该研究数据在宾夕法尼亚州费城召开的美国精神科学会第165届年会上呈报

日本大阪--(美国商业资讯)--大日本住友制药株式会社(DSP)今天发布了两项3期临床试验的结果，这两项试验分别评估LATUDA用于I型双相情感障碍抑郁症辅助治疗和单药治疗的有效性和安全性(PREVAIL 1和PREVAIL 2; PRogram to EValuate the Antidepressant Impact of Lurasidone鲁拉西酮抗抑郁效应评估课题)。这两项研究总体上均显示，按《Montgomery-Asberg抑郁量表》(MADRS)评分，鲁拉西酮治疗的I型双相情感障碍抑郁症患者，其抑郁症状的缓解优于安慰剂组，差异有统计学意义。这两项研究总体上均显示，LATUDA治疗患者体重、血脂和血糖控制指标的变化均较低。

大日本住友制药株式会社董事长、总裁兼首席执行官多田正世说："我们相信，这些数据表明，LATUDA可能有助于I型双相情感障碍抑郁症患者。鉴于这两项研究均达到了各自的主要终点，我们仍然能够在2012年底按时向美国食品药品管理局(FDA)递交LATUDA治疗I型双相情感障碍抑郁症的补充新药申请(sNDA)。"

美国马萨诸塞州波士顿的麻省总医院双相情感障碍门诊和研究课题的创始主任Gary Sachs, M.D.说："I型双相情感障碍抑郁症对广大患者具有高度致残性，这些研究中获得的有效性和不良效应数据提示，LATUDA可能是I型双相情感障碍抑郁症患者的有效治疗选择。"

FDA尚未核准LATUDA 用于双相情感障碍的治疗，包括I型双相情感障碍抑郁症。LATUDA仅在美国获得FDA核准用于治疗精神分裂症成人患者。LATUDA 的安全性和有效性尚未在I型双相情感障碍抑郁症中得到确立。LATUDA在PREVAIL 1 和 PREVAIL 2研究中属于核准适应证之外用药，经过慎重控制和监测，以便更透彻地了解该化合物治疗I型双相情感障碍抑郁症的潜在收益和风险。包括FDA监管审核流程在内的若干因素影响到某一药品或适应证最终能否在美国上市。鉴于这些不确定因素，LATUDA将来能否在美国市售用于I型双相情感障碍抑郁症或在世界任何地方用于任何追加的适应证尚无法保证。

研究设计

PREVAIL 1旨在评估锂盐或丙戊酸盐这两种常用的心境稳定剂的基础上加用LATUDA的有效性和安全性。患者符合《精神障碍诊断和统计手册·第四版·文本修订版》 (DSM-IV-TR)的I型双相情感障碍抑郁症标准、且经锂盐或丙戊酸盐治疗至少4周之后仍有症状(即MADRS评分至少20分)，随机接受锂盐或丙戊酸盐基础上加用LATUDA 20-120 毫克/日(183例)或安慰剂(165例)双盲治疗6周。

PREVAIL 2旨在评估LATUDA单药治疗I型双相情感障碍抑郁症的有效性和安全性。患者符合DSM-IV-TR的I型双相情感障碍抑郁症标准、且仍有症状(即MADRS评分至少20分)，随机接受LATUDA 20-60 毫克/日 (166例)、LATUDA 80-120 毫克/日 (169例)或安慰剂(170例)双盲治疗6周。

在这两项研究中，预设的主要终点--研究终点6周时的MADRS 总分与基线相比均有变化。关键的次要终点--6周时的《临床总评量表·双相情感障碍版本－严重程度分量表》(CGI-BP-S)评分与基线相比也有变化。采用混合重复指标法(MMRM)分析MADRS 和CGI-BP-S的基线后变化；采用MMRM 或ANCOVA (LOCF)分析其他次要有效性终点。

PREVAIL 1和PREVAIL 2的结果

这两项研究的主要分析均显示，研究终点(6周)时LATUDA 治疗组的MADRS 评分降幅大于安慰剂组，差异有统计学意义，该效应早在治疗2周时就可观察到。同样，这两项研究中，LATUDA还有下列优势：

• CGI-BP-S评分降幅大于安慰剂组，差异有统计学意义，早在1周时就有改善。
• 有效率(有效的定义是LATUDA组MADRS评分的基线后降幅至少为50%)高于安慰剂组，差异有统计学意义。
• 《汉密尔顿焦虑量表》 (HAM-A)总分显示，焦虑症状的降幅大于安慰剂组，差异有统计学意义。
• 《Sheehan残疾量表》(SDS)显示，社交或作业功能发挥的改善有统计学意义，《生活质量、幸福感和满意度问卷》(Q-LES-Q-SF)显示，生活质量的改善有统计学意义。

