麻塞諸塞州劍橋和日本大阪 -- (美國商業資訊) -- 武田藥品工業株式會社(TSE: 4502)今天宣布，兩項評估NINLARO™ (ixazomib)用於新診斷多發性骨髓瘤患者的1/2期臨床試驗的資料將在歐洲血液學會(EHA) 2017年年會上口述呈報，時間分別是中歐夏令時間6月24日星期六上午11:45 – 12和6月25日星期日上午8:15 – 8:30。這兩項研究均評估NINLARO聯合lenalidomide和dexamethasone用於未接受過幹細胞移植(SCT)的新診斷多發性骨髓瘤患者、繼以ixazomib單藥維持治療。NINLARO目前尚未獲准用於治療新診斷多發性骨髓瘤或維持治療。
武田副總裁、腫瘤臨床研發負責人Jesus Gomez Navarro, M.D.表示：「儘管近期有研究進展，但多發性骨髓瘤仍是一種罕見的、摧殘性的、無法治癒的血液系統癌症。EHA上呈報的資料展示了武田探索新途徑、為多發性骨髓瘤患者在診斷時及長期用藥提供有效的、可持續的治療的不懈承諾。上述1/2期資料表明，ixazomib聯合lenalidomide-dexamethasone可望用於新診斷多發性骨髓瘤和單藥維持治療，患者持續使用治療藥物後緩解加深。ixazomib的有效性和安全性特點，加上其完全口服的給藥方式，可望能夠減輕一部分後勤保障方面的負擔，幫助多發性骨髓瘤患者能夠堅持治療。」
新診斷多發性骨髓瘤患者接受ixazomib聯合lenalidomide和dexamethasone每週一次獲得深度及持久的緩解：未接受SCT患者的長期隨訪（摘要S408，中歐夏令時間2017年6月24日上午11:45在馬德里IFEMA A廳口述呈報）
該項1/2期研究中，新診斷多發性骨髓瘤患者接受每週一次口服ixazomib（1期為1.68 - 3.95毫克/平方公尺，2期為4.0毫克）聯合lenalidomide和dexamethasone，最長達12個為期28天的誘導週期。65例入組患者中，42例持續接受研究治療，未提前退出去接受SCT。初步治療後，25例患者繼續接受每週一次單藥ixazomib，劑量為誘導期間給予的末次耐受劑量，直到疾病進展或無法耐受毒性。
明尼蘇達州洛契斯特梅奧診所(Mayo Clinic)的Shaji Kumar博士將呈報關鍵發現，包括：
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未接受SCT的患者在誘導期接受ixazomib聯合lenalidomide和dexamethasone治療，獲得高緩解率，表明該方案具有活性
- 中位隨訪55.2個月時，經證實的總緩解率(ORR)為80%，完全+極佳部分緩解(CR+VGPR)率為63%，CR率為32%
- 7例患者獲得sCR/CR且評估微量殘存疾病(MRD)，其中6例(86%)為MRD陰性
- 中位無進展生存期(PFS)為29.4個月
- 中位隨訪55.2個月時，中位總生存(OS)未達到；4年界標性OS估值為82%
- 總計86%的患者出現≥3度不良事件(AE)，52%的患者出現嚴重AE。最常見≥3度AE為中性粒細胞減少、血小板減少、腹瀉、背痛、嘔吐、皮疹、出疹及發疹、周邊神經病變、噁心。2例患者在研究期間死亡，其中1例經判定與治療相關，死因為呼吸道合胞病毒肺炎
- 完成12個週期的lenalidomide和dexamethasone誘導後，25例患者繼續接受單藥ixazomib維持治療
- 接受單藥ixazomib維持治療的患者中，若干例出現緩解程度加深；32%的患者在維持治療期間獲得緩解改善
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最常見≥3度AE和藥物不良反應(ADR)幾乎僅見於誘導期，包括中性粒細胞減少、血小板減少、腹瀉、背痛及皮疹、出疹及發疹
- 維持治療期的毒性報告少於誘導期
主要研究者、明尼蘇達州洛契斯特梅奧診所的Shaji Kumar, M.D表示：「鑒於不斷有證據顯示，長期治療可改善臨床療效，本次1/2期試驗專注於新診斷多發性骨髓瘤患者的持續治療。本次試驗評估患者接受每週一次ixazomib聯合lenalidomide和dexamethasone作為誘導方案、繼以單藥ixazomib維持治療。資料顯示，患者接受單藥療法獲得深度緩解，中位無進展生存期超過2年。我們一貫致力於收集ixazomib在這一研究性維持治療中的進一步資料。」
每週兩次ixazomib聯合lenalidomide-dexamethasone用於新診斷多發性骨髓瘤：未接受幹細胞移植(SCT)的患者的長期隨訪資料（摘要S780，中歐夏令時間2017年6月25日上午8:15在馬德里IFEMA D廳口述呈報）
