）

iii Socinsky M, et al. Safety and efficacy of weekly nab®-paclitaxel in combination with carboplatin as first-line therapy in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer. Annals of Oncology. 24: 314–321, 2013.（每週一次白蛋白結合®-紫杉醇聯合卡鉑用於老年進展期非小細胞肺癌一線治療的安全性和有效性。《腫瘤學年報》. 24: 314–321, 2013.）

iv Weiss J, et al. ABOUND.70+: Interim Quality of Life Results of nab-Paclitaxel + Carboplatin Treatment of Elderly Patients with NSCLC. Abstract 4286. Presented at the 2016 World Conference of Lung Cancer (WCLC), December 4-7, 2016.（ABOUND.70+：白蛋白結合-紫杉醇+卡鉑治療老年NSCLC病患的生活品質中期結果。摘要4286。呈報於2016年世界肺癌大會(WCLC)，2016年12月4-7日。）

v Thomas M, et al. nab-Paclitaxel + Carboplatin Induction Therapy in Squamous Non-Small Cell Lung Cancer: Interim Quality of Life Results from ABOUND.sqm. Abstract 4343. Presented at the 2016 World Conference of Lung Cancer (WCLC), December 4-7, 2016.（白蛋白結合紫杉醇+卡鉑誘導治療用於鱗癌型非小細胞肺癌：來自ABOUND.sqm的生活品質中期結果。摘要4343。呈報於2016年世界肺癌大會(WCLC)，2016年12月4-7日。）

vi Goldman J, et al. Interim Results from the Phase I Study of Nivolumab + nab-Paclitaxel + Carboplatin in Non-Small Cell Lung Cancer. Abstract 4127. Presented at the 2016 World Conference of Lung Cancer (WCLC), December 4-7, 2016.（Nivolumab+白蛋白結合紫杉醇+卡鉑治療非小細胞肺癌 I期研究的中期結果。摘要4127。呈報於2016年世界肺癌大會(WCLC)，2016年12月4-7日。）

vii ClinicalTrials.gov. Safety and Efficacy Study of Nab®Paclitaxel With CC486 or Nab®Paclitaxel With Durvalumab, and Nab®Paclitaxel Monotherapy as Second/Thirdline Treatment for Advanced Nonsmall Cell Lung Cancer (abound2L+). Available at https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02250326?term=ABOUNd&rank=3. Accessed November 30, 2016.（白蛋白結合®紫杉醇聯合CC486或白蛋白結合®紫杉醇聯合Durvalumab、以及白蛋白結合®紫杉醇單藥治療用於進展期非小細胞肺癌二線/三線治療的安全性和有效性研究(abound2L+)。網址 https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02250326?term=ABOUNd&rank=3。 造訪於2016年11月30日。）

viii ClinicalTrials.gov. Safety and Efficacy Study of Abraxane in Combination With Carboplatin to Treat Advanced NSCL Cancer in the Elderly (ABOUND 70+). Available at https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02151149?term=ABOUNd&rank=2. Accessed November 30, 2016.（Abraxane聯合卡鉑治療老年進展期NSCL病患的安全性和有效性研究(ABOUND 70+)。網址https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02151149?term=ABOUNd&rank=2。 造訪於2016年11月30日。）

ix ClinicalTrials.gov. Phase II Safety and Tolerability Trial With NabPaclitaxel Plus Carboplatin Followed by NabPaclitaxel for First Line Treatment of NSCLC Subjects With ECOG PS 2 (AboundPS2). Available at https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02289456?term=ABOUNd&rank=4. Accessed November 30, 2016.（白蛋白結合紫杉醇聯合卡鉑繼以白蛋白結合紫杉醇用於ECOG PS 2的NSCLC受試者一線治療的安全性和耐受性II期試驗(AboundPS2)。網址https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02289456?term=ABOUNd&rank=4。 造訪於2016年11月30日。）

x ClinicalTrials.gov. Safety and Efficacy Study of Abraxane as Maintenance Treatment After Abraxane Plus Carboplatin in 1st Line Stage IIIB / IV Squamous Cell Non-small Cell Lung Cancer (aboundsqm). Available at https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02027428?term=ABOUNd&rank=6. Accessed November 30, 2016.（Abraxane作為Abraxane聯合卡鉑用於IIIB / IV期鱗癌型非小細胞肺癌一線治療後的鞏固治療的安全性和有效性研究(aboundsqm)。網址https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02027428?term=ABOUNd&rank=6。 造訪於2016年11月30日。）

原文版本可在businesswire.com上查閱：http://www.businesswire.com/news/home/20161206005418/en/

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