日本大阪--(美国商业资讯)--武田药品工业株式会社(Takeda Pharmaceutical Company Limited, TSE:4502/NYSE:TAK)（“武田”）今日宣布，《新英格兰医学杂志》发表一项2期随机12周开放研究的结果，该研究评估在研口服生物可用抗病毒化合物TAK-620 (maribavir)用于造血细胞移植或实体器官移植后感染巨细胞病毒(CMV)的患者。CMV是一种β疱疹病毒，可导致免疫受损患者（包括器官或干细胞移植受者）发生可能致命的临床挑战性并发症1。
maribavir旨在靶向作用于一种特殊CMV蛋白质，从而抑制CMV DNA复制和包裹、防止病毒衣壳从受感染细胞的细胞核中逃逸。maribavir通过抑制CMV UL97蛋白激酶，可能影响CMV复制的若干步骤， 包括病毒DNA合成、病毒基因表达、成熟衣壳的包裹和从细胞核中逃逸2。
该2期研究旨在比较maribavir相对于缬更昔洛韦的安全性和耐受性。该项随机、12周、开放研究评估159例接受造血干细胞移植或实体器官移植伴巨细胞再激活的成人（≥18岁），maribavir 剂量400毫克（n=40例）、800毫克（n=40例）或1200毫克（n=39例）每天两次，对照药物缬更昔洛韦剂量第1-3周900毫克每天两次、第3周后900毫克每天一次（n=40例）。
主要有效性终点是应答患者的比例，应答即中心实验室证实的血浆CMV DNA无法检出。接受任何maribavir剂量的患者中，62%在治疗3周内显示治疗效应，缬更昔洛韦中该比例为56%（风险比1.12; 95% CI, 0.84-1.49）。第6周时，maribavir和缬更昔洛韦应答率分别为79%和67%（风险比1.20; 95% CI, 0.95-1.51）。
该2期研究显示，maribavir具有抗病毒活性，有望用于治疗造血细胞移植或实体器官移植后的CMV感染，可减少CMV在血液中的倍增。
该2期研究的安全性和耐受性报告显示，接受任何maribavir剂量治疗的患者中，67%出现至少一宗经研究者判定与治疗相关的治疗中出现的不良事件(TEAE)，相比之下，缬更昔洛韦组为22%。该研究中，maribavir组多数(58%) TEAE严重程度经判定属于轻至中度，缬更昔洛韦组该比例为42.5%。maribavir组最常见TEAE为味觉异常（40% vs缬更昔洛韦组的2%）。与先前报告的结果一致，maribavir组胃肠道不良事件发生率高于缬更昔洛韦组(20-23% vs 10-15%)。maribavir组最常见的治疗中出现的严重不良事件(SAE)是急性移植物抗宿主病、腹泻、肾功能衰竭和尿路感染，报告率各为3%，缬更昔洛韦组为细菌性脓毒血症，报告率为8%。治疗相关SAE发生率，maribavir组为10%，缬更昔洛韦组为2%。
治疗中出现的中性粒细胞缺乏，至治疗第6周，maribavir组为4%，缬更昔洛韦组为15%，至治疗第12周，maribavir 组为5%，缬更昔洛韦组为18%。中性粒细胞缺乏发生于患者中性粒细胞（白细胞的一种）过少时，是移植患者移植后的并发症，可增加移植后严重并发症的风险，包括危及生命的细菌和霉菌感染，并与实体器官移植患者的器官排斥有关3。maribavir组没有患者因骨髓移植或肾功能损害而停药。
该试验主要研究者、领衔作者、比利时鲁汶大学医院的Johan Maertens, M.D., Ph.D.表示：“移植后CMV感染患者尤其是对现有抗病毒药物耐药的CMV感染的进一步治疗存在未获满足的显著需求。上述结果令人鼓舞，有必要进一步研究maribavir用作移植患者CMV有效且耐受良好的潜在治疗药物。”
maribavir已获得欧盟孤儿药认证，用于细胞介导免疫受损患者CMV病的治疗，并获得美国食品药品管理局(FDA)孤儿药认证，用于风险患者有临床意义的巨细胞病毒病毒血症和疾病。孤儿药认证授予某些旨在治疗或预防危及生命的罕见病的在研药物。maribavir同时获得FDA突破性药物认证，用于治疗既往药物耐药或难治的感染巨细胞病毒的移植患者。突破性药物认证可加快治疗严重疾病的在研药物的开发和审批，这些药物已具备初步的临床证据，显示其与现有药物相比可能有实质性改善。突破性药物认证并不保证FDA将核准maribavir用于治疗移植患者的CMV感染，且任何此类核准的时间并不确定。
武田罕见病治疗领域部主管Daniel Curran, M.D.表示：“依据上述结果，我们正在2项全球3期试验中评估maribavir用于治疗移植后CMV感染。maribavir的持续开发体现了我们后期罕见病产品管线的进展和我们的承诺，即向CMV患者这类存在未获满足的显著需求的患者交付创新药品。”
2项评估maribavir用于治疗移植患者CMV感染的随机3期试验目前正在入组患者。第一项是开放研究，评估maribavir 400毫克每天两次、疗程8周是否优于研究者指定的药物（包括更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸钠或西多福韦），受试者是伴耐药或难治CMV感染或疾病的造血细胞移植或实体器官移植患者。第二项是双盲非劣效性研究，评估maribavir 400毫克每天两次、疗程8周用于出现CMV感染首次发作的造血细胞移植患者。
关于该2期研究
