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世界肺癌大会上呈报ABOUND数据，探索ABRAXANE®用于挑战性患者群体的安全性和有效性

中期研究结果进一步支持鳞癌型和老年进展期NSCLC患者中的安全性、有效性和耐受性，与既往在枢纽性III期试验中所见结果一致

2016-12-08 10:39
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瑞士布德利 -- (美国商业资讯) -- Celgene Corporation (NASDAQ:CELG)今天在IASLC第17届世界肺癌大会(WCLC)上发布了ABOUND临床试验的中期结果，该试验评估ABRAXANE®（紫杉醇蛋白质结合颗粒注射悬液）（白蛋白结合）在进展期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的应用。ABOUND试验中期数据加强了ABRAXANE/卡铂双药治疗在NSCLC一线治疗中的收益。

中期ABOUND.70+数据包含128例接受ABRAXANE/卡铂一线治疗的老年（≥70岁）进展期NSCLC患者，结果显示91例(73%)患者出现≥2级周围神经病变(PN)或≥3级骨髓抑制[主要终点]。在分析时点，2个治疗组的汇总数据显示，中位总生存期为14.6个月，中位无进展生存期为6.2个月[次要终点]。患者随机接受ABRAXANE/卡铂一线治疗，连续每周一次，或每周一次但每3周休停一周。i 总体而言，80%的患者停止治疗，多数并非不良事件(24%)或疾病进展(34%)而停止治疗。34%的患者诉称≥2级PN，分别有52%、21%和21%的患者诉称≥3级中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。i

中期ABOUND.sqm数据包含284例接受ABRAXANE/卡铂一线诱导治疗的IIIB/IV期鳞癌型NSCLC患者，结果显示其安全性特性与既往报道的枢纽性III期试验鳞癌型亚组结果一致。ii,iii 在诱导阶段，所有患者均接受21天早期的标准ABRAXANE/卡铂治疗。ii 总体而言，诱导阶段有119例患者(42%)停止治疗。多数患者停止治疗的原因是疾病进展(34%)或不良事件(24%)。最常见的3/4级治疗中出现的不良事件(TEAEs)在血液系统，包括贫血(26%)、中性粒细胞减少(43%)和血小板减少(15%)。ii

上述两项ABOUND试验还评估了生活品质，采用《肺癌症状3项指数量表》 (LCSS)、《症状负担指数》、《肺癌症状和肺部症状评分》和《EuroQol 5维5级问卷》(EQ-5D-5L)。这些中期分析提示，这两个患者群体的生活品质均得到保持或改善。iv,v

Celgene血液学及肿瘤学总裁Michael Pehl表示：“来自ABOUND临床试验项目的这些早期数据非常鼓舞人心，因为它们与枢纽性ABRAXANE III期试验中难治型非小细胞肺癌患者亚组的相关发现是一致的。这些数据，加上进行中的ABRAXANE联合新型药物和免疫治疗药物研究，帮助我们更深入了解了如何治疗挑战性患者群体，并将帮助我们继续开发未来的治疗选择。”

随着肺癌治疗格局的快速演进，Celgene不断致力于探索有益于肺癌患者的新联合治疗，这些患者包括那些可能无法受益于免疫治疗药物和靶向治疗药物的患者。人们正在积极评估ABRAXANE作为这些患者的基础治疗药物。

免疫治疗药物nivolumab联合ABRAXANE/卡铂治疗21例IIIB/IV期NSCLC患者的I期研究中期结果也将在WCLC上呈报。患者接受4个周期的标准ABRAXANE/卡铂联合nivolumab治疗，第5个周期时启用nivolumab 单药治疗。主要终点是出现剂量限制性毒性的病例数，以及出现3/4级TEAE或因某一TEAE而停止治疗的病例百分比。该中期数据提示，在没有非预期不良事件(AEs)的进展期NSCLC患者中，ABRAXANE/卡铂联合nivolumab可能具有抗肿瘤活性。vi

