日本大阪--(美國商業資訊)--武田藥品工業株式會社(Takeda Pharmaceutical Company Limited, TSE:4502/NYSE:TAK)（「武田」）今日宣布，《新英格蘭醫學雜誌》發表一項2期隨機12周開放研究的結果，該研究評估試驗中口服生物可用抗病毒化合物TAK-620 (maribavir)用於造血細胞移植或實體器官移植後感染巨細胞病毒(CMV)的患者。CMV是一種β皰疹病毒，可導致免疫受損患者（包括器官或幹細胞移植受者）發生可能致命的臨床挑戰性併發症1。
maribavir旨在靶向作用於一種特殊CMV蛋白質，從而抑制CMV DNA複製和包裹、防止病毒衣殼從受感染細胞的細胞核中逃逸。maribavir透過抑制CMV UL97蛋白激酶，可能影響CMV複製的若干步驟，包括病毒DNA合成、病毒基因表達、成熟衣殼的包裹和從細胞核中逃逸2。
該2期研究旨在比較maribavir相對於valganciclovir的安全性和耐受性。該項隨機、12周、開放研究評估159例接受造血幹細胞移植或實體器官移植伴巨細胞再啟動的成人（≥18歲），maribavir 劑量400毫克（n=40例）、800毫克（n=40例）或1200毫克（n=39例）每天兩次，對照藥物valganciclovir劑量第1-3周900毫克每天兩次、第3周後900毫克每天一次（n=40例）。
主要有效性終點是應答患者的比例，應答即中心實驗室證實的血漿CMV DNA無法檢出。接受任何maribavir劑量的患者中，62%在治療3周內顯示治療效應，valganciclovir中該比例為56%（風險比1.12; 95% CI, 0.84-1.49）。第6周時，maribavir和valganciclovir應答率分別為79%和67%（風險比1.20; 95% CI, 0.95-1.51）。
該2期研究顯示，maribavir具有抗病毒活性，可望用於治療造血細胞移植或實體器官移植後的CMV感染，可減少CMV在血液中的倍增。
該2期研究的安全性和耐受性報告顯示，接受任何maribavir劑量治療的患者中，67%出現至少一宗經研究者判定與治療相關的治療中出現的不良事件(TEAE)，相較之下，valganciclovir組為22%。該研究中，maribavir組多數(58%) TEAE嚴重程度經判定屬於輕至中度，valganciclovir組該比例為42.5%。maribavir組最常見TEAE為味覺異常（40% vs valganciclovir組的2%）。與先前報告的結果一致，maribavir組胃腸道不良事件發生率高於valganciclovir組(20-23% vs 10-15%)。maribavir組最常見的治療中出現的嚴重不良事件(SAE)是急性移植物抗宿主病、腹瀉、腎功能衰竭和尿道感染，報告率各為3%，valganciclovir組為細菌性敗血症，報告率為8%。治療相關SAE發生率，maribavir組為10%，valganciclovir組為2%。
治療中出現的中性粒細胞缺乏，至治療第6周，maribavir組為4%，valganciclovir組為15%，至治療第12周，maribavir 組為5%，valganciclovir組為18%。中性粒細胞缺乏發生於患者中性粒細胞（白血球的一種）過少時，是移植患者移植後的併發症，可增加移植後嚴重併發症的風險，包括危及生命的細菌和黴菌感染，並與實體器官移植患者的器官排斥有關3。maribavir組沒有患者因骨髓移植或腎功能損害而停藥。
該試驗主要研究者、領銜作者、比利時魯汶大學醫院的Johan Maertens, M.D., Ph.D.表示：「移植後CMV感染患者尤其是對現有抗病毒藥物抗藥性的CMV感染的進一步治療存在未獲滿足的顯著需求。上述結果令人鼓舞，有必要進一步研究maribavir用作移植患者CMV有效且耐受良好的潛在治療藥物。」
maribavir已獲得歐盟孤兒藥認證，用於細胞介導免疫受損患者CMV病的治療，並獲得美國食品藥品管理局(FDA)孤兒藥認證，用於風險患者有臨床意義的巨細胞病毒病毒血症和疾病。孤兒藥認證授予某些旨在治療或預防危及生命的罕見疾病的試驗中藥物。maribavir同時獲得FDA突破性藥物認證，用於治療既往藥物抗藥性或難治的感染巨細胞病毒的移植患者。突破性藥物認證可加快治療嚴重疾病的試驗中藥物的開發和審核，這些藥物已具備初步的臨床證據，顯示其與現有藥物相比可能有實質性改善。突破性藥物認證並不保證FDA將核准maribavir用於治療移植患者的CMV感染，且任何此類核准的時間並不確定。
武田罕見疾病治療領域部主管Daniel Curran, M.D.表示：「依據上述結果，我們正在2項全球3期試驗中評估maribavir用於治療移植後CMV感染。maribavir的持續開發展現了我們後期罕見疾病產品管線的進展和我們的承諾，即向CMV患者這類存在未獲滿足的顯著需求的患者提供創新藥品。」
