新泽西州普林斯顿和里斯本--(美国商业资讯)--百时美施贵宝公司(NYSE: BMY)和阿斯利康公司(NYSE: AZN)今天发布了一项3b期临床研究的结果，该研究比较2型糖尿病成人患者中持续胰岛素疗法(联合或不联合二甲双胍)基础上添加ONGLYZATM (沙格列汀) 5毫克与添加安慰剂(联合或不联合二甲双胍)维持血糖水平(糖化血红蛋白水平，或称HbA1c)降低的效应，疗程介于24~52周。该结果在葡萄牙里斯本的欧洲糖尿病研究学会(EASD)第47届年会上呈报，该结果来自一项为期24周的试验的延伸期，该24周试验的结果于2011年6月在加州圣迭戈的美国糖尿病学会(ADA)第71届科学会议上呈报。
52周结果分析显示，胰岛素(联合或不联合二甲双胍)基础上添加ONGLYZA 5毫克患者的HbA1c基线后变化为-0.75%，而胰岛素(联合或不联合二甲双胍)基础上添加安慰剂患者为-0.38%。安慰剂组的胰岛素日均剂量基线后增幅也大于ONGLYZA 5毫克 (联合或不联合二甲双胍)组。有效性分析中，安慰剂组胰岛素剂量增加能否影响这两个治疗组间的差值幅度尚属未知。
52周治疗期间，各治疗组出现至少一次不良事件的患者比例是相似的。最常见事件包括低血糖、尿路感染、鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛和支气管炎。
该研究的主要研究者--伯明翰大学、Heart of England NHS Foundation Trust的Anthony Barnett, MD说："由于众多2型糖尿病患者最终需要用胰岛素，若要采用某种化合物来控制血糖，那么，评估其能否与胰岛素长期联合使用是至关重要的。本研究是首次报道ONGLYZA 5毫克与胰岛素联合用药24~52周可维持2型糖尿病成人患者血糖控制改善的长期研究。"
ONGLYZA在欧洲核准的适应证是改善2型糖尿病成人患者的血糖控制，剂型为5毫克口服片剂，每日一次:
- 与二甲双胍联合，适用于二甲双胍单药联合膳食控制和锻炼下血糖控制欠佳者;
- 与一种磺脲类联合，适用于经判定不适用二甲双胍、而磺脲类单药联合膳食控制和锻炼下血糖控制欠佳者；或
- 与噻唑烷二酮类联合，适用于经判定适用噻唑烷二酮类、但噻唑烷二酮类单药联合膳食控制和锻炼下血糖控制欠佳者。
ONGLYZA目前未获准与胰岛素联合用药。
请参阅完整的欧洲处方信息中的产品特征总结。
ONGLYZA在美国核准的适应证是在多种临床背景中，作为膳食控制和锻炼的辅助用药，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。ONGLYZA不得用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒(血液或尿中酮体水平升高)的治疗，因其在此类疾病中可能无效。
关于该研究
该研究为3b期、多中心、随机、安慰剂对照、双盲、为期24周的研究，延伸期为28周。24周主要终点是比较胰岛素(联合或不联合二甲双胍)基础上添加ONGLYZA 5毫克患者与胰岛素(联合或不联合二甲双胍)基础上添加安慰剂患者的HbA1c基线后变化均值。该研究达到了主要终点，显示胰岛素(联合或不联合二甲双胍)基础上添加ONGLYZA 5毫克组HbA1c基线后降幅为-0.75%，而胰岛素(联合或不联合二甲双胍)基础上添加安慰剂组降幅为-0.38% (p值 < 0.0001)，两组有统计学显著差异。延伸期的总体目标是评估52周期间ONGLYZA的长期安全性和有效性。有效性指标包括：HbA1c基线后变化、胰岛素日均总剂量(MTDDI)、达到血糖反应HbA1c < 7%的患者百分比和体重。鉴于这些分析的探索性性质，在统计学分析计划中未预先设定统计学显著性检验；但对主要有效性指标(HbA1c基线后变化)的显著性进行了post-hoc 分析。