该研究观察到的最常见3/4级AEs包括中性粒细胞减少(45%)、贫血(35%)、低血钾(15%)和呕吐(15%)。vi 该研究已进入延伸期，目前在进行第二阶段患者入组。有关该联合治疗用于多种类型肿瘤的进一步安全性和有效性数据，将在未来的一次医学会议上呈报。

WCLC上呈报的其他ABRAXANE数据

WCLC上还将有一场演讲呈报，重点是ABRAXANE III期注册研究的新发现（摘要4460），将报告一线化疗的缓解程度对进展期NSCLC患者生存的影响。WCLC上还呈报了对美国退伍军人NSCLC患者的真实世界分析，评估退伍军人vs一般人群中的鳞癌型NSCLC患病率（摘要4737）以及退伍军人NSCLC患者中的自身免疫疾病患病率（摘要4745）。

WCLC上呈报的其他研究者发起研究还评估了ABRAXANE用于进展期NSCLC患者的一线治疗（壁报P2.03a-028和P2.06-018）、二线治疗（壁报P2.03a-040、P2.03a-054和 P2.03a-056）或三线治疗（壁报P2.06-015），用于辅助治疗（壁报P2.03a-070）和新辅助治疗（壁报P2.04-034），以及用于未曾化疗的EGFR突变型患者（壁报P3.02b-061）。

关于ABOUND

ABOUND为多阶段、开放、多中心临床试验，评估 ABRAXANE联合卡铂或其他新型药物（包括免疫治疗药物）在进展期非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线或二线治疗中的应用。ABOUND试验包含70岁及以上患者、以及体能状况较差者或鳞癌型及接受二线+治疗者。vii,viii,ix,x

关于ABRAXANE/NIVOLUMAB研究

胰腺癌、NSCLC和转移性乳腺癌在nivolumab用药之前和/或用药同时给予含ABRAXANE的化疗方案的I期、开放、多中心、安全性研究。本项6组研究按肿瘤类型/适应证评估2个治疗组。

关于ABRAXANE®（白蛋白结合紫杉醇）

ABRAXANE®与卡铂联合，适用于不适合根治手术或放疗的局部进展或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。

重要安全性信息

警示 – 中性粒细胞缺乏

 

  • 基线中性粒细胞计数<1500个细胞/mm3的患者不应给予ABRAXANE治疗。为了监测骨髓抑制的发生（主要是中性粒细胞减少，中性粒细胞减少可能为重度、导致感染），建议所有接受ABRAXANE的患者经常检查外周血细胞计数
  • 注意：相对于溶液中的药物，紫杉醇的白蛋白形式可能大幅影响药物的功能特性。请勿替代或换用其他紫杉醇剂型。

禁忌症

中性粒细胞计数

  • ABRAXANE不得用于基线中性粒细胞计数<1500个细胞/mm3的患者

超敏反应

  • 对ABRAXANE发生重度超敏反应的患者不得再次使用该药

警示与注意事项

血液学效应

  • 骨髓抑制（主要是中性粒细胞减少）为剂量依赖性，是ABRAXANE的剂量限制性毒性。一项临床研究显示，非小细胞肺癌(NSCLC)患者3~4级中性粒细胞减少的发生率为47%
  • 通过经常检查全血细胞计数来监测骨髓毒性，包括在第1、8、15天给药之前
  • 基线中性粒细胞绝对计数(ANC)<1500个细胞/mm3的患者不应给予ABRAXANE
  • NSCLC患者在某次ABRAXANE治疗期间若发生重度中性粒细胞减少（<500个细胞/mm3，持续7天或更长），应在后续治疗中降低ABRAXANE剂量
  • 若疗程第1天ANC恢复，至少达到1500个细胞/mm3，且血小板计数至少达到100,000个细胞/mm3，或第8天或第15天ANC至少500个细胞/mm3，且血小板计数至少达到50,000个细胞/mm3，则在此之后，可建议恢复治疗，但ABRAXANE每周一次和卡铂每3周一次均需永久性减量

神经系统

  • 感觉神经病变为剂量依赖性、疗程依赖性
  • 如果发生1级或2级感觉神经病变，一般无需调整剂量
  • 如果发生≥3级感觉神经病变，必须暂停ABRAXANE治疗，必须恢复至≤1级，才能重新启动治疗，且所有后续ABRAXANE疗程均需降低剂量