2項評估maribavir用於治療移植患者CMV感染的隨機3期試驗目前正在入組患者。第一項是開放研究，評估maribavir 400毫克每天兩次、療程8周是否優於研究者指定的藥物（包括ganciclovir、valganciclovir、foscarnet或cidofovir），受試者是伴隨抗藥性或難治CMV感染或疾病的造血細胞移植或實體器官移植患者。第二項是雙盲非劣效性研究，評估maribavir 400毫克每天兩次、療程8周用於出現CMV感染首次發作的造血細胞移植患者。
關於該2期研究
在3周內，62%的maribavir治療組患者顯示治療效應，與研究劑量無關（400毫克[67%]、800毫克[58%]和1200毫克[61%]），對照藥物valganciclovir組為56%。6周內的治療效應增幅，maribavir組為79%（400毫克[79%]、800毫克[83%]和1200毫克[74%])，valganciclovir組為67%。
maribavir組最常見的TEAE是味覺異常，報告率為40%，valganciclovir組為2%。最常見的治療中出現的SAE是急性移植物抗宿主病、腹瀉、腎功能衰竭和尿道感染，maribavir治療組患者的報告率各為3%。valganciclovir組中，細菌性敗血症SAE報告率為8%。部分不良事件導致研究藥物停藥，maribavir組停藥率為23%，valganciclovir組為12%。maribavir組導致停藥的最常見原因是CMV感染(5%)，但沒有腎功能損害或骨髓抑制導致的停藥。valganciclovir組最常見停藥原因是中性粒細胞缺乏(5%)。因不良事件而需調整劑量者，maribavir組為8%，valganciclovir組為48%。
該2期研究的結果最初在2016年感染性疾病周（ID周）期間呈報4。
關於武田藥品工業株式會社
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1 Maertens J, Cordonnier C, Jaksch P, et.al. Maribavir for Preemptive Treatment of Cytomegalovirus Reactivation. N Engl J Med 2019;381:1136-47. DOI: 10.1056/NEJMoa1714656. （Maertens J、Cordonnier C、Jaksch P等。Maribavir用於巨細胞病毒再啟動的先發治療。《新英格蘭醫學雜誌》2019;381:1136-47. DOI: 10.1056/NEJMoa1714656.）
2 Prichard MN. Function of human cytomegalovirus UL97 kinase in viral infection and its inhibition by maribavir. Rev Med Virol. 2009;19(4):215–229. doi:10.1002/rmv.615 （Prichard MN。人類巨細胞病毒UL97激酶在病毒感染中的功能及其被maribavir的抑制。《醫學病毒學評論》2009;19(4):215–229. doi:10.1002/rmv.615）
3 Zafrani L, Truffaut L, Kreis H, et.al. Incidence, Risk Factors and Clinical Consequences of Neutropenia Following Kidney Transplantation: A Retrospective Study. Am J Transplant. 2009 Aug;9(8): 1816-25. DOI: 10.1111j. 1600-6143.2009.02699.x. Epub 2009 Jun 16. （Zafrani L、Truffaut L、Kreis H等。腎移植後中性粒細胞缺乏的發生率、風險因素和臨床後果：回顧性研究。《美國移植雜誌》2009年8月;9(8): 1816-25. DOI: 10.1111j. 1600-6143.2009.02699.x. 線上發表於2009年6月16日）
4 Maertens J, Cordonnier C, Jaksch P, et.al. Maribavir Versus Valganciclovir for Preemptive Treatment of Cytomegalovirus (CMV) Viremia: A Randomized, Dose-Ranging, Phase 2 Study Among Hematopoietic Stem Cell Transplant (SCT) and Solid Organ Transplant (SOT) Recipients. Infectious Disease Week 2016. Abstract #2287.（Maertens J、Cordonnier C、Jaksch P等。Maribavir vs valganciclovir用於巨細胞病毒(CMV)病毒血症的先發治療：造血幹細胞移植(SCT)和實體器官移植(SOT)受者中的隨機、劑量範圍、2期研究。2016年感染性疾病周。摘要編號2287）
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