该研究纳入455例接受稳定剂量胰岛素(联合或不联合二甲双胍)但血糖控制欠佳(HbA1c 水平 ≥ 7.5% 且 ≤ 11%；HbA1c基线均值 = 8.7%)的2型糖尿病患者(年龄18~78岁)。患者随机分配至胰岛素基础上添加ONGLYZA 5毫克组(304例)或胰岛素基础上添加安慰剂组(151例)，每日一次给药，疗程52周。在起初24周期间，建议患者维持稳定的胰岛素剂量，但可降低，以减少低血糖风险。出现高血糖或胰岛素大幅增加的患者进行急救访视，并采用胰岛素可变剂量方案继续挽留在研究中。在延伸期间，所有患者都能接受胰岛素可变剂量方案。69%的患者接受二甲双呱治疗，研究中其剂量不得改变。
该研究中起初进入随机分配并接受治疗的455例患者中，371例完成延伸期(在最初接受治疗的患者中，胰岛素基础上添加ONGLYZA组完成率81%，胰岛素基础上添加安慰剂组完成率83%)。
研究结果
52周期间，胰岛素(联合或不联合二甲双胍)基础上添加ONGLYZA 5毫克患者与胰岛素(联合或不联合二甲双胍)基础上添加安慰剂组的比较结果如下:
- 基线后HbA1c显示，52周期间，前者可维持血糖水平降低:
-0.75% vs. -0.38% (p = < 0.0001，244例，胰岛素基础上添加ONGLYZA 5毫克组基线为8.67%；124例，胰岛素基础上添加安慰剂组基线为8.66%)。- 基线时联合或不联合二甲双胍患者的 HbA1c降幅类似。
- 胰岛素日均总剂量基线后增幅为+5.67单位/日 vs. +6.67单位/日。
- ONGLYZA 5毫克组中21.3%的患者达到治疗性血糖反应HbA1c < 7%，安慰剂组中8.7%的患者达到治疗性血糖反应HbA1c < 7%。
- 基线后体重增幅均值，ONGLYZA 5毫克组0.8千克 vs. 安慰剂组0.5千克(95% CI: -0.3，0.9；246例，胰岛素基础上添加ONGLYZA 5毫克组基线为87.7千克；125例，胰岛素基础上添加安慰剂组基线为86.2千克)
多数患者完成52周研究(ONGLYZA组和安慰剂组完成率分别为81%和83%)。
52周治疗期间，胰岛素基础上添加ONGLYZA 5毫克组中66.4%的患者有至少一次不良事件，胰岛素基础上添加安慰剂组中为71.5%。
胰岛素基础上添加ONGLYZA 5毫克组中22.7%的患者报告低血糖，胰岛素基础上添加安慰剂组中为26.5%，确诊的低血糖分别为7.6%和6.6%。确诊低血糖是指有低血糖症状，且在该事件同时伴随手指血糖测值≤ 50毫克/分升。
胰岛素(联合或不联合二甲双胍)基础上添加ONGLYZA 5毫克组与胰岛素(联合或不联合二甲双胍)基础上添加安慰剂组的其他最常见不良事件(ONGLYZA 5毫克组发生率≥ 5%)分别如下:
- 尿路感染 (7.9% vs. 7.9%)
- 鼻咽炎 (6.3% vs. 6.6%)
- 上呼吸道感染 (6.3% vs. 7.3%)
- 头痛 (5.9% vs. 4.0%)
- 支气管炎 (5.3% vs.3.3%)
胰岛素基础上添加ONGLYZA 5毫克组中25例患者(8.2%)报告至少一次严重不良事 (SAE)，胰岛素基础上添加安慰剂组中为13例(8.6%)。报告治疗中出现的SAEs的患者，胰岛素基础上添加ONGLYZA 5毫克组中有3例，胰岛素基础上添加安慰剂组中无。胰岛素基础上添加ONGLYZA 5毫克组中，9例患者(3.0%)因不良事件而中止研究，其中4例经判定为严重不良事件。胰岛素基础上添加安慰剂组中，3例患者(2.0%)因不良事件而中止研究，其中无严重不良事件。胰岛素基础上添加ONGLYZA组中有2例死亡，但经判定均与治疗无关。
关于 ONGLYZATM (沙格列汀)