超敏反应

  • 重度及偶而致死性超敏反应（包括过敏反应）已有报道
  • 对ABRAXANE发生重度超敏反应的患者不得再次使用该药

肝脏损害

  • 由于肝脏损害时紫杉醇暴露及毒性可能增加，肝损患者须慎用ABRAXANE
  • 肝脏损害患者发生毒性反应的风险升高，尤其是骨髓抑制，必须监测深度骨髓抑制的发生
  • 中重度肝损的NSCLC患者起始剂量应降低

白蛋白（人源性）

  • ABRAXANE含有源自人类血液的白蛋白（人源性）

孕期用药：妊娠D类

·         孕妇给予ABRAXANE能引起胎儿损害

·         孕期用药或用药期间妊娠，患者必须知晓该药对胎儿的潜在危害

·         必须告知有可能妊娠的女性避免在ABRAXANE用药期间妊娠

男性用药

  • 必须告知男性在ABRAXANE用药期间不应使女方受孕

不良反应

非小细胞肺癌(NSCLC)研究

  • ABRAXANE联合卡铂治疗的最常见(≥20%)不良反应有贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、脱发、周围神经病变、恶心和疲乏
  • ABRAXANE联合卡铂治疗NSCLC的最常见严重不良反应有贫血(4%)和肺炎(3%)
  • 导致ABRAXANE永久性停药的最常见不良反应有中性粒细胞减少(3%)、血小板减少(3%)和周围神经病变(1%)
  • 导致ABRAXANE减量的最常见不良反应有中性粒细胞减少(24%)、血小板减少(13%)和贫血(6%)
  • 导致ABRAXANE暂停或延迟给药的最常见不良反应有中性粒细胞减少(41%)、血小板减少(30%)和贫血(16%)
  • ABRAXANE联合卡铂治疗组患者的下列常见（发生率≥10%）不良反应发生率接近紫杉醇注射联合卡铂治疗组：脱发(56%)、恶心(27%)、疲乏(25%)、食欲减退(17%)、无力(16%)、便秘(16%)、腹泻(15%)、呕吐(12%)、呼吸困难(12%)和皮疹(10%)；上述发生率属于ABRAXANE联合卡铂治疗组
  • NSCLC中，ABRAXANE联合卡铂治疗组vs紫杉醇注射联合卡铂治疗组发生率差值≥2%、属3级或更高的不良反应分别为贫血(28%, 7%)、中性粒细胞减少(47%, 58%)、血小板减少(18%, 9%)和周围神经病变
  • NSCLC中，ABRAXANE联合卡铂治疗组vs紫杉醇注射联合卡铂治疗组发生率差值≥5%、属1-4级的不良反应分别为贫血(98%, 91%)、血小板减少(68%, 55%)、周围神经病变(48%, 64%)、外周水肿(10%, 4%)、鼻出血(7%, 2%)、关节痛(13%, 25%)和肌痛(10%, 19%)
  • 中性粒细胞减少（所有等级）的主诉率，ABRAXANE联合卡铂组为85%，紫杉醇注射联合卡铂组为83%

ABRAXANE及其他紫杉醇剂型的上市后经验

  • ABRAXANE用药中，重度及偶而致死性超敏反应已有报道。既往对紫杉醇注射或对人源性白蛋白发生超敏反应的患者中，ABRAXANE的用药尚未进行过研究
  • ABRAXANE用药中，充血性心力衰竭、左室功能障碍和房室传导阻滞已有报道，主要见于伴有基础心脏病史或既往暴露于心脏毒性药物的个体
  • ABRAXANE用药中，药物渗出血管外已有报道。鉴于药物渗出血管外的可能性，建议在给药期间密切监测ABRAXANE输注部位，以防可能的浸润 