PREVAIL 1中，LATUDA 组vs. 安慰剂组最常诉称的不良事件(LATUDA 组发生率≥5%)分别为恶心(17.5% vs. 11.0%)、头痛(10.4% vs. 12.3%)、嗜睡(8.7% vs. 4.3%)、震颤(8.2% vs. 4.3%)、静坐不能(7.7% vs. 4.3%)和失眠(7.1% vs. 5.5%)。LATUDA组和安慰剂组因不良事件所致的停药率分别为6%和8%。

PREVAIL 2中，LATUDA  20-60毫克/日和 80-120毫克/日组vs. 安慰剂组最常诉称的不良事件(LATUDA 任一剂量组发生率≥5%)分别为恶心(10.4%和17.4% vs. 7.7%)、头痛(14.0%和9.0% vs. 11.9%)、静坐不能(7.9%和10.8% vs. 2.4%)、失眠(4.9%和6.6% vs. 8.3%)、嗜睡(4.3%和6.6% vs. 4.2%)和镇静(3.0%和7.2% vs. 1.8%)。LATUDA组(任一剂量组)和安慰剂组因不良事件所致的停药率均为6%。

Sunovion Pharmaceuticals Inc.执行副总裁兼首席医学官 Antony Loebel, M.D.说："这些研究的一致结果值得注意，提示LATUDA 是I型双相情感障碍抑郁症患者的有效辅助或单药治疗备选药。"

PREVAIL课题由三项安慰剂对照研究和一项开放延伸研究组成；第三项安慰剂对照试验即将完成。这项3期开发课题旨在评估LATUDA 治疗I型双相情感障碍抑郁症的有效性和安全性。

LATUDA于2010年10月28日获得美国食品药品管理局(FDA)核准，用于治疗精神分裂症成人患者。

关于LATUDA

LATUDA是一种非典型抗精神病药，适用于治疗精神分裂症患者。四项为期6周的对照研究确立了该药在精神分裂症成人患者中的有效性。LATUDA长期（即大于6周）用药的疗效尚未经过对照研究的确立。因此，选择LATUDA 用于延伸阶段的医生应定期对该药在个例患者中的长期效用进行复核。

LATUDA治疗精神分裂症的推荐起始剂量为40 毫克/日，与食物(至少350卡路里)同服，毋需初始剂量递增。研究显示，LATUDA治疗精神分裂症的有效剂量范围介于40 毫克/日至120 毫克/日。为期6周的精神分裂症对照试验提示，120毫克/日没有附加收益，但某些不良反应有剂量相关性增加。因此，精神分裂症患者的最高推荐剂量为80毫克/日。对于中度至重度肾脏或肝脏损害患者，LATUDA 的剂量不应超过40毫克/日。LATUDA不应与CYP3A4强效抑制剂(例如酮康唑)或CYP3A4强效诱导剂(例如利福平) 合并用药。

有关重要安全性信息，包括下列加框警示语，以及完整处方信息，请参阅www.LATUDA.com.

LATUDA的重要安全性信息

警示: 痴呆相关精神病老龄患者中死亡率增加

有关全部的加框警示语，请参阅完整的处方信息.

• 痴呆相关精神病老龄患者若采用抗精神病药治疗，其死亡风险会增高。
• LATUDA未获准用于痴呆相关精神病患者的治疗。

禁忌症

LATUDA禁用于下列情况:

• 已知对盐酸鲁拉西酮或其制剂中任何成份过敏的任何患者。鲁拉西酮用药中曾观察到血管性水肿。
• 与CYP3A4强效抑制剂(例如酮康唑)合并用药。
• 与CYP3A4强效诱导剂(例如利福平)合并用药。

警示和注意事项

脑血管不良反应、包括卒中: 在安慰剂对照治疗痴呆老龄受试者的试验中，利培酮、阿立哌唑和奥氮平组的脑血管不良反应(脑血管意外和一过性缺血发作)发生率包括死亡率高于安慰剂组。LATUDA未获准用于痴呆相关精神病患者的治疗。

神经阻滞剂恶性综合征(NMS): NMS是一组潜在致命的症状群，在抗精神病药包括LATUDA用药中已有报道。NMS可引起高热、肌肉强直、精神状况改变和自主神经系统不稳定的证据(脉率或血压不规则、心动过速、大汗淋漓和心律不齐)。其他体征可包括肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿(横纹肌溶解)和急性肾衰竭。NMS的处置应包括: 1)立即停用抗精神病药和其他同时治疗中非必需的药物；2)强化对症治疗和内科监测；3)治疗任何并发的严重内科疾病，只要这些疾病具备针对性的治疗方法。