該項1/2期研究評估每週兩次口服ixazomib（3.0或3.7毫克）聯合lenalidomide和dexamethasone，最長達16個為期21天的週期，繼以每週兩次口服單藥ixazomib（依末次可耐受劑量）維持治療。64例入組患者中，41例繼續接受研究治療，未提前退出去接受SCT。
武田腫瘤臨床研究資深科學總監Deborah Berg將代表麻塞諸塞州波士頓Dana-Farber癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute) Paul Richardson博士呈報關鍵發現，包括：
· 未接受SCT的患者中，每週兩次ixazomib聯合lenalidomide和dexamethasone初步治療獲得深度緩解
o 中位隨訪47個月時，ORR為92%，CR+VGPR率為69%，CR率為31%
o 9例患者獲得sCR/CR且評估微量殘存疾病(MRD)，其中8例(89%)為MRD陰性
o 中位PFS為24.9個月，中位OS無法估計；3年界標性OS估值為86%
o 總計85%的患者出現≥3度AE，54%的患者出現嚴重AE。最常見≥3度AE包括皮疹、出疹及發疹、高血糖、周邊神經病變、四肢水腫、血小板減少、中性粒細胞減少。研究期間有1例死亡與治療相關，死因為心臟驟停(cardio respiratory arrest)
· 完成誘導治療後，18例患者繼續接受每週兩次單藥ixazomib維持治療
o 維持治療患者接受中位31.5個治療週期
o 22%的患者在維持治療期間獲得緩解改善
o 44%接受維持治療的患者出現一次≥ 3度AE，且在第17個週期或之後出現ADR。最常見≥3度AE和ADR為高血糖、皮疹、出疹及發疹、腹瀉、嘔吐、周邊神經病變、噁心、中性粒細胞減少
主要研究者、Dana-Farber癌症研究所Paul Richardson, M.D.表示：「研究顯示，在雙藥治療基礎上添加同類中首個口服蛋白酶體抑制劑ixazomib可大幅改善新診斷多發性骨髓瘤患者的有效性。本次1/2期試驗中，ixazomib聯合lenalidomide和dexamethasone每週兩次給藥方案不僅給新診斷多發性骨髓瘤患者帶來高品質的緩解，而且隨著時間演變給未接受幹細胞移植的患者帶來鼓舞人心的緩解加深。此外，採用ixazomib這一全口服藥物成功完成誘導/痊癒治療之後、繼續接受單藥ixazomib維持治療的患者獲得持久的臨床效益，令人印象深刻。」
關於多發性骨髓瘤
多發性骨髓瘤是一種漿細胞癌，見於骨髓。多發性骨髓瘤中，一組單株漿細胞（或骨髓瘤細胞）轉化為癌細胞並增生。這些惡性漿細胞有可能累及體內多數骨骼，可能導致壓縮性骨折、骨溶解性病灶和相關疼痛。多發性骨髓瘤可導致若干嚴重健康問題，累及骨骼、免疫系統、腎臟、紅血球計數，部分較常見症狀包括骨骼疼痛和疲乏，疲乏是貧血的症狀。多發性骨髓瘤屬罕見癌症，全球每年新發病例約為114,000人。
關於NINLAROTM (ixazomib)膠囊
NINLARO® (ixazomib) 是一種研究中的口服蛋白酶體抑制劑，目前正在研究用於多發性骨髓瘤譜系疾病和全身性輕鏈(AL)澱粉樣變。它是首個進入3期臨床試驗並獲准的口服蛋白酶體抑制劑。美國食品藥品管理局(FDA)對NINLARO給予優先審理，並於2015年11月核准。歐盟於2016年11月核准。在美國和歐洲，NINLARO適用於聯合lenalidomide和dexamethasone用於治療先前至少用過一種藥物的多發性骨髓瘤患者。
Ixazomib被美國和歐盟認可為治療多發性骨髓瘤的孤兒藥（2011年）和治療AL澱粉樣變的孤兒藥（2012年）。2014年，ixazomib還被美國FDA認可為用於復發或難治全身性輕鏈(AL)澱粉樣變的突破性治療藥物。
TOURMALINE是ixazomib的全面臨床開發計畫，它進一步鞏固了武田為全球多發性骨髓瘤患者和治療這些患者的醫療衛生專業人士開發創新治療藥物的不懈承諾。TOURMALINE總共包括5項進行中的樞紐性試驗——4項研究每個主要的多發性骨髓瘤患者群體，另一項研究輕鏈澱粉樣變：
- TOURMALINE-MM1研究ixazomib 聯合lenalidomide和dexamethasone與安慰劑對照用於復發和/或難治多發性骨髓瘤
· TOURMALINE-MM2研究ixazomib聯合lenalidomide和dexamethasone與安慰劑對照用於新診斷的多發性骨髓瘤患者
- TOURMALINE-MM3研究ixazomib與安慰劑對照用於新診斷的多發性骨髓瘤患者在誘導治療和自體幹細胞移植(ASCT)後的維持治療
- TOURMALINE-MM4研究ixazomib與安慰劑對照用於尚未接受ASCT的新診斷的多發性骨髓瘤患者的維持治療；該研究目前正在入組中
- TOURMALINE-AL1研究ixazomib聯合dexamethasone與醫師選用的治療方案對照用於復發或難治AL澱粉樣變；該研究目前正在入組中