药物相互作用

  • ABRAXANE与已知能抑制或诱导CYP2C8或CYP3A4的药物合并用药时必须加以注意

特殊人群用药

哺乳母亲

  • 紫杉醇是否在人类乳汁中分泌尚属未知。由于众多药物在人类乳汁中分泌、有可能引起母乳喂养的婴儿发生严重不良反应，必须在中止母乳喂养与停药之间作出抉择，同时考量药物对母亲的重要性

儿科

  • ABRAXANE在儿科患者中的安全性和有效性尚未进行过评估

老年

  • 骨髓抑制、周围神经病变和关节痛较常见于≥65岁的接受ABRAXANE和卡铂治疗的NSCLC患者

肾功能损害

  • 重度肾功能损害或终末期肾病（肌酐清除率估值<30毫升/分钟）患者中的数据不足以推荐剂量

剂量和给药

  • 总胆红素高于正常值上限5倍，或AST高于正常值上限10倍的患者不得使用ABRAXANE
  • 伴中重度肝损的NSCLC患者可降低起始剂量
  • 视血液学或神经系统严重毒性，可能需要减量或停药
  • 密切监护患者

请参阅完整处方信息，包括黑框警示语。

有关欧洲完整处方信息，请参阅产品特性总结。

关于Celgene

Celgene Corporation总部位于美国新泽西州萨米特，是一家综合性全球生物制药公司，主要从事创新型疗法的发现、开发及商品化业务，这些创新型疗法通过蛋白质内稳态、免疫肿瘤学、表观遗传学、免疫学和神经炎症领域的下一代解决方案治疗癌症和炎症性疾病。欲了解更多信息，请访问该公司网站：www.celgene.com。请在社交媒体上关注Celgene：@Celgene、Pinterest、 LinkedIn、FaceBook和 YouTube。

前瞻性陈述

本新闻稿包括前瞻性陈述，前瞻性陈述为并非历史事实的一般性陈述。前瞻性陈述可通过“期望”、“预计”、“认为”、“打算”、“估计”、“计划”、“将要”、“前景”等词语及类似表述加以辨别。前瞻性陈述基于管理层当前的计划、估计、假设和预测，并仅就它们制定之时而言。除非法律要求，我们不承担根据新信息或未来事件对任何前瞻性陈述进行更新的责任。前瞻性陈述涉及固有的风险与不确定性，这些风险与不确定性多数难以预测且通常超出我们控制。在多种因素的影响下，实际结果或成果可能与前瞻性陈述中表明的那些结果或成果存在实质性差异，其中许多实际结果或成果在我们向美国证券交易委员会提交的10-K年报及其他文件中均有详细论述。

i Langer C, et al. Safety and Efficacy Results from ABOUND.70+: nab-Paclitaxel + Carboplatin in Elderly Patients with Advanced NSCLC. Abstract 4630. Presented at the 2016 World Conference of Lung Cancer (WCLC), December 4-7, 2016. （来自ABOUND.70+的安全性和有效性结果：白蛋白结合-紫杉醇+卡铂用于老年进展期NSCLC患者。摘要4630。呈报于2016年世界肺癌大会(WCLC)，2016年12月4-7日。）

ii McCleod M, et al. Interim Results from ABOUND.sqm: Safety of nab-Paclitaxel + Carboplatin Induction Therapy in Squamous Non-Small Cell Lung Cancer. Abstract 4391. Presented at the 2016 World Conference of Lung Cancer (WCLC), December 4-7, 2016. （来自ABOUND.sqm的中期结果：白蛋白结合紫杉醇+卡铂诱导治疗用于鳞癌型非小细胞肺癌的安全性。摘要4391。呈报于2016年世界肺癌大会(WCLC)，2016年12月4-7日。）

iii Socinsky M, et al. Safety and efficacy of weekly nab®-paclitaxel in combination with carboplatin as first-line therapy in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer. Annals of Oncology. 24: 314–321, 2013. （每周一次白蛋白结合®-紫杉醇联合卡铂用于老年进展期非小细胞肺癌一线治疗的安全性和有效性。《肿瘤学年报》. 24: 314–321, 2013.）