在3周内，62%的maribavir治疗组患者显示治疗效应，与研究剂量无关（400毫克[67%]、800毫克[58%]和1200毫克[61%]），对照药物缬更昔洛韦组为56%。6周内的治疗效应增幅，maribavir组为79%（400毫克[79%]、800毫克[83%]和1200毫克[74%])，缬更昔洛韦组为67%。
maribavir组最常见的TEAE是味觉异常，报告率为40%，缬更昔洛韦组为2%。最常见的治疗中出现的SAE是急性移植物抗宿主病、腹泻、肾功能衰竭和尿路感染，maribavir治疗组患者的报告率各为3%。缬更昔洛韦组中，细菌性脓毒血症SAE报告率为8%。部分不良事件导致研究药物停药，maribavir组停药率为23%，缬更昔洛韦组为12%。maribavir组导致停药的最常见原因是CMV感染(5%)，但没有肾功能损害或骨髓抑制导致的停药。缬更昔洛韦组最常见停药原因是中性粒细胞缺乏(5%)。因不良事件而需调整剂量者，maribavir组为8%，缬更昔洛韦组为48%。
该2期研究的结果最初在2016年感染性疾病周（ID周）期间呈报4。
关于武田药品工业株式会社
武田药品工业株式会社(TSE:4502/NYSE:TAK)是一家总部位于日本、以价值为基础的研发驱动型生物制药业领袖，致力于将科学转化为高度创新的药品，从而为患者提供更佳的健康和更美好的未来。武田的研发努力专注于肿瘤学、胃肠病学、罕见疾病和神经科学。我们还对血浆衍生疗法和疫苗进行有针对性的研发投资。我们正致力于开发高度创新的药物，通过推进新治疗方案的前沿，利用我们增强的协作研发引擎和能力，创造强大的、模式多样化的产品线，为改变人们的生活做出贡献。我们的员工致力于改善患者的生活品质，与近80个国家和地区的医疗领域合作伙伴携手合作。
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1 Maertens J, Cordonnier C, Jaksch P, et.al. Maribavir for Preemptive Treatment of Cytomegalovirus Reactivation. N Engl J Med 2019;381:1136-47. DOI: 10.1056/NEJMoa1714656. （Maertens J、Cordonnier C、Jaksch P等。Maribavir用于巨细胞病毒再激活的先发制人治疗。《新英格兰医学杂志》2019;381:1136-47. DOI: 10.1056/NEJMoa1714656.）
2 Prichard MN. Function of human cytomegalovirus UL97 kinase in viral infection and its inhibition by maribavir. Rev Med Virol. 2009;19(4):215–229. doi:10.1002/rmv.615 （Prichard MN。人类巨细胞病毒UL97激酶在病毒感染中的功能及其被maribavir的抑制。《医学病毒学评论》2009;19(4):215–229. doi:10.1002/rmv.615）
3 Zafrani L, Truffaut L, Kreis H, et.al. Incidence, Risk Factors and Clinical Consequences of Neutropenia Following Kidney Transplantation: A Retrospective Study. Am J Transplant. 2009 Aug;9(8): 1816-25. DOI: 10.1111j. 1600-6143.2009.02699.x. Epub 2009 Jun 16. （Zafrani L、Truffaut L、Kreis H等。肾移植后中性粒细胞缺乏的发生率、风险因素和临床后果：回顾性研究。《美国移植杂志》2009年8月;9(8): 1816-25. DOI: 10.1111j. 1600-6143.2009.02699.x. 在线发表于2009年6月16日）
4 Maertens J, Cordonnier C, Jaksch P, et.al. Maribavir Versus Valganciclovir for Preemptive Treatment of Cytomegalovirus (CMV) Viremia: A Randomized, Dose-Ranging, Phase 2 Study Among Hematopoietic Stem Cell Transplant (SCT) and Solid Organ Transplant (SOT) Recipients. Infectious Disease Week 2016. Abstract #2287.（Maertens J、Cordonnier C、Jaksch P等。Maribavir vs缬更昔洛韦用于巨细胞病毒(CMV)病毒血症的先发制人治疗：造血干细胞移植(SCT)和实体器官移植(SOT)受者中的随机、剂量范围、2期研究。2016年感染性疾病周。摘要编号2287）
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