迟发性运动障碍 (TD): TD是一组综合征，包括可能不可逆的、非自主的、运动障碍性动作，可发生于抗精神病药治疗患者中。已确诊的TD患者没有已知的治疗方法，尽管在抗精神病药撤药之后，该综合征可能部分或完全缓解。据信，随着疗程延长和患者体内抗精神病药累积剂量的增加，发生TD的风险及其转变为不可逆的可能性也会加大。但该综合征在疗程相对短暂、剂量较低时也会发生，尽管极为少见。鉴于这些考量因素，LATUDA的处方模式应以最小化TD发生为宜。LATUDA治疗患者若出现TD的体征和症状，应考虑停药。

代谢变化

高血糖和糖尿病:  非典型抗精神病药治疗患者中，已有报道出现高血糖，部分极端病例甚至发生酮症酸中毒或高渗性昏迷或死亡。具有糖尿病危险因素(例如肥胖、糖尿病家族史)的患者若正启用非典型抗精神病药治疗，应在治疗起始时和治疗期间定期检测空腹血糖。任何接受非典型抗精神病药治疗的患者均应监测高血糖症状，包括多饮、多尿、多食和无力。患者在非典型抗精神病药治疗期间若发生高血糖症状，应监测空腹血糖。部分病例的高血糖在停用非典型抗精神病药之后消退；但部分患者在停用可疑药物之后需要继续抗糖尿病治疗。

血脂异常: 非典型抗精神病药治疗中曾观察到血脂有不良变化。

体重增加: 非典型抗精神病药治疗中曾观察到体重增加。建议对体重进行临床监测。

高催乳素血症: 与其他拮抗多巴胺D2受体的药物一样，LATUDA可升高催乳素水平。接受可升高催乳素的化合物的患者中，已有泌乳、绝经、男性乳房发育和阳痿的报道。短期安慰剂对照研究中，LATUDA 治疗的患者中，催乳素水平基线至终点的中位变化，女性为-0.2 毫微克/毫升，男性为0.5毫微克/毫升。LATUDA 治疗的女性患者中，催乳素升高≥正常值上限5倍的比例为5.7%，安慰剂组为2.0%。男性中，催乳素升高≥正常值上限5倍的比例为1.6%，安慰剂组为0.6%。

白细胞减少、中性粒细胞减少和粒细胞缺乏: 抗精神病药治疗期间的白细胞减少/中性粒细胞减少已有报道。该类别中其他品种已有粒细胞缺乏(包括致命性病例)的报道。有基础白细胞(WBC)计数低下或药物所致白细胞减少/中性粒细胞减少史的患者，应在治疗的最初数月期间经常监测全血细胞计数(CBC)，若首次出现WBC降低的体征，而无其他致病因素，应停用LATUDA。

直立性低血压和晕厥: LATUDA可引起直立性低血压。易发生低血压和已知有心血管疾病或脑血管疾病的患者，应监测直立性生命体征。

癫痫: LATUDA应慎用于有癫痫史或伴有减低癫痫阈值的疾病(例如阿尔茨海默型痴呆)的患者。

认知和运动损害的可能性: 短期安慰剂对照试验显示，LATUDA 治疗患者中，17.0% (256/1508)诉称有嗜睡，安慰剂组为7.1% (50/708)。应告诫患者避免操作可引起伤害的机械，包括机动车，除非他们有充分理由确信LATUDA治疗不会对自己造成不良影响。

体温调节: 抗精神病药可破坏机体稳定核心体温的能力。若患者将经历某种状况、从而可能引起核心体温升高，例如剧烈运动、暴露于极端高温、接受有抗胆碱活性的合并用药或正面临脱水，处方LATUDA时应建议给予适当的照护。

自杀: 自杀企图的可能性是精神病性障碍所固有的，药物治疗期间应密切监测高危患者。开具LATUDA处方时，应以维持患者良好管理的最低片数为宜，以降低过量风险。

吞咽困难: 抗精神病药可引起食管蠕动障碍和异物吸入。吸入性肺炎是老龄患者尤其是晚期阿尔茨海默型痴呆患者病损和死亡的常见原因。有吸入性肺炎风险的患者应慎用LATUDA和其他抗精神病药。