- TOURMALINE-MM5研究ixazomib聯合dexamethasone與pomalidomide聯合dexamethasone對照用於已對lenalidomide耐藥的復發和/或難治多發性骨髓瘤
- TOURMALINE-MM6研究ixazomib聯合lenalidomide和dexamethasone與安慰劑對照用於正從採用bortezomib的三藥誘導方案轉換的多發性骨髓瘤患者
除了TOURMALINE研究，大量研究者發起的研究正在全球評估ixazomib與多種治療藥物聯合用於各類患者群體。
NINLAROTM (ixazomib)：全球重要安全性資訊
特別警示與注意事項
血小板減少：NINLARO用藥期間已有報導（NINLARO組vs安慰劑組方案分別為28% vs 14%），血小板計數最低點發生於每28天治療週期的第14-21天期間，在下一輪週期開始前恢復至基線水準。該藥未導致出血事件或血小板輸血的增多。NINLARO治療期間應監測血小板計數，每月至少一次，在最初3個治療週期中可考慮更頻繁的監測。依標準內科指南，可透過調整劑量和血小板輸血來處治。
胃腸道毒性：NINLARO和安慰劑治療方案中均有報導，例如腹瀉(42% vs 36%)、便秘(34% vs 25%)、噁心(26% vs 21%)、嘔吐(22% vs 11%)，偶而可能需要使用止吐藥和止瀉藥，並給予支持性治療。
周邊神經病變：NINLARO用藥期間已有報導（NINLARO和安慰劑組分別為28% vs 21%）。最常報告的反應是周邊感覺神經病變（NINLARO和安慰劑組分別為19%和14%）。兩組中，周邊運動神經病變的報告均少見(< 1%)。應監測患者的周邊神經病變症狀，必要時可調整劑量。
四肢水腫：NINLARO用藥期間已有報導（NINLARO和安慰劑組分別為25% vs 18%）。必要時應調查基礎病因，並提供支持性治療。依dexamethasone處方資訊調整其劑量，對於重度症狀，可調整NINLARO劑量。
皮膚反應：NINLARO用藥期間發生率為19%，安慰劑組為11%。最常見為斑丘疹和斑疹。皮疹的處治可採用支持性治療、調整劑量或停藥。
肝臟毒性：NINLARO用藥期間有少量報導，包括藥物所致肝損、肝細胞損害、肝脂肪變性、淤膽型肝炎。對於3度或4度症狀，應定期監測肝酶和調整劑量。
妊娠：NINLARO可損害胎兒。育齡男女在NINLARO治療期間及末次給藥後90天內應採取避孕措施。育齡女性在服用NINLARO期間應避免妊娠，因該藥對胎兒有潛在風險。使用賀爾蒙避孕藥的女性應額外使用屏障避孕法。
哺乳： NINLARO或其代謝產物是否經人類乳汁排泌，尚屬未知。為嬰兒授乳可能會發生不良事件，因此應停止授乳
特殊患者人群
肝功能損害：中度或重度肝功能損害患者可降低NINLARO起始劑量至3毫克。
腎功能損害：需要透析的重度腎功能損害或終末期腎臟病(ESRD)患者可降低NINLARO起始劑量至3毫克。NINLARO無法經透析清除，因此其給藥無需考量透析時間。
藥物相互作用
不建議NINLARO與CYP3A強誘導劑合併使用。
不良反應
NINLARO治療中最常見(≥ 20%)且大於安慰劑的不良反應分別是：腹瀉(42% vs 36%)、便秘(34% vs 25%)、血小板減少(28% vs 14%)、周邊神經病變(28% vs 21%)、噁心(26% vs 21%)、四肢水腫(25% vs 18%)、嘔吐(22% vs 11%)、背痛(21% vs 16%)。報告率≥ 2%的嚴重不良反應包括血小板減少(2%)和腹瀉(2%)。對於每項不良反應，NINLARO方案組≤ 1%的患者停用3種藥物中的1種或多種藥物。
請參閱歐盟產品特性總結：http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf
請參閱美國版處方資訊：https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf
請參閱加拿大產品專論：http://www.takedacanada.com/ninlaropm
關於武田
武田藥品工業株式會社是一家全球性研發導向型製藥公司，致力於將科學轉化為改變生命的藥品，從而為患者提供更佳的健康和更光明的未來。武田的研究努力專注於腫瘤學、胃腸病學、中樞神經系統治療領域、疫苗。武田同時與內部及合作夥伴展開研發，以保持創新的尖端地位。武田的成長源泉來自於新的創新產品（尤其是腫瘤學和胃腸病學）及我們在新興市場中的佈局。武田的員工超過3萬名，在70多個國家中與合作夥伴在醫療照護領域攜手合作，致力於改善患者的生活品質。欲瞭解進一步資訊，請造訪http://www.takeda.com/news。
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