截止2011年9月，ONGLYZA已向90多个国家的法规部门递交了审核申请，在66个国家获批，包括美国、加拿大、墨西哥、30个欧洲国家、印度、巴西和中国。
ONGLYZATM (沙格列汀)在美国的重要安全性信息
警示与注意事项
- 与已知可引起低血糖的药物合用: 促胰岛素分泌药物，例如磺脲类，可引起低血糖。因此，与ONGLYZA联合用药时，促胰岛素分泌药物的剂量需要降低，以减少低血糖风险。
- 大血管转归: ONGLYZA或其他任何糖尿病治疗药物减少大血管风险的结论性证据尚未经临床研究确立。
最常见不良反应
- ONGLYZA组报告率≥ 5%、且发生率高于对照组的最常见不良反应(无论研究者对因果关联的判断如何) 是上呼吸道感染(7.7%, 7.6%)、头痛(7.5%, 5.2%)、鼻咽炎(6.9%, 4.0%)和尿路感染(6.8%, 6.1%)。
- 作为噻唑烷二酮类基础上的添加用药时，ONGLYZA 2.5毫克组、5毫克组和安慰剂的外周水肿发生率分别为3.1%、8.1%和4.3%。
药物相互作用
由于CYP3A4/5强效抑制剂酮康唑可增加沙格列汀暴露，因此，ONGLYZA与CYP3A4/5强效抑制剂(例如阿扎那韦、克拉仙霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素)合用时剂量不得超过2.5毫克。
特殊人群用药
- 肾功能损害患者: 中度或重度肾功能损害或需要血液透析(肌酐清除率[CrCl] ≤ 50毫升/分钟)的终末期肾病患者中，ONGLYZA (沙格列汀)剂量为2.5毫克，每日一次。ONGLYZA应在血液透析后给药。ONGLYZA尚未在腹膜透析患者中进行研究。建议ONGLYZA启用之前及之后定期评估肾功能。
- 妊娠和哺乳女性: 妊娠女性中未进行过充分的、对照良好的研究。ONGLYZA与其他糖尿病治疗药物一样，只有在确属必要时方能在妊娠期间使用。沙格列汀在人类乳汁中是否分泌属未知。由于众多药物在人类乳汁中有分泌，ONGLYZA用于哺乳女性时应特别注意。
- 儿科患者: ONGLYZA在儿科患者中的安全性和疗效尚未确立。
点击此处参阅完整的美国处方信息。
关于2型糖尿病
据估计，2010年全球20~79岁人群中近3亿人罹患糖尿病。由于人口老龄化和肥胖不断增长的趋势，据预测，2030年糖尿病患病人群将达到近4.4亿。在所有获诊糖尿病的成人病例中，2型糖尿病约占90~95%。2型糖尿病是一种慢性进展性疾病，特点是胰岛素抵抗和/或胰腺β细胞功能障碍，由此降低胰岛素敏感性和分泌，导致血糖水平升高。随着时间的推移，这种持续性的高血糖可加剧胰岛素抵抗、加重β细胞功能障碍。由于近半数患者采用现有降糖治疗方案控制欠佳，因此在治疗上存在着未获满足的巨大需求。
百时美施贵宝公司与阿斯洛克公司的合作
百时美施贵宝公司与阿斯利康公司于2007年1月达成一项合作，两家公司共同开展部分治疗2型糖尿病的研究性药物的研究、开发和商业化。百时美施贵宝公司与阿斯利康公司的合作致力于全球患者的治疗、改善患者转归、为2型糖尿病治疗创建新的愿景。
关于百时美施贵宝公司
百时美施贵宝公司是一家全球性生物制药公司，其使命是发现、开发和供应创新药物，帮助患者战胜严重疾病。有关百时美施贵宝公司的进一步信息，请访问www.bms.com 或在Twitter上访问我们，网址 http://twitter.com/bmsnews.
关于阿斯利康公司
阿斯利康公司是一家创新驱动的全球性生物制药企业，主要侧重于治疗胃肠道、心血管、神经科学、呼吸道和炎症、肿瘤科和感染性疾病的处方药物的发现、开发和商业化。阿斯利康公司业务遍及100多个国家，全球成百万上千万患者使用其创新药物。进一步信息，请访问: www.astrazeneca.com.
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