iv Weiss J, et al. ABOUND.70+: Interim Quality of Life Results of nab-Paclitaxel + Carboplatin Treatment of Elderly Patients with NSCLC. Abstract 4286. Presented at the 2016 World Conference of Lung Cancer (WCLC), December 4-7, 2016. （ABOUND.70+：白蛋白结合-紫杉醇+卡铂治疗老年NSCLC患者的生活品质中期结果。摘要4286。呈报于2016年世界肺癌大会(WCLC)，2016年12月4-7日。）

v Thomas M, et al. nab-Paclitaxel + Carboplatin Induction Therapy in Squamous Non-Small Cell Lung Cancer: Interim Quality of Life Results from ABOUND.sqm. Abstract 4343. Presented at the 2016 World Conference of Lung Cancer (WCLC), December 4-7, 2016. （白蛋白结合紫杉醇+卡铂诱导治疗用于鳞癌型非小细胞肺癌：来自ABOUND.sqm的生活品质中期结果。摘要4343。呈报于2016年世界肺癌大会(WCLC)，2016年12月4-7日。）

vi Goldman J, et al. Interim Results from the Phase I Study of Nivolumab + nab-Paclitaxel + Carboplatin in Non-Small Cell Lung Cancer. Abstract 4127. Presented at the 2016 World Conference of Lung Cancer (WCLC), December 4-7, 2016. （Nivolumab+白蛋白结合紫杉醇+卡铂治疗非小细胞肺癌 I期研究的中期结果。摘要4127。呈报于2016年世界肺癌大会(WCLC)，2016年12月4-7日。）

vii ClinicalTrials.gov. Safety and Efficacy Study of Nab®Paclitaxel With CC486 or Nab®Paclitaxel With Durvalumab, and Nab®Paclitaxel Monotherapy as Second/Thirdline Treatment for Advanced Nonsmall Cell Lung Cancer (abound2L+). Available at https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02250326?term=ABOUNd&rank=3. Accessed November 30, 2016. （白蛋白结合®紫杉醇联合CC486或白蛋白结合®紫杉醇联合Durvalumab、以及白蛋白结合®紫杉醇单药治疗用于进展期非小细胞肺癌二线/三线治疗的安全性和有效性研究(abound2L+)。网址 https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02250326?term=ABOUNd&rank=3。 访问于2016年11月30日。）

viii ClinicalTrials.gov. Safety and Efficacy Study of Abraxane in Combination With Carboplatin to Treat Advanced NSCL Cancer in the Elderly (ABOUND 70+). Available at https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02151149?term=ABOUNd&rank=2. Accessed November 30, 2016. （Abraxane联合卡铂治疗老年进展期NSCL患者的安全性和有效性研究(ABOUND 70+)。网址https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02151149?term=ABOUNd&rank=2。 访问于2016年11月30日。）

ix ClinicalTrials.gov. Phase II Safety and Tolerability Trial With NabPaclitaxel Plus Carboplatin Followed by NabPaclitaxel for First Line Treatment of NSCLC Subjects With ECOG PS 2 (AboundPS2). Available at https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02289456?term=ABOUNd&rank=4. Accessed November 30, 2016. （白蛋白结合紫杉醇联合卡铂继以白蛋白结合紫杉醇用于ECOG PS 2的NSCLC受试者一线治疗的安全性和耐受性II期试验(AboundPS2)。网址https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02289456?term=ABOUNd&rank=4。 访问于2016年11月30日。）

x ClinicalTrials.gov. Safety and Efficacy Study of Abraxane as Maintenance Treatment After Abraxane Plus Carboplatin in 1st Line Stage IIIB / IV Squamous Cell Non-small Cell Lung Cancer (aboundsqm). Available at https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02027428?term=ABOUNd&rank=6. Accessed November 30, 2016. （Abraxane作为Abraxane联合卡铂用于IIIB / IV期鳞癌型非小细胞肺癌一线治疗后的巩固治疗的安全性和有效性研究(aboundsqm)。网址https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02027428?term=ABOUNd&rank=6。 访问于2016年11月30日。）

原文版本可在businesswire.com上查阅：http://www.businesswire.com/news/home/20161206005418/en/

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