不良反应

常见不良反应: (发生率 ≥ 5%且至少为安慰剂组发生率的两倍) LATUDA治疗患者有嗜睡、静坐不能和帕金森综合征。

处方LATUDA之前，请访问www.LATUDA.com阅读完整的处方信息，包括黑框警示语。

关于双相情感障碍

美国约有570万人罹患双相情感障碍，即美国18岁及以上人口的年患病率约为2.6%。¹ 双相情感障碍抑郁症是指双相情感障碍的抑郁相，双相情感障碍是一种严重的精神疾病，特征是心境波动，具有致残性。² 部分I型双相情感障碍患者在躁狂相之后可有一段时间的正常心境和行为；但所有患者最终进入抑郁相。³ I型双相情感障碍的特征是有一次或多次躁狂或混合发作。² 双相情感障碍抑郁症的症状包括：极度悲伤、焦虑、疲乏、活动减少和对日常活动丧失兴趣、非有意的体重变化、睡眠模式破坏、绝望感、物质滥用和自杀。⁴ 双相情感障碍是全球第六大致残病因。⁵ 据"抑郁症和双相情感障碍支持联盟"资料，双相情感障碍患者在抑郁相处于"低于基线水平"的时间大于躁狂相。双相情感障碍同样也较多伴有残疾和自杀意念及行为。⁶

关于大日本住友制药株式会社 (DSP)

DSP是日本前十大上市制药企业之一，营业额达数十亿美元，产品阵容多样化，覆盖药品、动物保健和食品以及专科产品。DSP旨在生产中枢神经系统(CNS)领域的创新药品，该领域已被列入关键治疗领域，该公司同样也将专注于医疗需求严重未获满足的其他专科病种，这些病种被列入前沿治疗领域。DSP由大日本制药株式会社与住友制药株式会社于2005年合并而成。现今，DSP的全球员工超过7,000位。有关DSP的进一步信息，请访问其公司网站www.ds-pharma.com。

关于 Sunovion Pharmaceuticals Inc. (Sunovion)

Sunovion是一家领先的制药企业，致力于治疗药物的发现、开发和商业化 ，这些药物促进了中枢神经系统和呼吸系统疾病的科学进展、改善了患者和家属的生活。Sunovion的药物开发课题、加上公司的开发和授权努力，已形成了一个强大的药品阵容，包括LATUDA^® (盐酸鲁拉西酮)片剂、LUNESTA^® (艾司佐匹克隆)片剂、XOPENEX^® (盐酸左旋沙丁胺醇)吸入溶液、XOPENEX HFA^® (酒石酸左旋沙丁胺醇)吸入气雾剂、BROVANA^® (酒石酸阿福莫特罗)吸入溶液、OMNARIS^® (环索奈德)鼻腔喷雾剂和ALVESCO^® (环索奈德)吸入气雾剂。

Sunovion是大日本住友制药株式会社的间接全资子公司，总部位于马萨诸塞州Marlborough。有关Sunovion Pharmaceuticals Inc. 的进一步信息，请访问www.sunovion.com.

¹ Kessler RC, Chiu WT, Demler O, Walters EE. Prevalence, severity, and comorbidity of twelve-month DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication (NCS-R). Archives of General Psychiatry, 2005 Jun;62(6):617-27.

² The National Institute of Mental Health, Bipolar Disorder. NIH Publication No. 02-3679; Printed 2001, Reprinted September 2002. [Internet]. Available from: http://www.nimh.nih.gov/publicat/bipolar.cfm. Accessed: March 7, 2012.

³ Mental Health America, Bipolar Disorder: What You Should Know. [Internet]. Available from: http://cms.nmha.org/index.cfm?objectid=74F71A5E-1372-4D20-C830054B471F27A0. Accessed: March 7, 2012.

⁴ The Journal of the American Medical Association, Bipolar Disorder Patient Page. [Internet]. Available from: http://jama.ama-assn.org/cgi/reprint/301/5/564.pdf. Accessed: March 7, 2012.

⁵ National Alliance on Mental Illness, The Impact and Cost of Mental Illness: The Case of Bipolar Disorder. [Internet]. Available from: http://www.nami.org/Template.cfm?Section=bipolar_disorder&template=/ContentManagement/ContentDisplay.cfm&ContentID=42734. Accessed: March 7, 2012.

⁶ The Depression and Bipolar Support Alliance. Mood Disorders and Different Kinds of Depression. [Internet]. Available from: http://www.dbsalliance.org/site/DocServer/DBSA_Uni_Bipolar.v3.pdf?docID=2901. Accessed: March 7, 2012.

LATUDA是大日本住友制药株式会社的注册商标。LUNESTA、XOPENEX、XOPENEX HFA和BROVANA是Sunovion Pharmaceuticals Inc.的注册商标。 OMNARIS和ALVESCO是 奈科明GmbH.的注册商标。

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公司名称: 大日本住友制药株式会社
代表: 多田正世，总裁
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(电话: +1-760-351-6420)