加州福斯特城--(美國商業資訊)--拓臻生物（Terns Pharmaceuticals, Inc.）是一家生物製藥公司，專注於開發治療肝病的同類最佳單藥和聯合用藥，公司今天宣布，在2020年8月27-29日召開的2020年國際數位肝臟大會(The Digital International Liver Congress™)上呈報兩個先導專案的3幅壁報。該壁報包括氨基脲敏感型胺氧化酶（SSAO）抑制劑TERN-201的臨床和臨床前資料，以及臨床前甲狀腺激素β受體（THR-β）激動劑TERN-501的體內齧齒類模型資料，均用於治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
拓臻生物總裁兼醫學長Erin Quirk, M.D.表示：「我們很高興在即將召開的國際數位肝臟大會上分享我們的SSAO抑制劑TERN-201的多項研究資料，以及THR-β激動劑TERN-501的首批資料，這兩個藥物都是我們拓臻生物NASH聯合用藥策略內部重要的作用機制。TERN-201的臨床資料顯示，其具有強效靶點親和力，總體上安全、耐受良好，表明TERN-201可望影響NASH的炎症和纖維化。這兩個專案同時展示了強大的臨床前資料。高膽固醇血症和纖維化NASH齧齒類模型顯示，TERN-501可迅速降低血清膽固醇，逆轉肝臟脂肪變性、改善肝臟炎症和纖維化，表明其可望作為同類最佳THR-β激動劑大幅造福患者，同時可望用作單藥治療，但也許更重要的是，與我們的其他先導NASH候選藥物聯合使用。」
壁報細節如下：
壁報標題：單劑新型選擇性氨基脲敏感型胺氧化酶（SSAO）抑制劑TERN-201安全、耐受良好，可導致健康參與者的SSAO活性持久降低
壁報編號：FRI-088
分會場：NAFLD：治療
日期：2020年8月28日
呈報人：Martijn Fenaux
資料重點：
所有劑量水準TERN-201在健康受試者中均安全、耐受良好，劑量介於1毫克至10毫克的單次口服給藥時，未見有臨床意義的不良事件的報導。血漿SSAO胺氧化酶活性的抑制作用和血漿甲胺（MMA）的劑量依賴性增加在單劑TERN-201給藥後持續最長達1周，提示有強效、共價的靶點親和作用，儘管血漿半衰期短，也能支持每日一次給藥。
壁報標題：基脲敏感型胺氧化酶抑制劑TERN-201在大鼠膽鹼缺乏高脂飲食非酒精性脂肪性肝炎模型中的抗炎和抗纖維化活性
壁報編號：SAT-032
分會場：NAFLD：實驗和病理生理學
日期：2020年8月29日
呈報人：Martijn Fenaux
資料重點：
- NASH大鼠模型顯示，TERN-201給藥可顯著減少肝臟炎症（p<0.001）和炎症相關基因表達。
- TERN-201同時減少纖維化（p<0.005）和肝損傷（p<0.05）的基因表達標記物，支援進一步開發該藥用於NASH患者。
壁報標題：齧齒類模型顯示，強效、選擇性甲狀腺激素β受體激動劑TERN-501可大幅減少非酒精性脂肪性肝炎相關病理狀況的組織學特徵和生物標記物
壁報編號：SAT-066
分會場：NAFLD：實驗和病理生理學
日期：2020年8月29日
呈報人：Martijn Fenaux
資料重點：
- TERN-501顯示強效、選擇性THR-β激動作用（THR-β EC50 = 100納摩爾；THR-α EC50 = 2,600納摩爾），具有良好的PK特性。
- 大鼠高膽固醇血症模型顯示，總膽固醇降幅顯著、呈劑量依賴性，最高達71%（與溶媒相比p < 0.0001）。
- 小鼠NASH模型顯示，與對照小鼠相比，TERN-501顯著減少脂肪變性。在所有受試劑量水平均觀察到血清總膽固醇、三酸甘油酯和ALT水準顯著降低。
- TERN-501同時顯著調控與NASH進展相關的多個促纖維化星狀細胞通路中的基因表達。
關於TERN-201和 氨基脲敏感型胺氧化酶（SSAO）抑制
SSAO又稱VAP-1（血管黏附蛋白-1），是一種雙重功能的胺氧化酶，透過生成H2O2增加氧化壓力，並促進白血球在肝臟的募集，該募集可導致氧化壓力增加、炎症和肝纖維化。NASH患者炎性組織的血管中，表面SSAO水準有上調，可溶性SSAO水準有升高。據信，抑制SSAO有益於NAFLD、NASH和其他慢性肝纖維化疾病的治療。TERN-201是一種強效SSAO抑制劑，透過減少氧化壓力和白血球肝內募集，提供了NASH治療的額外機制。TERN-201對SSAO具有高度特異性，對SSAO的體外選擇性指數比脫靶單胺氧化酶（MAO）高7,000倍。某些MAO可能與NASH患者人群中潛在的藥物交互作用有關。
關於TERN-501和甲狀腺激素β受體（THR-β）
甲狀腺激素β受體（THR-β）是一種肝內高表達的核激素受體，在脂質代謝、血膽固醇和三酸甘油酯水準調節、預防肝脂肪堆積過多所致脂肪變性方面發揮核心作用。脂肪變性是NASH的關鍵驅動因素，NASH是一種以肝臟炎症為特徵的嚴重進行性肝病，稱為脂肪性肝炎。THR-β小分子激動劑是一種有前景的NASH治療藥物，因其能增加新陳代謝、使血脂參數正常化、減少脂肪變性。拓臻生物正在尋求一種新穎的治療方法，以選擇性啟動肝內THR-β，從而避免其他組織中的潛在脫靶效應。TERN-501是一種高效、選擇性小分子THR-β激動劑。
關於NASH
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的重症類型，由肝臟中脂肪過量堆積所致。NASH與慢性肝臟炎症和肝細胞損傷有關，可導致纖維化、肝硬化，最終導致肝癌或肝功能衰竭。全球NAFLD和NASH發生率正快速上升，與肥胖發生率攀升有關。目前還沒有獲准用於治療NASH的藥物。
關於拓臻生物
拓臻生物（Terns Pharmaceuticals, Inc.）是一家臨床階段製藥公司，專注於開發治療肝病的同類最佳單藥和聯合用藥，包括治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的口服候選藥物管線。該公司的一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照2a期臨床試驗目前正在入組中，旨在評估肝臟選擇性FXR激動劑TERN-101在接受安慰劑或各種劑量水準的TERN-101（療程為12周）的96例擬診NASH患者中的有效性、安全性和藥代動力學。拓臻生物最近宣布，其高選擇性SSAO抑制劑TERN-201的1期臨床陽性數據顯示強效持續的靶點親和。此外，該公司正積極規劃啟動其甲狀腺激素b受體激動劑TERN-501的各項臨床研究，包括單藥治療和聯合其他用於NASH的管線資產，同時正推動其小分子GLP-1R激動劑專案。拓臻生物的投資人包括奧博資本、Vivo Capital、禮來亞洲基金和德誠資本。
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